L4 ) Localisation et régulation de la synthèse des AG + eicosanoide

Question 1

D’ou provient le NADPH du cytosol responsable des réduction lors de la néosynthèse des AG ?

Answer 1

1) Enzyme malique :
–> Convertit le malate en pyruvate, libérant du NADPH
2) Voie des pentoses phosphates.

Question 2

Ou se passe la synthèse des Acides gras chez l’homme ?

Answer 2

Au niveau du cytosol.

Question 3

Quelles sont les 2 situations que peut prendre le citrate

Answer 3

1) Ressources énergétique suffissante –> quiite la mitochondrie afin de s’oxyder en AcétylCoA -stockage

2) Ressources énergétique insuffisante –> Cycle de krebs –> production NADH + FADH2 + ATP

Question 4

Revenons a notre histoire de NADPH cytosolique comment va t-il se former ?

Answer 4

Il va se former lorsque l’oxaloacétate produit du citrate oxydé va lui même s’oxyder en malate : consommation d’ATP ensuite le malate va rerentrer dans la cellule en se transformant en pyruvate : libération d’un NADPH !!!

Bilan : 1 NADH consommé : 2,5 ATP
1 NADPH produit : 3,5 ATP

Voila d’ou provient le NADPH indispensable à la synthèse d’acide gras.

Question 5

L’acétylCoA utilisé lors de la synthèse des Acides gras provient-il de B,Oxydation ou de la glycolyse ?

Answer 5

De la glycolyse.
En effet, il y a une régulation qui fait qu’à l’instant T, on ne va pas, en même temps, dégrader un acide gras (B-oxydation) et en reconstruire.

Question 6

Quel enzyme est régulé dans la synthèse des Acides Gras ?

Answer 6

L’Acétyl CoA carboxylase.
Responsable de la réduction de l’acétylCoA en MalonylCoA

Question 7

Quelles sont les inhibiteur et les activateur de L’Acétyl CoA carboxylase ?

Answer 7

Activateur :
augmentation concentration Citrate cytosolique
Insuline (stockage AG)

Inhibiteur : palmitoyl-CoA → s’il y a beaucoup d’acides gras formés, cela va avoir un effet en feedback d’inhibition
Gulcagon (dégradation AG)

En cas de jeune : hypoglycémie –> aug glucagon –> inhibition AcétylCoa CArboxylase
on a besoin d’utiliser nos réserves d’acides gras on ne va donc pas en former.

Question 8

Sur quoi le malonylCoA joue un rôle d’inhibiteur ?

Answer 8

Le malonylCoA permet la synthèse des ACides gras ? en grande quantité il va donc inhiber la dégradation des AG (B,Oxydation)
Pour cela il va inhiber CAT 1.

Rappel CAT 1 :
la CAT1 permet de convertir un acyl-CoA en acyl-carnitine, qui est elle-même essentielle pour faire entrer les AG dans la mitochondrie et permettre la B-oxydation.

Question 9

Comment agissent l’insuline et le glucagon sur les AG ?

Answer 9

Insuline –> synthèse
Glucagon –> dégradation (B,Oxydation)

Question 10

Comment forme t-on des AG plus long que le palmitate (C16) ?

Answer 10

A partir de celui-ci,

Acide gras saturés –> ELONGATION dans le RE ou mitochondrie
ex : palmitate C16;0 –> Stéarate C18;0

Acides gras monoinsaturés (MUFA) : DESATURASE
action de la D-9 désaturase (fatty acyl-CoA désaturase) qui permettra une double liaison entre le C9 et le C10
ex : palmitate C16;0 –> Palmitoleate C16;1 (Δ9)

Question 11

Peut-on faire une désaturation du (PUFA) oléate C18 ; 1 (Δ9) ?

Answer 11

Non cela est uniquement possible chez les plantes :
Linoléate C18;2 (Δ9,12)
Alpha linolénate C18;2 (Δ9,12,15)
On doit donc les trouver dans notre alimentation.

Le linoléate peut être désaturé :
Désaturation = gamma-linolénate (rajout d’une double liaison en C6-C7) C18;3 (Δ6,9,12)
puis subir une élongation dans le RE :
eicosatrienoate C20;3 (Δ8,11,14)
puis redésaturé : arachidonate C20;4 (Δ5,8,11,14)
Ces synthèse se font dans le RE

Question 12

Différence acide oléique, acide linoléate, acide linolénate ?

Answer 12

L’endroit de leur première double liaison
Acide Oléique : 9 (18;1)
Acide linoléique : 6 (18;2)
Acide alpha linolénique : 3 (18;3)

Question 13

Où se trouve l’acide linoléique ?(LA)

Answer 13

• Entre dans la composition des sphingolipides des membranes des cellules de l’épiderme
• Est indispensable pour l’imperméabilité de la peau

Question 14

Où se trouve l’acide docosahexaénoïque ? et par quoi cette acide est stimulé ?

Answer 14

• Est très important pour le développement cérébral et de la rétine, et pour les spermatozoïdes.
• Est présent dans les produits de la mer

stimulé par les oestrogènes –> développement embryonnaire.

Question 15

Quels sont les effet des eicosanoïdes ?

Answer 15

Produit par les vésicules séminal.

effet :
- Réponse inflammatoire surtout pour les articulations (rhumatisme), la peau (psoriasis) et les yeux
- Production de fièvre et de douleur
- Régulation de la pression sanguine
- Induction de la coagulation du sang
- Induction du travail avant accouchement
- Régulation du cycle sommeil / réveil
- Sécrétion de mucine de protection de la muqueuse stomacale

Question 16

Voie de synthèse des eicosanoïdes cycliques ?

Answer 16

1) elles se fait souvent à part de l’acide arachidonique qui est libérée par la phospholipase A2

2) AA – (COX) –> PGG2

3) PGG2 – PGH2 synthase –> PGH2 et thromboxane

PGH2 produit à partir des w6 ex : AA
PH3 produit à partir des w3 ex : EPA

Question 17

Qui sont les inhibiteurs de la synthèse des eicosanoides ?

Answer 17

les anti-inflammatoires : corticostéroïde inhibe l’étape 1

Ibuprofen et aspirine inhibe l’étape 2.

Question 18

Rappel qu’est ce que les PGH2 ?

Answer 18

globules blancs

Question 19

La différence entre PGH2 et PGH3 au niveau de la réponse inflammatoire ?

Answer 19

• Oméga6 → PGH2 → thromboxane A2 : sang trop bien coagulé (risque de caillot)
• Oméga 3 → PGH3 → thromboxane A3 : sang pas assez bien coagulé (risque
  d’hémorragie)

Question 20

quelle est la meilleur huile pour avoir des w9, w6, w3 ?

Answer 20

w9 : huile d’olive
w6 : tournesol
w3 : lin

Question 21

Quel est le rôle des leucotriènes et par quoi leur synthèse peut être inhibé ?

Answer 21

Les leucotriènes sont des médiateurs de réactions inflammatoires et allergiques :
- Contraction des muscles lisses (vaisseaux sanguins, poumons, intestins)
- Augmentation de la sécrétion de mucus
–> Médiateurs de l’asthme

inhibé par corticoïde comme le phospholipase A2

Leucotriène plus efficient quand ils sont synthétisé à partir de w6 AA que des w3 EPA