Labmedicin/Klinisk farmakologi Flashcards
Vad är klinisk farmakologi?
Sysslar med generella principer för lm och lm relaterade substanser.
Vad är farmakodynamik?
läkemedlens verkning i kroppen, “vad lm gör med kroppen”
Vad är farmakokinetik?
läkemedlens “rörelse” i kroppen, “vad kroppen gör med lm”
Vad innebär TDM?
TDM = Therapeutic Drug Monitoring
läkemedelsanalys för att bl.a. individinanpassa dosering av vissa lm med utgångspunkt för den enskilda patientens unika förutsättningar för en möjlig specifik farmakokinetik
Vad är TDM relevant för?
- vissa lm (doserings- och terapistyrning)
- missbrukssubstanser (illegala och lm)
- dopingsubstanser (substanser i “fel miljö”)
- akut toxikolog, exv. paracetamol och salicylat
Exempel på lm relevanta för TDM
- CNS-aktiva lm som antidep, antipsykotika och antiepileptika
- immunosuppressiva lm (vid transplantation)
- antibiotika (toxiska eller antituberkulosmedel)
- hjärtfarmaka som digoxik och vissa antiarytmika
- cytostatika som metotrexat
Exempel på missbrukssubstanser relevanta för TDM
- cannabis
- opiater
- centralstim medel
- hallucinogener
- lm som är narkotikaklassade
Exempel på dopingmedel relevanta för TDM
- syntetiska eller androgen anabola steroider
- testo och derivat som bibehåller testoeffekt
- tillväxthormon
- kemiska substanser som ökar prod eller frigör exv testo eller GH
Beskriv den traditionella farmakologiska dos-(koncentrations-)effektkurvan
Linjär
Logaritmisk
Beskriv grunden till farmakologisk vetenskapsteori
Effekten har oftast en lägre terapeutisk dos än biverkan har, därför vill man uppnå så hög dos som möjligt för effekten, men utan att gå in i biverkningsdosintervallet allt för mycket.
Hur går biotransformation till?
Lipofila substanser genomgår en uttalad detoxifiering (biotransformation) i kroppen hos alla landlevande djur, då de behöver bli vattenlösliga för att kunna elimineras ur kroppen.
- Fas 1
- Metabolit med annan effekt
- Inaktiv metabolit
- Fas 2
- Konjugat
- Elimination
Polymorfism av CYP-isoenzymer, viktiga inhibitorer och substrat
CYP-enzymer finns i många olika polymorfer:
CYP2C9
CYP2C19
CYP2D6
CYP3A4
Vad metaboliserar lamotrigin och varför är det viktigt att veta?
Lamotrigin metaboliseras av CYP3A4. Det är viktigt för att många lm är substrat för CYP3A4 som kan både induceras och inhiberas i sin aktivitet av andra lm, och vid behandling av epilepsi är det vanligare att nån form av kombinationsterapi förekommer än att patienten medicineras med monoterapi.
CYP3A4 induktorer och inhibitorer?
Induktorer
- Carbamazepine
- Rifampicin
Inhibitorer
- Proteas inhibitorer
- Itraconazole
- Ketoconazole
- Nefazodone
- Erythromycin
- Cimetidine
- Grejpfrukt juice
Flaskhalsar för lyckad CNS-farmakabehandling
Flaskhalsar för lyckad CNS-farmakologisk behandling:
- Komposition
- Utskrivning
- Upphämtning av LM
- Konsumption
- Tuggning
- Sväljsvårigheter
- Komma ihåg/vilja ta LM
- Absorption
- Metabolism (CYP)
- Transport i blod
- Absorbans i hjärna
- Effekt
Två huvudkrav vid TDM
- prov taget i steady-state
- prov taget som dalvärde
Vad är steady state
Jämviktskoncentration (Css) mellan tillförsel och elimination
Tar ca 5 halveringstider att uppnå steady state
Vad innebär inter-individuell referens vid TDM-nouveau?
Inter-intdividuell referens vid detta nya sättet att räkna är alltså viktigare, då man utgår från vilka koncentrationen patineten själv verkar må bra av.
Detta pga vid standarddosering brukar 1/3 ha bra effekt av medicinering, men 1/3 reagerar inte som väntat.
Vad innebär intra-individuell referns vid TDM-nouveau?
Patienten används som sin egna longitudinella egenkontroll.
CYP2C9 inhibition, substrat
CYP2C9
Inhiberas av: Fluconazol
Substrat: Phenytoin, Fluvastin, NSAID, Warfarin, Tolbustamide
CYP2C19 inhibition, polymorfism, substrat
CYP2C19
Inhiberas av: Fluvocamine, ketoconazole, cimetidine
Polymorfism bland 2% kaukasier, 20% öst-asiater är slow metabolizers
Substrat: Amitryptilin, citalopram, diazepam, imipramine, clomipramine, omeprazole
CYP2D6 inhibition, polymorfis, substrat
CYP2D6
Inhiberas av: Fluoxetin, parowetine, quinidine, cimetadine
Polymorfism, 7% kaukasier och 2% andra är slow metaboliserrs
Substrat: Antidepp och antipsykotika, viss antiarrytmika, kodein, betablockad
