Kreft Flashcards
hva og hvordan for man kreft?
❑ Ukontrollert celledeling ❑ Ved alle former for kreft foreligger det endringer i arvematerialet/DNA som en grunnleggende årsak ❑ Arvelig eller påført genfeil ❑ Mutasjoner i gener som er involvert i celledeling, differensiering, apoptose (tumor supressor gener, proto-onkogener) og reparasjon ❑ Ytre faktorer som kan skade DNA ✓stråling (UV, røntgen og radioaktiv stråling) ✓kjemiske stoffer ✓virus ❑ Epigenetiske forandringer (mutasjon andre steder enn basene) (eks. hypermetylering av DNA, histonmodifikasjoner)
hva er noen karakteristiske trekk ved kreftceller?
- opprettholder veksignaler
- Motstår celledød
- Vevsinvasjon
(metastaser) (Har evnen til å gå ut i blod fra vevet og dermed går til andre steder i kroppen) - Induserer nye
blodkar
-Ignorerer
veksthemming - udødelig siden de har telomerase som sørger for at de viktige delene av dna ikke blir borte
-Kreftceller har også evne til å unngå immunsystemet,
spiller på lag med
immusystemet
hva er angiogenese?
nydanning av blodårer
Hvordan danner kreftceller angiogenese?
Kreftcellene sender ut VEGF som binder seg til endotelet i blodårene. Signale vil gå til deres kjerne slik at de danner proteiner som er viktige for å danne nye blodårer, samtidig vil MMP (matrix metalloproteinaser) degraderer basalmembraner og komponenter i ekstracellulær matrix (nødvendig for at kreftceller skal metastasere)
hvilke to gentyper er de viktigste for utvikling av kreft og hva er deres oppgaver?
• Cellevekst og celledeling stimuleres
normalt av proto-onkogener, og
holdes under kontroll av tumor suppressor gener
• De koder for proteiner som er viktige ved
proliferasjon, differensiering og apoptose
• ”Reparasjonsgener” koder for DNA-reparasjonsenzymer, sørger normalt for at man ikke får opphopning av
et stort antall skader i genomet
ved en mutasjon, hva skjer med proto-onkogener?
ved en mutasjon heter de onkogener. de vil da bli mer aktive og føre til en kontinuerlig stimulering av cellevekst og celledeling
hvor mange av allelene må bli mutert for at en celle skal kunne bli en kreftcelle?
onkogener fungerer på en dominant måte så de trenger bare å ha mutasjon på den ene allelen for at de skal kunne bli til kreftceller
hva er forskjellen på normale celler og kreftceller med tanke på stimulering av vekstfaktorer?
en vanlig celle må bli stimulert av en vekstfaktor for at den skal kunne vokse og dele seg. en kreftcelle har fått en mutasjon i vekst faktor reseptoren og trenger ingen vekst faktor for å stimulere vekst. de kan stimulere seg selv og de har også vanligvis flere reseptorer på sin overflate slik at vekst signale øker betraktelig
hva vil skje ved mutasjon av RAS?
Hyperaktivt Ras aktiverer MAPK signalering
uten aktivering av EGF reseptor, noe som fører til økt cellevekst og profilering
hva skjer når HER2 for en mutasjon?
Her2 er et onkogen som blir amplifisert (mange kopier av genet) ved mutasjon,
dvs. mange flere reseptorer enn normalt i cellemembranen som fører til økt celledeling
hva gjør tumor supressor gener?
- Koder for proteiner som fungerer som bremsere i cellesyklus
- Koder for proteiner som virker apoptotisk
- Koder for proteiner involvert i DNA reparasjon
hvor mange av allelene i tumor supressor gene må bli mutert for at det skal danne seg kreft?
tumor supressor gen virker ressisivt og må derfor få mutasjon i begge sine alleler for at det skal være mulig å bli en kreftcelle
hvorfor er p53 et viktig protein?
Når en celle for en dna skade vil p53 bli fosforisert og aktivert. P53 er en regulatorisk transkripsjonsfaktor og binder seg til en regulatorisk sete/enhancer på et bestemt gen-p21. får transkribsjon pg danner p21 mrna og deretter proteine p21. p21 binder seg til cyklin kompleksene i celle syklusen slik at vi for et midlertidig stopp. Uten denne vil dna få skader og den vil ikke repareres slik at vi får en mutert celle.
p53 er også viktig for å regulere celledeling og for å indusere apoptose
hva skjer ved mutasjon i Rb (retinoblastom)?
Vanligvis vil rb være bundet til en transkripsjonsfaktor. Ved tilførsel av en vekst factor ender vi opp med fosforisering av rb proteinet slik at den endrer konformasjonen slik at den slipper transkripsjonsfaktoren E2F. Denne vil binde seg til gener som koder for proteiner som er nødvendig for at cellen skal kunne dele seg.
Hvis rb har en mutasjon vil ikke E2F kunne binde seg til den og bli inaktivert, E2F vil være aktiv hele tiden, som vil si at det blir dannet mye proteiner for celledeling selv uten at det blir bundet noe vekstfaktor.
hvordan kan Hypermetylering i promoter hos et tumor suppressor (TS)
gen kan til kreftutvikling?
vanligvis vil metyl bli fjernet slik at transkripsjonsfaktorene kan binde seg til sine dna sekvenser og rna polymerase kan binde seg til promotoren. ved en mutasjon i promotoren i en tumor supressor gen vil ikke vi få dannet en tumor supressor protein som vil si at det blir en større sjanse for dannelse av kreftceller
