Krooniset myeloproliferatiiviset taudit

Question 1

Krooniset myeloproliferatiiviset taudit

Answer 1

Monikykyisen kantasolun tauteja

1. Krooninen myelooinen leukemia (KML)
2. Polysytemia Vera (PV)
3. Essentielli trombosytemia (ET)
4. Primaari myelofibroosi (MF)

Proliferatiifiset solulinjat ovat herkkiä endogeenisille sytokiineille (EPO, TBO)

Question 2

JAK2

Answer 2

PV:ssä mutaatio 95%
ET:ssä mutaatio 50%
MF:ssä mutaatio 50%
KML:ssä ei ole JAK-mutaatiota osallisena

Question 3

Polysytemia vera

Answer 3

Korkea Hb
Korkea B-Eryt
Korkea B-tromb ja B-leuk

keski-ikä 60 v diagnoosivaiheessa

Question 4

PV oireita

Answer 4

Päänsärky
Väsymys
Kutina
Raskas olo päässä
Hikoilu
Painonlasku
Näköhäiriöt
Parestesiat
Ylävatsavaivat
edeltävä tromboosi

Question 5

PV löydöksiä

Answer 5

Iho ja sidekalvot punakat
Perna kookas
Lab: 
   -HB, eryt ja Hkr koholla
   -S-EPO matala/viitealue
   -B-leuk, B-tromb B-basokoholla
    -Hyperurikemia
JAK 2positiivisuus 95%

Sekundaariset erytrosytoosit huomioitava erotusdiagnositiikassa

Question 6

PV diagnoosi

Answer 6

HB yli 185 miehillä
HB yli 165 naisilla

Tai

170/150 ja yli 20g/l nousu perinteiseltä tasolta

JAK2 V617F-mutaatio

Question 7

PV diagnoosi

Answer 7

HB yli 185 miehillä
HB yli 165 naisilla

Tai

170/150 ja yli 20g/l nousu perinteiseltä tasolta

JAK2 V617F-mutaatio

Sivukriteerit:

• Kolmensolulinjan proliferaatio luuytimessä
• Matala S-EPO
• Erytroisten pesäkkeiden spontaani kasvu

Diagnoosiin vaaditaan 2 pääkriteeria ja yksi sivu tai sitten yksi pääkriteesi ja 2 sivukriteeriä

Question 8

PV hoito

Answer 8

• Venesektiot (Hkr tavoite <0,45)
• ASA mg/vrk
• Tupakka pois
• Kolesteroli alas
• RR alas
• Muitakin spesifejä hoitoja löytyy( esim hydroksiurea)

Hoidon pääpointti on ehkäistä kardiovaskulaarikomplikaatiot
Hoito koordinoidaan ESH

Question 9

Sekundääriset erytrosytoosit

Answer 9

• Kudoshypoksian aikaansaama EPO nousu
• Eivät kuulu myeloproliferatiivisiin tauteihin
• COPD
• Synnynnäiset sydänviat
• Keuhkofibroosi
• Alentunut hapenkuljetuskyky tupakoitsijoilla
• Geneettiset vahvasti happea sitovat hemoglobiinit
• EPO:a tuottavat kasvaimet (harvinaisia)

Question 10

Sekundaaristen erytrosytoosien hoito

Answer 10

Hoida syytä

Harvemmin venesektioita ja silloinkin ei PV rajoilla

Question 11

Essentiaalinen trombosytemia

Answer 11

• Yleensä trombosytoosi, joillakin lisäksi leukosytoosi
• Potilaiden keski-ikä 60 v diagnoosi vaiheessa
• Jak2 mutaatio 50-60%

Erotusdiagnooseissa huomioitava sekundaariset trombosytoosit ja muut kr. myeloproliferatiiviset taudit

Question 12

ET oireita ja löydöksiä

Answer 12

Yleensä oireettomia tai oireet epämääräisiä

Trombot yli 450 yli 6 kk seurannoissa

• Kookkaat trombot
• Luuytimessä paljon megakaryosuuttejä
• Jak2 mutaatio osalla >50%

Question 13

ET ennuste

Answer 13

• Hyvä ennuste
• 15% sa jonkin tromboottisen tapahtuman
• Myelofibroosi kehittyy osalle

Question 14

ET-hoito

Answer 14

Kardiovaskulaaririskit alas
ASA 100mg/vrk
Korkean riskin potilaille interferonia (nuoret) ja hydroksiureaa vanhemmille

Question 15

Primaarisen myelofibroosin patogeneesi

Answer 15

• Luuytimen hematopoieettinen kudos korvautuu retikuliinisäikeistöllä ja fibroosilla
• Hematopoieesi siirtyy luuytimestä pernaan ja maksaa ->koko kasvaa
• Syynä megakaryosyyttiproliferaatio, PDGF:n vapautuminen ja fibroblastien stimulaatio

Question 16

MF lab löydöksiä

Answer 16

• Anemia
• Pisarasoluja
• Erytroblasteja veressä
• leukoerytroblastinen verenkuva
• Puolelle leukosytoosi
• 1/4:lla leukopenia
• Puolella trombosytoosi
• Luuydin huonosti aspiroituva, biopsiassa fibroosi

Question 17

MF hoito

Answer 17

• Punasolusiirrot, EPO
• JAK2 estäjät
• Nuorilla harkitaan allogeenistä kantasolusiirtoa
• Huonon ennusteen tauti, elinaika diagnoosista keskimäärin 5 v