La réponse des cellules B Flashcards
réponse cellules B humorale ou cellulaire?
humorale
cellules B se défendent contre quoi?
microbes extracellulaires, pathogènes intracellulaires, protozoaires
les 2 types d’Igs
Ig membranaire (récepteur d’antigène) et Ig soluble (anticorps)
5 classes d’immunoglobulines
IgM, IgD, IgG, IgE, IgA
les différents sous-groupes de cellules B
cellules B folliculaires (B2), cellules B de la zone marginale, cellules B-1
en quoi peuvent se différencier les cellules B?
cellules B effectrices = plasmocytes, cellules B à mémoire
les 2 signaux pour activer cellules B
- complexe du récepteur des cellules B (BCR)
- signal co-stimulateur par antigène ou par interaction des cellules T helper
les deux types de reconnaissance d’antigène par cellules B
TI-1 et TI-2 (thymus-indépendant de type 1, 2)
caractéristiques du mode thymus-indépendant de type 1 TI-1
stimulation simultanée des récepteurs de la cellule B (BCR) et des récepteurs de pattern présent sur les cellules B (TLR), cas du LPS
caractéristiques du mode thymus-indépendant de type 1 TI-2
uniquement la stimulation simultanée des récepteurs de la cellule B (BCR). Les antigènes sont dans des grosses molécules présentant des épitopes répétés. Génère réponses IgM courte durée sans mémoire.
que se passe-t-il pendant la réponse anticorps primaire?
active cellules B naïves, 5-10 jours, faible amplitude, IgM>IgG
que se passe-t-il pendant la réponse anticorps secondaire?
active cellules B à mémoire, 1-3 jours, amplitude élevée, IgG>IgM
les 4 phases de la réponse des cellules B
reconnaissance, activation, phase effective, contraction
les deux façons pour les antigènes d’accéder les follicules B des ganglions lymphatiques par vaisseaux afférents
- antigènes associés aux DCs
- sous forme d’antigènes libres
composition du BCR
c’est un complexe protéique multimérique composé d’immunoglobulines membranaires (IgM et IgD) et des hétérodimères de 2 polypeptides, Ig-alpha et Ig-beta avec motif ITAM
fonction du BCR
transmettre le signal à l’intérieur de la cellule B afin de signifier la fixation d’antigène, internaliser l’antigène pour son apprêtement et la présentation de peptides dérivés de l’antigène aux cellules T
rôle des co-récepteurs activateurs
réduire la quantité d’antigène nécessaire à l’activation de la cellule B
les 3 voies activées lors de l’activation des cellules B thymus-dépendent
NFκB
NF-AT
MAP kinase
conséquences de l’activation des cellules B T-dep
expansion clonale, sécrétion d’IgM et différentiation (extra-folliculaire et folliculaire)
c’est quoi le signal co-stimulateur ou signal 2?
CD40 lié au CD40L de cellule T helper et cytokines
caractéristiques de la différentiation extra-folliculaire
crée des plasmocytes de courte vie qui produisent des IgM à faible affinité hors des follicules, réponse effective rapide
caractéristiques de la différentiation folliculaire
les cellules B retournent vers follicules et lancent la réaction du centre germinatif pour créer des plasmocytes de longue vie qui produiesent des IgG, IgA ou IgE de haute affinité ou sinon des cellules B à mémoire
les 3 évènements majeurs caractéristiques du centre germinatif (GC)
- Hyper-mutation somatique (zone sombre)
- Recombinaison de commutation de classe (zone obscure)
- Sélection des cellules B (zone claire)
rôle de l’hyper-mutation somatique
introduire des mutations ponctuelles dans régions Variables (site fixation antigène) des Ig pour générer cellules B à affinité ou spécificité nouvelles
rôle de la recombinaison de commutation de classe
changer la classe de chaine lourde d’un Ig, changer d’isotope sans modifier leur spécifié
rôle de la sélection des cellules B
sélectionner les variants de cellules B à affinité élevée et éliminer celles à affinité faible ou réactives au soi
par quoi est régulée la recombinaison de commutation de classe?
par cytokines produites par cellules T qui ouvrent chromatine et enzymes vont cliver certains domaines S; selon les cytokines sécrétées, l’isotope crée sera différent
les Ig pas exprimés par les cellules B à mémoire
IgD et IgM
où vont les plasmocytes folliculaires?
dans la moelle osseuse et la rate et sécrètent en permanence des anticorps
où vont les cellules B à mémoire?
restent dans organe lymphoïde où elles ont été activées ou circuler entre organes lymphoïdes secondaires
quelles sont les fonctions effectrices des anticorps ?
neutralisation, activation du complément, opsonisation, antibody-mediated cell-dependent cytotoxicity (ADCC), activation des mastocytes
caractéristiques de la neutralisation, quelles Ig sont utilisées
- se fixent sur bactéries et virus (sur adhésines) et inhibent leur capacité infectieuse
- IgM, IgG (dans sang), IgA (dans intestins)
caractéristiques de l’activation du complément, quelles Ig sont utilisées
- se fixent aux pathogènes et lient la composante C1q pour activer la voie classique
- IgM (+++) car pentamérique, et IgG
caractéristiques de l’opsonisation, quelles Ig sont utilisées
- stimule phagocytose des macrophages et neutrophiles via FcR
- IgA et IgG (++)
caractéristiques de l’ADCC, quelles Ig sont utilisées
- se fixent aux pathogènes ou cellules infectées et induisent dégranulation des cellules cytotoxiques
- IgG (cellules NK) et IgE (éosinophiles)
caractéristiques de l’activation des mastocytes, quelles Ig sont utilisées
-IgE se fixent aux FcεR des mastocytes et sur des vers parasitiques ou allergènes
Ig prédominant dans sérum
IgG
fonction des IgA
dans lait maternel, salive, larmes, muqueuses respiratoire, digestif et urogénital; sous forme de dimère ou tétramère avec J chain qui intéragit avec secretory component; de 5 à 15 g par jour
c’est quoi la transcytose des IgA?
passage à travers cellule endothéliale d’une IgA dans une vésicule qui en ressort avec une composante sécrétoire qui la protège contre digestion par protéases
quels sont les anticorps transmis de la mère à l’enfant par le lait?
surtout IgA et aussi IgG
types d’évasion de l’immunité humorale par microbes
- variation antigénique
- empêcher activation du complément
- échapper phagocytose
rôle du récepteur Fc inhibiteur (FcγRIIb)
rivalise avec la transduction du signal du récepteur des cellules B
- terminer la réponse des cellules B
diff cellules B naïves, plasmocytes et B à mémoire (par rapport aux Igs)
cellules B naïves: IgM et IgD membranaire
plasmocytes: sécrète IgG, IgA et IgE
cellules B à mémoire: IgG, IgA et IgE membranaires
