La sérotonine et les triptans dans le traitement de la migraine Flashcards
Précurseur métabolique de la sérotonine
Le tryptophane, un acide aminé
- traverse la barrière
hématoencéphalique
- est converti en 5-hydroxytryptophane (5-HTP) par l’action de
la tryptophane hydroxylase (L-tryptophane) qui est ensuite converti en sérotonine (5-HT) par des décarboxylases
abondantes dans le cerveau ou ailleurs dans l’organisme
D’où proviennent l’essentiel des projections sérotoninergiques du cerveau?
noyaux du Raphé
(contiennent particulièrement un grand nombre de neurones
sérotoninergiques qui projettent à la grandeur du cerveau)
Quelles sont les enzymes responsables de la dégradation du 5-HT?
Les monoamine oxydase (MAO) A et B
Quels sont les métabolites de la sérotonine?
Le 5-HIAA (acide 5-hydroxyindolacétique) et la mélatonine
la sérotonine est une indolamine et elle se dénomine «hydroxy-5 tryptamine » ou 5-HT.
Localisation des récepteurs à la sérotonine
On les retrouve au SNC mais aussi dans le
tractus gastro-intestinal, les plaquettes et les muscles lisses.
Récepteurs de la sérotonine ciblés par les Triptans
5-HT1B et 1D
Récepteurs de la sérotonine ciblés par l’Ondansétron
5-HT3
- récepteurs couplés à des canaux ioniques qui sont présents dans le TIG
Récepteurs de la sérotonine ciblés par le Prucalopride
5-HT4
Il serait un agoniste beaucoup plus sélectif que le cisapride et le
tégaserod = moins d’EI
Récepteurs de la sérotonine ciblés par les antipsychotiques
Principalement le 5-HT2A, mais aussi le C
ce sont des antagonistes du récepteurs
Qu’est-ce qu’un syndrome sérotoninergique?
- survient suite à une combinaison d’action pharmacologiques sérotoninomimétiques excessive.
- surtout inhibiteurs de la monoamine oxydase combiné à des
ISRS à haute dose et/ou longue durée d’action, ou plus rarement les antiémétiques (odansétron), les
opioïdes, le DM, ou les triptans. - présentation clinique variée et imprévisible, mais inclut souvent
des contractions musculaires incontrôlées (clonus), tremblements, nausées, diarrhée, agitation, troubles
du comportement, sueurs, hyperthermie, hallucinations, tachycardie, hypertension, rigidité, etc. Il doit toutefois être détecté tôt car il peut mener à la mort. - L’arrêt des traitements en cause demeure la
première action à poser.
Expliquer le mécanisme de la cible vasculaire des triptans
- Récepteurs 5-HT 1B
- Constriction sélective de vaisseaux intracraniaux
et extracérébraux (en réponse à la vasodilatation de vaisseaux sanguins
cérébraux et des méninges par le système
parasympathique perivasculaire)
Expliquer le mécanisme de la cible neurogénique des triptans
- Récepteurs 5-HT 1D/1F
- Réduction de l’activation des nerfs sensoriels des
trijumeaux (qui transportent l’information nociceptive au tronc cérébral vers le cortex) - Inhibition du relâchement de neuropeptides
vasodilatateurs. Par exemple, le «calcitonin-gene related peptide (CGRP)»
Expliquer le mécanisme de la cible centrale des triptans
- Récepteurs 5-HT1B/1D/1F
- Inhibition relâchement de neurotransmetteurs
provenant des trijumeaux dans le tronc cérébral.
Autres récepteurs 5-HT1 dans le SNC ?
Pour quels triptans les effets indésirables sont plus importants?
À action rapide
suma, riza, zolmi
Comparer le délai d’action des triptans
- rapide = suma, riza, zolmi (60 min)
- moyen = almo, ele (2h)
- lent = nara (3h) , frova (4h)
- *Trop vite = + d’EI mais si trop lent = moins efficace
Comparer la durée d’action des triptans
- 6h = suma, riza, almo, zolmi, ele
- 8h = nara
- 24h = frova
Quels triptans sont moins efficaces?
Nara et frova puisque ceux-ci ont un délai d’action de 3 et 4 heures
Quels triptans causent moins d’effets indésirables?
Nara (AmergeMD) puisque délai d’action lent (3h) = donner à des patients qui sont très sensibles aux effets indésirables des triptans.
Quels triptans sont métabolisés au 3A4?
- ele (Relpax MD)
- almo (Axert MD) *mais est aussi métabolisé par MAO-A et au 2D6
Quels sont les désavantages des dérivés de l’ergotamine comparativement aux triptans?
- moins sélectifs, donc agissent sur d’autres récepteurs = EI
- causent des nausées et vomissements ainsi que des paresthésies et des crampes
- contre-indiqués chez les femme en âge de procréer
Prophylaxie des migraines
Indiqué lorsque le patient présente plus de 2 attaques de migraines par semaine.
Première ligne:
β-bloqueurs (propanolol, metoprolol, timolol),
Acide valproïque (ou divalproex sodique (EpivalMD))
Antidépresseurs tricycliques (amitriptyline (ElavilMD), nortriptyline), etc.
Topiramate
Avantages des médicaments en développement pour la migraine nommés «ditans»
Le lasmiditan (COL-144), un agoniste sélectif des récepteurs 5-HT1F, qui ne présente par conséquent
aucune activité vasoconstrictrice, serait efficace pour le traitement de la migraine, mais au prix
d’événements indésirables aux doses les plus élevées. Il devrait entrer en étude de phase III sous peu.
S’il devient disponible au Canada, il serait utilisé préférentiellement chez les patients qui ont des contreindications
cardiovasculaires pour les autres triptans.
