Kapitel 8 Flashcards
Hvordan aktiverer Antistoffer nedbrydning af mikrober?
Fab region binder antistof samtidigt med at Fc binder effektor celle (fagocyt eller komplement), som aktiveres.
Hvad er funktion af FcRn (neonatal receptor).
I endotel, hvor det sidder i endosomer, forhindrer det IgG nedbrydning, ved at binde det og smide det ud i cirkulationen, før endosomet fusionerer med et lysosom.
Funktion af IgG
Neutralisering, opsonisering, komplementaktivering og feedback inhibering på B celler.
Funktion af IgM
aktivering af komplement system
Funktion af IgA
Mucosa-immunitet og neutralisering.
Funktion af IgE
Forsvar mod parasitter og mastcelle-degranulering.
Hvordan neutraliserer antistoffer mikrober?
Binder sig til dem, så de mister deres funktion og ikke kan binde værtsceller. (gøres også på toxiner).
Hvordan opsoniserer og fagocyterer antistoffer mikrober?
IgG opsoniserer mikrobe –> Binder Fc til FcγRI på fagocyt –> aktiverer fagocytten –> fagocytose –> dannelse af lysosomale proteiner, ROS og NO.
FcγRI funktion
Binder IgG, sidder på neutrofile og makrofager. Medierer fagocytose
FcγRIIB funktion
Binder IgG, sidder på B-celler, feedback-hæmning.
FcγRIII funktion
Binder IgG, sider på NK celler, medierer ADCC reaktionen (aktivering af NK (nedbrydning af celler).
FcεRI funktion
Binder IgE, sidder på mastcelle, basofil, neutrofil –> medierer degranulering.
ADCC er?
at FcγRIII binder IgG-opsoniserede mikrober og aktiveres –> secernerer proteiner der dræber opsoniseret mikrobe.
IgE og FcεRI kombination
IgE coater helminth, og kan gøre to ting:
- Fremme binding af eosinofil via Fc region-FcεRI. Når eosinofil er bundet til helminth, så kan IL-5 fra Th2 aktivere den, så den frigør granula og dræber helminth.
- Binde mastcelle, som aktiveres og secernerer cytokiner, som tiltrækker flere cytokiner.
IgE binding til mastcelle ses også ved type 1 hypersensitivitets reaktion.
Opsamling af antistof funktioner og switch
Skift til IgG, hvis der skal dræbes bakterier og vira, skift til IgE, hvis der skal dræbes helminths.
Hvad kan komplementsystemet aktiveres af?
Alene af mikroben, eller af antistoffer bundet til en mikrobe, som en det af humorale immunforsvar.
Early komplement aktivering funktion
C3b coating af mikrober.
Alternative komplement pathway
C3b binder til mikrobe og stabiliserer –> binder faktor B, som kløves af faktor D til Bb –> C3b og Bb bindes og danner C3bBb (C3 convertase), der nedbryder C3 til C3b og C3a –> kaskade.
hvis C3bBb binder C3b, så dannes C5 cconvetase, der nedbryder C5 og initierer late steps.
Klassisk komplement aktivering.
IgM eller 2 IgG binder Fab del til antigen, og Fc del til C1. Den har altså både bundet antigen og komplement protein
- -> C4 og C2 binder og kløves til C4a, C4b, C2a og C2b
- -> der dannes C4b2a kompleks, der fungerer som C3 convertase
- -> binder til mikrobe og nedbryder C3
- -> danner C4b2a3b=C5 convertase, der starter late steps.
Lectin komplement pathway
MBL binder mannose på mikrobe, og har samme forløb som klassisk pathway.
late steps for alle komplement pathways
C5 bindes til C5 convertase -> C5a og C5b –> C5b binder C6 til C9 –> danner MAC –> celle lysering.
Komplement system funktioner
Opsonisering og fagocytose: C3b (C4b) coating genkendes af CR1 på fagocytter og B celler.
Celle lysering: Via MAC –> virker kun mod tyndvæggede mikrober.
Inflammation: C3a, C4a og C5a –> via neutrofil rekruttering
Second signal til B celler –> C3d binder CR2 –> B celle aktivering.
Hvordan aktiverer komplement proteiner antistof dannelse?
C3d fra alternativ pathway binder til B celle og aktiverer.
Komplement bundet til antistof-antigen kompleks, kan genkendes af FDC og muliggøre antigen præsentation til B celler.
Regulering af komplement proteiner
Humane celler har hæmmere. Komplement proteiner virker derfor kun på mikrober.
Hæmmere af komplement proteiner i egne celler
DAF, MCP, CRI op C1 inhibitor.
Mucosa immunitet
Gøres gennem IgA, der produceres af B-1 B celler i lamina propria, og dannes af isotype switch ved TGF-β stimulering.
Transporteres til lumen via poly-Ig.
Neonatal immunitet kommer hvordan?
Under graviditet: IgG binder til FcRn på placenta og kommer over i føtal cirkulation
Efter fødsel: Gennem modermælk overføres antistoffer, som i tarmen binder FcRn.
Hvordan undgår mikrober humoral immunitet?
Antigen muitation (HIV) Komplement hæmning (bakterier og streptococcus) Fagocytose resistens (pneumococcus)
Typer af vacciner
Levende, svækkede: Polio
Ikke levende: HPV, influenza, hepatitis A.
Acellulære (ikke levende) tetanus.
