Chimie des antimigraineux Flashcards
Décrivez la biosynthèse de la sérotonine
- Précurseur = L-tryptophane
- L’enzyme tryptophane hydroxylase ajoute un OH en position 5 (étape limitante) = formation de L-5-hydroxytryptophane
- L’enzyme L-5-hydroxytryptophane décarboxylase permet ensuite de convertir cette molécule en sérotonine
Décrivez la biotransformation de la sérotonine
- Au niveau synaptique, la 5-HT est dégradée par l’enzyme MAO-A qui fait une désamination. Cela engendre un produit instable qui est dégradé par d’autres enzymes en un acide et un alcool.
- La 5-HT est aussi transformée en mélatonine par l’action d’une autre enzyme
Action pharmacologique des triptans
Agonistes sélectifs des récepteurs 5-HT1D et à un degré moindre les récepteurs 5-HT1B =
- vasoconstriction (1B)
- ⛔libération de neuropeptides (1D)
- ↓ transmission du signal de douleur et ⛔ transmission centrale de la douleur (1D)
Action pharmacologique du méthysergide
Antagonistes des récepteurs 5-HT2A, 5-HT2B, 5-HT2C et 5-HT1A
(traitement prophylactique)
• L’effet protecteur prend 1 à 2 jours à se développer et diminue tranquillement
lorsque le traitement est terminé.
• Lors de traitement chronique il y a risque de développement de complications
fibrotiques (fibrose rétropéritonéale) ou vasculaire.
• Surveillance médicale étroite et interruption du traitement pendant 3 semaines tousles 6 mois
= non utilisé au Canada
Caractéristiques de la structure chimique des triptans
Analogues chimiques de la sérotonine (composé indolique)
MAIS
- l’azote terminal est tertiaire ou secondaire pour la frovatriptan (la sérotonine
est une amine primaire)
- Le groupement hydroxyle du phénol (position 5 de la sérotonine) a été
substitué par une courte chaîne aliphatique ayant des groupements à forte
densité électronique (N, S, O) et pouvant contenir une structure cyclique.
Quel est le seul triptan avec une structure chimique contenant un amine secondaire?
Le Frovatriptan (Frova™)
Propriétés pharmacocinétiques des triptans
- biodisponibilité entre 30 et 70% (sauf sumatriptan 14%)
- soulagement après 2h pour la majorité des pt (sauf nara et frova)
- demie-vie entre 1-6h (sauf frova 25h)
- élimination au 1A2, 3A4 et MAO-A par N-déméthylation et hydroxylation aromatique
Caractéristiques de la structure chimique du methysergide
• Dérivé de l’ergot classé dans les dérivés amines.
• Il est un dérivé tétracyclique (structure rigide) dans lesquels on retrouve la structure N-méthylindole et le groupement 1-hydroxybutyle substitué en position 2.
• Métabolisé rapidement en methylergometrine qui
a une activité plus puissante.
• Les concentrations plasmatiques de la methylergometrine (métabolite) sont
considérablement plus élevées que le méthysergide (AUC dix fois supérieure).
Caractéristiques de la structure chimique de l’ergotamine et dihydroergotamine
• Dérivés de l’ergot classés dans les dérivés acide aminé.
• Ce sont des dérivés tétracycliques (structure rigide) dans lesquels on retrouve la structure indole et une fonction amide substituée.
• La dihydroergotamine n’a pas de groupement alcène dans le cycle pipéridine
(dihydro indique deux hydrogènes à l’ergotamine).
Action pharmacologique de la dihydroergotamine
• Agonistes partiels des récepteurs 5-HT1D et ont un effet antagoniste
(prédominant) sur les récepteurs 5-HT2B, 5-HT2C et 5-HT7.
• Ils ont également un effet agoniste partiel ou antagoniste sur les récepteurs a-
adrénergiques et dopaminergiques.
• Ils sont utilisés dans les crises aiguës (maux de tête aiguës intraitables ou comme substitue lors du retrait d’analgésiques).
Structure chimique et mécanisme d’action du butalbital
• Barbiturique avec une durée d’action intermédiaire possédant un groupement R2 allyle et un groupement R3 isobutyle (R1 = H).
• Souvent combiné avec d’autres médicaments tels que : l’acétaminophène, l’aspirine et la codéine.
• Dépresseur du SNC qui agit au niveau du récepteur GABAa. Il augmente
l’entrée du chlore hyperpolarisant le neurone (donc plus difficile à dépolariser) réduisant l’excitabilité neuronale.
(traitement crise aiguë)
Structure chimique et mécanisme d’action du pizotifène
• Structure tricyclique (benzocyclohepènethiophène) liée à un groupement N-méthylpipéridine par un alcène.
• Antagoniste de la sérotonine agissant principalement sur les
récepteurs 5-HT2A et 5-HT2C. Il a également certaines activités antihistaminiques et
anticholinergiques.(traitement prophylactique)
Quels sont les molécules à action sérotoninergique utilisées en prophylaxie de la migraine?
Le pizotifène (Sandomigran) et le methysergide (Sansert)
Nom commercial du Sumatriptan
Imitrex
Nom commercial du Zolmitriptan
Zomig
