La sérotonine et les triptans dans le traitement de la migraine

Question 1

Précurseur métabolique de la sérotonine

Answer 1

Le tryptophane, un acide aminé
- traverse la barrière
hématoencéphalique
- est converti en 5-hydroxytryptophane (5-HTP) par l’action de
la tryptophane hydroxylase (L-tryptophane) qui est ensuite converti en sérotonine (5-HT) par des décarboxylases
abondantes dans le cerveau ou ailleurs dans l’organisme

Question 2

D’où proviennent l’essentiel des projections sérotoninergiques du cerveau?

Answer 2

noyaux du Raphé
(contiennent particulièrement un grand nombre de neurones
sérotoninergiques qui projettent à la grandeur du cerveau)

Question 3

Quelles sont les enzymes responsables de la dégradation du 5-HT?

Answer 3

Les monoamine oxydase (MAO) A et B

Question 4

Quels sont les métabolites de la sérotonine?

Answer 4

Le 5-HIAA (acide 5-hydroxyindolacétique) et la mélatonine

la sérotonine est une indolamine et elle se dénomine «hydroxy-5 tryptamine » ou 5-HT.

Question 5

Localisation des récepteurs à la sérotonine

Answer 5

On les retrouve au SNC mais aussi dans le

tractus gastro-intestinal, les plaquettes et les muscles lisses.

Question 6

Récepteurs de la sérotonine ciblés par les Triptans

Answer 6

5-HT1B et 1D

Question 7

Récepteurs de la sérotonine ciblés par l’Ondansétron

Answer 7

5-HT3

- récepteurs couplés à des canaux ioniques qui sont présents dans le TIG

Question 8

Récepteurs de la sérotonine ciblés par le Prucalopride

Answer 8

5-HT4
Il serait un agoniste beaucoup plus sélectif que le cisapride et le
tégaserod = moins d’EI

Question 9

Récepteurs de la sérotonine ciblés par les antipsychotiques

Answer 9

Principalement le 5-HT2A, mais aussi le C

ce sont des antagonistes du récepteurs

Question 10

Qu’est-ce qu’un syndrome sérotoninergique?

Answer 10

• survient suite à une combinaison d’action pharmacologiques sérotoninomimétiques excessive.
• surtout inhibiteurs de la monoamine oxydase combiné à des
  ISRS à haute dose et/ou longue durée d’action, ou plus rarement les antiémétiques (odansétron), les
  opioïdes, le DM, ou les triptans.
• présentation clinique variée et imprévisible, mais inclut souvent
  des contractions musculaires incontrôlées (clonus), tremblements, nausées, diarrhée, agitation, troubles
  du comportement, sueurs, hyperthermie, hallucinations, tachycardie, hypertension, rigidité, etc. Il doit toutefois être détecté tôt car il peut mener à la mort.
• L’arrêt des traitements en cause demeure la
  première action à poser.

Question 11

Expliquer le mécanisme de la cible vasculaire des triptans

Answer 11

• Récepteurs 5-HT 1B
• Constriction sélective de vaisseaux intracraniaux
  et extracérébraux (en réponse à la vasodilatation de vaisseaux sanguins
  cérébraux et des méninges par le système
  parasympathique perivasculaire)

Question 12

Expliquer le mécanisme de la cible neurogénique des triptans

Answer 12

• Récepteurs 5-HT 1D/1F
• Réduction de l’activation des nerfs sensoriels des
  trijumeaux (qui transportent l’information nociceptive au tronc cérébral vers le cortex)
• Inhibition du relâchement de neuropeptides
  vasodilatateurs. Par exemple, le «calcitonin-gene related peptide (CGRP)»

Question 13

Expliquer le mécanisme de la cible centrale des triptans

Answer 13

• Récepteurs 5-HT1B/1D/1F
• Inhibition relâchement de neurotransmetteurs
  provenant des trijumeaux dans le tronc cérébral.
  Autres récepteurs 5-HT1 dans le SNC ?

Question 14

Pour quels triptans les effets indésirables sont plus importants?

Answer 14

À action rapide

suma, riza, zolmi

Question 15

Comparer le délai d’action des triptans

Answer 15

• rapide = suma, riza, zolmi (60 min)
• moyen = almo, ele (2h)
• lent = nara (3h) , frova (4h)
• *Trop vite = + d’EI mais si trop lent = moins efficace

Question 16

Comparer la durée d’action des triptans

Answer 16

• 6h = suma, riza, almo, zolmi, ele
• 8h = nara
• 24h = frova

Question 17

Quels triptans sont moins efficaces?

Answer 17

Nara et frova puisque ceux-ci ont un délai d’action de 3 et 4 heures

Question 18

Quels triptans causent moins d’effets indésirables?

Answer 18

Nara (AmergeMD) puisque délai d’action lent (3h) = donner à des patients qui sont très sensibles aux effets indésirables des triptans.

Question 19

Quels triptans sont métabolisés au 3A4?

Answer 19

• ele (Relpax MD)

- almo (Axert MD) *mais est aussi métabolisé par MAO-A et au 2D6

Question 20

Quels sont les désavantages des dérivés de l’ergotamine comparativement aux triptans?

Answer 20

• moins sélectifs, donc agissent sur d’autres récepteurs = EI
• causent des nausées et vomissements ainsi que des paresthésies et des crampes
• contre-indiqués chez les femme en âge de procréer

Question 21

Prophylaxie des migraines

Answer 21

Indiqué lorsque le patient présente plus de 2 attaques de migraines par semaine.
Première ligne:
β-bloqueurs (propanolol, metoprolol, timolol),
Acide valproïque (ou divalproex sodique (EpivalMD))
Antidépresseurs tricycliques (amitriptyline (ElavilMD), nortriptyline), etc.
Topiramate

Question 22

Avantages des médicaments en développement pour la migraine nommés «ditans»

Answer 22

Le lasmiditan (COL-144), un agoniste sélectif des récepteurs 5-HT1F, qui ne présente par conséquent
aucune activité vasoconstrictrice, serait efficace pour le traitement de la migraine, mais au prix
d’événements indésirables aux doses les plus élevées. Il devrait entrer en étude de phase III sous peu.
S’il devient disponible au Canada, il serait utilisé préférentiellement chez les patients qui ont des contreindications
cardiovasculaires pour les autres triptans.