Kapitel 9.

Question 1

Immunologisk tolerance er?

Answer 1

immunsystemets evne til ikke at reagere på selv antigener.

Question 2

Autoimmunitet er?

Answer 2

Immunsystemets angreb af egne celler.

Question 3

Antigener kan aktivere 2 forskellige pathways i immunforsvaret. Hvad kaldes henholdsvis de antigener, der ved eksponering til lymfocytter starter et respons, og de antigener, der ved eksponering til lymfocytter inaktiverer/dræber lymfocytten.

Answer 3

Immunogene: Ved eksponering til lymfocyt startes respons

Tolerogene: Ved eksponering til lymfocyt, inaktiveres/dræbes lymfocytten.

Question 4

Hvad er central T celle tolerance?

Answer 4

Tolerance, som udvikles når umodne T celler møder antigener i thymus.
2 typer af central tolerance dannelse:

-Negativ selektion: Apoptose induceres, hvis umoden T celle stærkt binder selv-antigen+MHC.
Transkriptionsfaktoren AIRE, sørger for at udtrykke mange af de perifere vævs prtoteiner/antigener til udviklende T celler.

-Dannelse af regulatoriske T celler: Nogle CD4+ T celler, vil under den negative selektion udvikles til Treg, i stedet for apoptose, og diffundere til perifert væv.

Question 5

Perifer T celle tolerance.

Answer 5

Tolerance der udvikles, når modne T celler møder selv antigener i væv:

Typer:
Anergi
T celler der møder selv antigener aktiveres ikke, pga. mangel af second signal.

Hvis T celler genkender APC MHC+antigen kompleks, men ikke aktiveres (APC udtrykker ikke B7), så mister den dens evne og går i anergi.

I nogle tilfælde udtrykkes B7, men B7 bindes af CTLA-4 eller PD-1, hvilket stadig fører til anergi.

Deletion (apoptose): Selv antigen genkendelse starter dannelsen af pro-apoptotiske proteiner, der i normal reaktion modarbedes af anti-apoptootiske, men de anti-apoptotiske dannes ikke pga. manglende costimulering.

Selv antigen genkendelse kan også udtrykke Fas-FasLigand, som fører til celle død.

Supression:
T(reg) celler (CD25+ eller FoxP3+ celler), dannes i thymus el i perifere lymfoide organer. Producerer IL-10 og TGF-β, der hæmmer lymfocyt og makrofag aktivering.

Question 6

FoxP3 funktion

Answer 6

Transkriptions faktor, der er vigtig for udvikling og funktion af Treg.

Question 7

IL-2 funktion for T celler

Answer 7

vigtig for overlevelse og funktion

Question 8

TGF-β ved Treg

Answer 8

Fremmer expression af Foxp3

Question 9

Central B celle tolerance;

Med kraftig interaktion mellem selv antigen og B celler sker?

Answer 9

1. Receptor editing –> ændring af receptor-specificitet, ved at redigere light chain.
2. Negativ selektion (apoptose), hvis receptor editing mislykkedes.

Question 10

Perifer B celle tolerance:

Answer 10

Anergi: Moden B celle genkender selv-antigen, får ikke T-celle hjælp –> vil ikke længere kunne respondere.

Apoptose: Anerg B-celle forlader og ekskluderes fra lymfe folliklen, modtager ingen survival signals og dør-

Question 11

Genetisk faktorer for autoimmunitet

Answer 11

HLA gener og non-HLA gener der er muteret.

Question 12

Infektion effekt på autimmunitet

Answer 12

Kan aktivere selv-reaktive lymfocytter og trigger autoimmunitet, fordi de bringer costimulatorer. Dette sker ved at bryde T cellens anergi eller krydsreaktion.

Molekylær mimicry: Krydsreaktion, som er forårsaget af at inficerende antigen liger selv-antigen, så immunresponset aktiveres, og begynder også at reagere mod selvantigenet.

Induktion af coistimulatorer: Mikrobe aktiverer APC til at udtrykke costimulerer, så APC udtrykker dem selv om den viser et selv antigen, og kan dermed aktivere T cellen.