Immunothérapies anti-cancéreuses

Question 1

objectifs immunothérapies

Answer 1

• générer ou aug une réponse immunitaire contre une tumeur
• aug qualité et/ou quantité des cellules anti-tumorales existantes
• accroître immunogénicité des cellules tumorales et favoriser leur reconnaissance par système immunitaire
• empêcher immunosuppression

Question 2

qu’expriment les tumeurs?

Answer 2

produits de gènes mutés, gènes exprimés anormalement, produits de gènes viraux, signaux de danger (stress, IFN type I)

Question 3

c’est quoi les néoantigènes?

Answer 3

fréquents dans tumeurs issues de carcinogènes, produits de mutations ponctuelles afectant région codante des protéines, absentes des protéines du soi utilisées pour la sélection négative

Question 4

types d’evasion des cellules tumorales à l’immunité anti-tumorale

Answer 4

• perte de l’antigène
• réduction de l’expression du MHC I
• perte de la fonction d’apprêtement d’antigènes par voie endogène
• invisibles aux cellules T
• résistance accrue aux CTLs
• stimulation de production d’IL-10

Question 5

rôle des vaccins anti-cancéreux

Answer 5

thérapeutiques plutôt que préventifs

Question 6

but des vaccins anti-cancéreux

Answer 6

activer TCD8+ naïves, à mémoire, TCD4+ helper Th1
stimuler TCD8+ anergiques,
générer TCD8+ à mémoire,

Question 7

quelles sont les barrières à la vaccination anti-cancéreuse?

Answer 7

• DC dans tissus sont immatures (pas efficaces pour stimuler T naïves donc ça fait des T reg)
• régulateurs intrinsèques et extrinsèques
• evasion immune
• peu ou pas d’expression MHC I sur cellules tumorales

Question 8

quelle longueur de peptides permet d’activer CD8+ et CD4+ et ainsi developper mémoire immunologique?

Answer 8

peptides longs

Question 9

comment stimuler les DC avec un vaccin?

Answer 9

antigènes tumoraux adressés aux DCs par couplage à des anticorps dirigés contre des récepteurs de surface des DCs, ajouter adjuvant pour éviter tolérance contre antigène

Question 10

différentes thérapies par anticorps monoclonaux

Answer 10

agonistes: activent processus anticorps-dep
antagonistes: bloquent accès à un antigène
inhibiteurs de check-point: bloquent des mécanismes immunosuppresseurs

Question 11

c’est quoi les myeloid-derived supressor cells MDSC?

Answer 11

groupe de cellules précurseurs de DC, induisent T reg et tolérisent les TCD8 cytotoxiques

Question 12

types d’inhibiteurs de check-points immunitaires

Answer 12

anti-CTLA-4 (cytotoxic T lymphocyte antigen 4) et anti-PD1 (programmed cell death protein 1)

Question 13

mécanismes des inhibiteurs de check-points immunitaires et risques

Answer 13

désinhibent cellules T anergiques pour qu’elles reconnaissent les antigènes tumoraux, risque c’est maladie auto-immune

Question 14

avec qui se lie CTLA-4, sur quelle cellule il se trouve

Answer 14

avec CD80/86 et il est sur Treg

Question 15

rôle des CTLA-4

Answer 15

récepteur qui envoie un signal inhibiteur à la cellule Treg pour bloquer son activation

Question 16

avec qui se lie PD-1, sur quelle cellule il se trouve

Answer 16

avec PDL-1, PDL-2 sur APCs et cellules tumorales et il est sur TCD8+

Question 17

rôle des PD-1

Answer 17

diminuer signalisation des TCR, bloquer réaction immunitaire des TCD8+

Question 18

c’est quoi les TILs?

Answer 18

Lymphocytes infiltrant la tumeur, naturellement présentes dans les tumeurs, spécifiques de néoantigènes tumoraux, polarisées vers Th1, produisent IFN-gamma et TNF-alpha, stimulent TCD8+

Question 19

étapes de la thérapie par transfert de TILs

Answer 19

• tumeur fragmentée et mise en culture avec IL-2 pour faire proliférer les cells T
• clones des cells T avec spécificité désirée sont sélectionnés et amplifiés
• patient est immunodéplété par chimiothérapie ou irradiation
• transfusion des cellules T

Question 20

limites des thérapies par transfert de TILs

Answer 20

-CLTs ont une avidité faible pour leur cible
-thérapie individualisée

Question 21

étapes de la thérapie par transfert de cellules T exprimant un TCR synthétique

Answer 21

• souris transgénique exprimant MHC humain sont immunisées avec un antigène tumoral d’intérêt
• sélectionne les cells T à la spécificité désirée dnas souris
• gènes codant TCR sont clonés et transférés dans un vecteur viral pour l’insérer dans une cellule T autologue du patient

Question 22

c’est quoi CAR?

Answer 22

récepteur chimérique d’antigène, synthétique basé sur le principe de l’anticorps, il a une partir variable et une queue cytoplasmique avec motifs d’activation du TCR (chaîne CD3, molécule CD28, autres molécules)