La physiologie hépatique Flashcards

1
Q

Le foie, qui est un organe métabolique essentiel, occupe plusieurs fonctions physiologiques importantes.

Nommez les.

A
  • Sécrétion de la bile ;
  • Anabolisme ;
  • Fonctions hormonales ;
  • Homéostasie du fer et des vitamines A, D et B12 ;
  • • Catabolisme
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2
Q

En ce qui concerne la sécrétion de la bile, la bilirubine peut être très utile pour le clinicien.

Pourquoi?

A

Lorsque la bile s’accumule (problème d’élimination), cela provoque un ictère. La bilirubine peut être dosée pour déceler le problème d’élimination.

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3
Q

Distinguez la bilirubine dite libre ou indirecte et la bilirubine dite conjuguée

A
  • Bilirubine dite libre ou indirecte : toxique pour le cerveau,
  • Bilirubine dite conjuguée : dont la toxicité est retirée par le foie.
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4
Q

Les sels biliaires servent à la digestion luminale et à l’absorption de quelles vitamiens?

A

des vitamines A, D, E et K

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5
Q

La bile permet aussi de réguler l’homéostasie du cholestérol et d’éviter la formation de quoi?

A

calculs.

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6
Q

Expliquez la fonction d’anabolisme du foie.

A
  • le foie synthétise l’albumine et régule l’homéostasie du fer avec la transferrine et la ferritine.
  • Les tests de la coagulation sont importants pour doser les facteurs de la coagulation et les anticoagulants.
  • Les transaminases ont un rôle dans la transformation des acides aminés en ammoniaque, puis en urée.
  • De surcroît, les phosphatases alcalines ont une faible spécificité de substrat et sont capables de cliver les groupes phosphate de nombreuses molécules telles que des nucléotides et des protéines.
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7
Q

Expliquez les fonctions hormonales du foie

A

le foie sécrète l’IGF-1, de l’anglais insulin-like growth factor-1, transforme la thyroxine (T4) en triiodothyronine (T3) et régule l’activité des hormones stéroïdiennes.

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8
Q

Décrire : Lithogénicité de la bile

A
  • est la capacité à produire des calculs.
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9
Q

Qu’est-ce que l’organisme doit faire pour ne pas atteindre la zone de sursaturation en cholestérol, qui est lithogène?

A

L’organisme doit s’assurer de conserver le niveau de cholestérol dans les limites de la zone de solubilisation micellaire de cholestérol

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10
Q

Le passage des substances sanguines vers l’hépatocyte devra se faire en traversant quoi?

A

la paroi sinusoïdale et l’espace de Disse, situé entre les sinusoïdes et la membrane villositaire de l’hépatocyte.

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11
Q

Le canalicule biliaire, lui, connecté latéralement, n’est séparé du cytoplasme par quoi?

A

que par la membrane cellulaire avec microvillosités.

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12
Q

La bile est majoritairement composée de quoi?

A

d’eau, d’ions et de bicarbonate. 15 % de la bile correspondent aux sels biliaires.

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13
Q

Dans les sels biliaires, on retrouve quoi? (10)

A
  • Cholates ;
  • Chénodésoxycholates ;
  • Phospholipides ;
  • Désoxycholates ;
  • Cholestérol en solution ;
  • Protéines ;
  • Mucus ;
  • Ursodésoxycholates ;
  • Lithocholates ;
  • Bilirubine.
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14
Q

La sécrétion hydro-électrolytique de l’épithélium biliaire constitue ce qu’on appelle___

A

la fraction ductulaire du flux biliaire

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15
Q

La fraction ductulaire du flux biliaire inclut quoi et est modulé par quoi?

A
  • inclut l’eau et le bicarbonate
  • est modulée par la sécrétine, une hormone intestinale, et le nerf vague. Cette modulation est toutefois mineure et ne peut être modifiée considérablement par l’usage de médicaments.
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16
Q

La sécrétion canaliculaire (ou hépatocytaire) inclut quoi?

A

les sels biliaires conjugués, les phospholipides, le cholestérol et la bilirubine.

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17
Q

Qu’est-ce qui réabsorbe les sels biliaires?

A

C’est la partie distale de l’intestin grêle (iléon)

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18
Q

Les sels biliaires sont libérés dans le ___. La plupart sont réabsorbés par la ___ et réutilisés au niveau du ___.

A

Les sels biliaires sont libérés dans le duodénum. La plupart sont réabsorbés par la veine porte et réutilisés au niveau du foie.

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19
Q

Les sels biliaires sont libérés dans le duodénum. La plupart sont réabsorbés par la veine porte et réutilisés au niveau du foie.

. Ce cycle comporte plusieurs étapes spécifiques et requiert quoi?

A

de l’adénosine triphosphate.

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20
Q

Les acides gras libérés au niveau du grêle proximal s’associent au cholestérol, aux phospholipides et aux vitamines liposolubles (A, D, E et K) pour former quoi?

A

pour former les micelles

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21
Q

Décrire : Micelle

A
  • petits agrégats rendus hydrosolubles grâce à l’ajout de sels biliaires.
  • Les micelles, hydrosolubles, peuvent se dissoudre dans le liquide aqueux intestinal et traverser la couche de mucus tapissant l’intestin et atteindre la portion apicale de l’entérocyte.
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22
Q

En situation postprandiale, qu’est-ce qui se passe avec : la vésicule biliaire et sphincter d’Oddi?

A
  • elle se contracte pour vider son contenu.
  • Le sphincter d’Oddi se relâche pour favoriser le passage dans le duodénum des sécrétions biliaires.
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23
Q

En situation postprandiale, la vésicule biliaire se contracte pour vider
et le sphincter d’Oddi se relâche.

Ceci se fait sous régulation de quoi?

A

Ceci se fait sous régulation neurohormonale via le nerf vague et l’hormone cholécystokinine (CCK), dont la sécrétion est stimulée par l’activation de cellules possédant des osmorécepteurs sensibles aux lipides de la lumière intestinale.

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24
Q

Entre les repas, le sphincter d’Oddi est comment? Pourquoi?

A
  • contracté afin d’éviter le reflux de liquide intestinal dans les voies biliaires (et possiblement une infection bactérienne).
  • Cela favorise également le remplissage à rebours de la vésicule par la bile sécrétée par le foie.
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25
Q

S’il n’y a pas de vésicule biliaire, ou si elle est réséquée, il peut y avoir quoi? Expliquez.

A
  • un peu de diarrhée : en effet, la bile est déshydratée dans la vésicule biliaire.
  • Ainsi, lorsqu’elle sort du foie, elle est moins visqueuse et plus liquide que lorsqu’elle sort de la vésicule biliaire.
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26
Q

La bilirubine est un produit de dégradation de quoi?

A

des hématies

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27
Q

L’hémoglobine est détruite où?

A

dans le système réticulo-endothélial (aussi appelé système des macrophages tissulaires) du foie et de la rate

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28
Q

Quels sont les produits de dégradation de l’hémoglobine?

A
  • La biliverdine ;
  • Un groupement globine ;
  • Le fer.
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29
Q

La biliverdine est ensuite transformée en quoi? Le produit va circuler où et avec quoi?

A

bilirubine (non conjuguée) qui va circuler dans le sang, liée à l’albumine.

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30
Q

La bilirubine non conjuguée est soluble ou insoluble?

A

insoluble

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31
Q

Une fois dans la circulation, la bilirubine non conjuguée pénètre quoi?

A

une cellule hépatocytaire

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32
Q

Une fois dans la circulation, la bilirubine non conjuguée, pénétrera une cellule hépatocytaire et sera transformée en quoi? Par l’action de quoi?

A

par l’action de la glucuronyltransférase, sera transformée en bilirubine conjuguée, soluble (ce processus requiert de l’énergie, sous la forme d’uridine triphosphate)

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33
Q

La bilirubine conjuguée sera ensuite excrétée dans quoi?

A

la bile

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34
Q

Dans l’intestin, la bilirubine conjuguée sera transformée en quoi?

A

urobilinogène

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35
Q

La plus grande partie de l’urobilinogène sera transformée en ___ et excrétée dans les selles après avoir été oxydée en ___

A

La plus grande partie de l’urobilinogène sera transformée en stercobilonogène et excrétée dans les selles après avoir été oxydée en stercobiline

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36
Q

Une plus petite partie du urobilinogène sera absorbée par quoi?

A

l’épithélium intestinal.

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37
Q

Une plus petite partie du urobilinogène sera absorbée par l’épithélium intestinal.

De cet urobilinogène absorbé, la majorité retournera au __ et sera à nouveau excrétée dans ___.

A

De cet urobilinogène absorbé, la majorité retournera au foie et sera à nouveau excrétée dans l’intestin.

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38
Q

Un peu d’urobilinogène se retrouvera au niveau du rein et sera oxydé en ___ avant d’être excrété dans ___.

A

Un peu d’urobilinogène se retrouvera au niveau du rein et sera oxydé en urobiline avant d’être excrété dans l’urine.

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39
Q

Vrai ou Faux

Dans des conditions physiologiques, il y a moins de bilirubine conjuguée que de bilirubine non conjuguée (indirecte).

A

Faux

Dans des conditions physiologiques, il y a plus de bilirubine conjuguée que de bilirubine non conjuguée (indirecte).

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40
Q

Qu’est-ce qui donne la couleur brune aux selles?

A

la stercobiline

41
Q

Qu’est-ce qui donne la couleur jaune à l’urine?

A

l’urobiline

42
Q

Qu’est-ce responsable de la couleur – blanche en situation normale – des sclères de l’œil?

A

le métabolisme de la bilirubine

43
Q

L’ictère hémolytique est caractérisé par quoi?

A

caractérisée par une coloration jaune de la peau et des muqueuses conséquemment à une destruction par éclatement des hématies (globules rouges) entraînant une anémie, les sclères peuvent jaunir.

44
Q

En situation d’ictère hémolytique, la bilirubine totale est augmentée. Pourquoi?

A

En raison d’une augmentation de la destruction d’hémoglobine

45
Q

En situation d’ictère hémolytique,

A) la bilirubine non conjuguée sera prépondérante par rapport à la bilirubine conjuguée (capacités métaboliques maximales du foie atteintes). L’excrétion des produits de la bilirubine par les systèmes digestif et urinaire sera augmentée.

A) la bilirubine conjuguée sera prépondérante par rapport à la bilirubine non conjuguée (capacités métaboliques maximales du foie atteintes). L’excrétion des produits de la bilirubine par les systèmes digestif et urinaire sera diminuée.

A

A) la bilirubine non conjuguée sera prépondérante par rapport à la bilirubine conjuguée (capacités métaboliques maximales du foie atteintes). L’excrétion des produits de la bilirubine par les systèmes digestif et urinaire sera augmentée.

46
Q

L’ictère obstructif résulte d’un problème de quoi?

A

dans l’écoulement de la bile, du foie vers le duodénum.

47
Q

À moyen et à long terme, qu’est-ce qui se passe en situation d’ictère obstructif?

A

les sclères pourront devenir jaunes, les selles, grises et les urines, brunes et foncées (couleur Coca-Cola®).

48
Q

En situation d’ictère obstructif, qu’est-ce qui est prépondérent, la bilirubine conjuguée ou non conjuguée?

A

Étant donné le problème d’excrétion par voie digestive, c’est la bilirubine conjuguée qui sera prépondérante (accumulation au foie).

49
Q

Pourquoi est-ce qu’il y a de la bilirubine dans les urines en situation d’ictère obstructif?

A

Étant donné le surplus, une petite partie de la bilirubine conjuguée qui se trouve au foie rejoindra le sang par l’entremise de la lymphe et se rendra au rein : il y aura donc de la bilirubine dans les urines, ce qui est anormal.

50
Q

Qu’est-ce qui est le principal site de dégradation des acides aminés?

A

Le foie

51
Q

Pourquoi est-ce que le foie convertit rapidement l’ammoniac en urée via le cycle de l’urée?

A
  • Le foie est le principal site de dégradation des acides aminés.
  • Ce processus catabolique produit de l’ammoniac, qui est toxique pour le cerveau – en effet, en cas de cirrhose hépatique, le taux d’ammoniac dans le sang augmente et peut causer une encéphalopathie.
  • C’est pourquoi le foie convertit rapidement l’ammoniac en urée via le cycle de l’urée.
52
Q

Vrai ou Faux

Le foie a un rôle central dans l’élimination des médicaments liposolubles.

A

Vrai

53
Q

Lors de l’administration de médicaments per os, le premier passage hépatique est obligé, via quoi?

A

via la veine porte hépatique

54
Q

Pour certains médicaments, on doit effectuer l’administration par voie percutanée afin d’éviter quoi?

A

l’effet de premier passage.

55
Q

En tout temps, il faut garder en tête que la biotransformation hépatique peut causer ___ d’une molécule pharmacologique ou sa transformation en ___

A

En tout temps, il faut garder en tête que la biotransformation hépatique peut causer l’inactivation d’une molécule pharmacologique ou sa transformation en métabolite actif.

56
Q

Le métabolisme hépatique est divisé en combien de phase?

A

2

57
Q

L’effet thérapeutique de chaque médicament sera souvent prolongé lors d’une administration simultanée.

Pourquoi?

A
  • D’abord, les cytochromes P450, des hémoprotéines, métabolisent les médicaments par des réactions d’oxydo-réduction.
  • Ensuite, les produits obtenus sont conjugués et transformés en métabolites hydrosolubles éliminés par voie biliaire ou hémato-urinaire.
  • Chaque cytochrome peut métaboliser plusieurs médicaments, ce qui peut mener à une compétition pour le métabolisme des médicaments administrés conjointement.
58
Q

Il faut donc donner des doses moins élevées de médicaments en cas d’insuffisance hépatique.

Pourquoi?

A

car il y a une diminution de l’activité enzymatique

59
Q

Vrai ou Faux

Une hypertension portale peut entraîner un shunt porto-systémique.

A

Vrai

60
Q

Le foie est responsable de la biotransformation de quoi?

Nommez un exemple.

A
  • de stéroïdes (androgènes).
  • La sérotonine est un exemple d’une hormone qui subit un catabolisme hépatique pour être transformée en 5HIAA qui sera excrétée dans l’urine.
61
Q

Les stéroïdes provenant majoritairement ___ subissent une biotransformation au foie qui entraîne la libération de ____.

A

Les stéroïdes provenant majoritairement des surrénales subissent une biotransformation au foie qui entraîne la libération de testostérone.

62
Q

Une importante masse adipeuse est associée à une production accrue de quoi?

A

d’estradiol, essentiel à la régulation sexuelle chez la femme.

63
Q

Une importante masse adipeuse est associée à une production accrue d’estradiol. Ce processus est responsable de certaines formes de quoi?

A

de certaines formes de gynécomastie chez les hommes obèses.

64
Q

Expliquez le processus de féminisation en situation de cirrhose hépatique.

A
  • En condition de cirrhose hépatique, l’élimination d’hormones devient inefficace et il peut y avoir féminisation par une diminution de l’extraction hépatique de testostérone et d’œstrogène.
  • Dans ces conditions, il y a une augmentation de la production périphérique d’estradiol (tissus adipeux et autres) et une diminution de la production testiculaire de testostérone, ce qui est à l’origine d’une augmentation disproportionnée du rapport œstrogène/testostérone.
65
Q

Décrire : Le cycle hépatique de Cori, ou cycle glucose-lactate

A
  • Régénère le lactate produit par le métabolisme incomplet du glucose dans les muscles.
  • Pour ce faire, le foie transforme le lactate – produit de la glycolyse anaérobique, résultant d’un effort physique intense, d’une hypoxémie ou d’un déficit de perfusion – en pyruvate.
  • Ensuite, à partir du pyruvate, il y aura gluconéogenèse, processus qui requiert de l’énergie sous forme d’adénosine triphosphate.
66
Q

La très grande majorité du métabolisme de l’éthanol s’effectue où?

A

Foie

67
Q

Nommez l’enzyme qui transforme l’éthanol en acétaldéhyde.

A

l’enzyme alcool déshydrogénase

68
Q

L’acétaldéhyde est une substance toxique qui est à l’origine de quoi?

A

des céphalées associées à la consommation aiguë d’alcool.

69
Q

Nommez l’enzyme qui transforme l’acétaldéhyde en acétate (vinaigre).

A

l’enzyme aldéhyde déshydrogénase

70
Q

Les deux enzymes mises en évidence (l’enzyme alcool déshydrogénase et l’enzyme aldéhyde déshydrogénase) requièrent la présence de quoi?

A

transporteur NAD+.

71
Q

Décrire : Disulfirame

A
  • utilisé dans le traitement de l’alcoolisme
  • inhibe l’aldéhyde déshydrogénase, augmentant les effets négatifs de l’alcool et décourageant ainsi sa consommation.
72
Q

Décrire : métronidazole

A
  • un antibiotique
  • a un effet similaire au disulfirame
73
Q

En moyenne, au foie, la capacité métabolique de l’éthanol est de combien?

A

de 0,1 g/kg/h, ce qui correspond à 7 mL d’éthanol à l’heure pour un individu de 70 kg.

74
Q

Vrai ou Faux

L’alcool d’une bière de 341 mL à 5% d’alcool v/v prend plus de 4 heures à être métabolisé.

A

Faux

Plus de 2h

75
Q

L’albumine est une petite protéine qui est synthétisée où?

A

au foie

76
Q

L’abumine est retrouvé en grande quantité où?

A

dans le sang et est une part importante de la pression oncotique.

77
Q

L’albuminémie est le reflet de quoi? (4)

A
  • La nutrition (apports protéiques) ;
  • La digestion des protéines ;
  • L’absorption des protéines ;
  • La capacité fonctionnelle du foie.
78
Q

Vrai ou Faux

En cas d’hypoalbuminémie relative, il peut y avoir un œdème des
membres inférieurs.

Expliquez.

A
  • un œdème des membres inférieurs.
  • Par exemple, si un individu se tort la cheville, l’endothélium vasculaire peut se rupturer. De ce fait, de l’albumine se rendra dans les tissus sous-jacents et créera un appel d’eau à l’origine de l’enflement.
79
Q

Les tests de la coagulation (IRN), qui mesurent le temps nécessaire à la coagulation du sang, sont souvent un bon indicateur de la fonction hépatique.

Pourquoi?

A

Car plusieurs protéines de coagulation sont aussi synthétisées au foie, qu’il s’agisse de facteurs de coagulation ou d’anticoagulants.

80
Q

Quel est le lien entre l’homéostasie du fer et le foie?

A
  • le foie va libérer dans le sang des globulines appelées apotransferrines.
  • Celles-ci captent le fer provenant de l’alimentation et de la dégradation de l’hème pour former un complexe appelé transferrine.
  • C’est sous cette forme que le fer peut être internalisé dans l’hépatocyte, où il pourra former d’autres complexes, notamment l’hémosidérine et la ferritine.
  • Une partie du fer situé à l’intérieur des hépatocytes peut aussi retourner dans la circulation sanguine sous forme de transferrine.
81
Q

En cas de carence en fer, qu’est-ce qui se passe avec la capacité totale de fixation de la transferrine en fer (CTF)? Et en cas de surcharge?

A

En cas de carence en fer, la capacité totale de fixation de la transferrine en fer (CTF) augmente et c’est l’inverse en cas de surcharge.

82
Q

La capacité totale de fixation de la transferrine en fer (CTF) est une estimation indirecte de la transferrine.

Expliquez.

A

associée au dosage du fer sérique et de la ferritine, elle permet d’évaluer le coefficient de saturation de la transferrine afin d’avoir une idée des réserves en fer de l’organisme et de leur disponibilité.

83
Q

Le foie est aussi responsable de la sécrétion de diverses hormones.

Nommez en 2.

A
  • L’angiotensinogène
  • La thrombopoiétine
84
Q

Décrire : Angiotensinogène

A
  • le précurseur de l’angiotensine
  • qui a un rôle dans les anomalies vasculaires du SHR (suractivation du système rénine-angiotensine) ;
85
Q

Décrire : La thrombopoiétine

A

qui stimule les mégacaryocytes, des cellules médullaires.

86
Q

Le métabolisme du glucose se déroule de façon prépondérante où?

A

au foie

87
Q

Quel est le rôle du foie dans la glycémie?

A

est le tampon de la glycémie

88
Q

Le foie est le carrefour entre quels système?

A

le carrefour entre le système digestif et la circulation systémique.

89
Q

Le glucose est absorbé par les hépatocytes sous quelle forme?

A

la forme de glucose-6-phosphate

90
Q

Qu’est-ce qui peut arriver au glucose-6-phosphate absorbé par les hépatocytes? (4)

A
  • Être transformé et stocké sous forme de glycogène (glycogénogenèse) ;
  • Être reconverti en glucose et retourner dans le sang ;
  • Être utilisé dans la voie des pentoses phosphates pour former du NADPH et des composantes des nucléotides ;
  • Servir à la glycolyse pour former du pyruvate et libérer de l’ATP ;
91
Q

Expliquez la transformation du pyruvate

A

Le pyruvate peut être converti en acétyl-CoA, qui lui peut servir à la synthèse de cholestérol, à la lipogenèse, à la cétogenèse et à la formation d’ATP par phosphorylation oxydative dans le cycle de l’acide citrique.

92
Q

Le métabolisme des lipides se déroule où?

A

au foie

93
Q

Les acides gras peuvent être utilisés comment/transformée en quoi? (4)

A
  • peuvent être sécrétés dans le sang.
  • peuvent aussi être utilisés directement dans le processus de lipogenèse afin de synthétiser des triglycérides et des phospholipides, qui deviendront des lipides hépatiques ou qui seront utiles à la formation de lipoprotéines sanguines.
  • peuvent être oxydés en acétyl-CoA.
  • peuvent être utiles à la gluconéogenèse.
94
Q

Expliquez le métabolisme des acides aminés au foie.

A
  • Les acides aminés peuvent servir à la synthèse de produits particuliers, notamment l’hème et les nucléotides.
  • Plus simplement, ils peuvent être sécrétés dans le sang sans être transformés.
    • Le métabolisme des acides aminés au foie inclut :
    • Synthèse de protéines hépatiques et plasmatiques ;
    • Gluconéogenèse ;
    • Désamination et transformation en urée ;
    • Transformation en acétyl-CoA.
95
Q

Le cholestérol est un constituant essentiel de quoi?

A

des membranes cellulaires, des hormones stéroïdiennes, des stérols de la peau et de la synthèse des sels biliaires,

96
Q

Le cholestérol est synthétisé et excrété où?

A

au foie

97
Q

La synthèse du cholestérol est dépendante de quoi?

A

dépendante de composés issus du cycle de Krebs et d’une enzyme, la HMG-CoA réductase.

98
Q

Les niveaux sanguins du cholestérol sont déterminés par quoi? (3)

A
  • par l’alimentation (20 %)
  • la réabsorption intestinale (20 %)
  • la synthèse de novo.
99
Q

La réabsorption intestinale du cholestérol se fait surtout par l’entremise de quoi?

A

des sels biliaires.