Kapitel 5

Question 1

Hvordan reagerer en naiv T celle på APC?

Answer 1

Den stimuleres, secernerer cytokiner og differentierer.

Question 2

Hvad er de 3 paths som effektor t celler kan tage?

Answer 2

Nogle går ud i cirkulationen til det inficerede sted.
Nogle bliver i lymfeknuden.
Nogle omdannes til huske T celler.

Question 3

Hvad genkender TCR?

Answer 3

Peptid+MHC

Question 4

Hvilken del af TCR laver signal transduktion?

Answer 4

CD3, Zeta protein, CD4 eller CD8 (coreceptor), CD28 (costimulation) og CTLA-4 (inhibering).

Question 5

Hvilken adhæsionsmolekyler bruges ved antigen genkendelse?

Answer 5

LFA-1 og VLA-4.

Question 6

Hvad initierer T celle aktivering?

Answer 6

TCR og CD4 eller CD8 genkender MHC+antigen, og CD28-B7 interaktion.

Question 7

Hvad kræves af bindingen, for at den initierer signal?

Answer 7

Der skal genkendes antigen+MHC kompleks,

der skal være coreceptorere til stede, og der skal være binding i flere minutter.

Question 8

Hvad sker der, når TCR aktiveres?

Answer 8

TCR signalerer til CD3 og Zeta protein, som står for T celle proliferation og differentiering, via blandt andet IL-2.

Question 9

Hvilken type af antigen kan binde uden MHC specifitet?

Answer 9

Super antigener.

Question 10

Hvad binder LFA-1 til i t celle respons?

Answer 10

ICAM-1

Question 11

Hvad binder VLA-4 til i t celle respons?

Answer 11

VCAM-1.

Question 12

Hvad er funktionen af integriner i antigen binding?

Answer 12

Stabiliserer bindingen til APC. Ved binding til APC øges affiniteten for integrinerne.

Question 13

Hvad er de vigtigste costimulatorer?

Answer 13

B7-1 og B7-2, der genkendes af CD28 receptor på T cellen (er nødvendig for aktivering af T cellen).

CD40, der binder til CD40 ligand på T cellen, hvilket øger ekspression af B7, og cytokin sekretion (f.eks. IL-12, der fremmer T celle differentiering).

Question 14

Hvordan kan costimulation blokeres?

Answer 14

CTLA-4 kan inhibere bindingen mellem B7 og CD28.

PD-1 hæmmer respons på nogle infektioner.

Question 15

Hvilke stimuli aktiverer CD8+=

Answer 15

Kryds præsentation af dendritceller.
CD4+ hjælper med aktivering.
Differentiering af CD8+ til CTLs kræver samtidig CD4+ aktivering til Th1.

Question 16

Hvordan fungerer aktiveringen af T celler?

Answer 16

1. Binding mellem MHC-peptid kompleks og TCR.
2. Dannes en immunologisk synapse.
3. Lck aktiveres, og fosforylerer ITAM på CD3 og zeta protein.
4. ITAMs danner docking sight for ZAP 70, der fosforyleres og aktiveres.
5. ZAP-70 fosforylerer adaptor proteiner og enzymer, der starter 4 pathways:
6. Calcium-NFAT pathway
7. Ras- og Rac-MAP kinase pathway
8. PKC-NF-kappaB pathway
9. PI-3 kinase pathway

Question 17

Beskriv Calcium-NFAT pathway

Answer 17

ZAP-70 aktiverer PLCγ–> PIP2 omdannes til IP3 og DAG

–> IP3 øger calcium i cellen –> aktiverer calcineurin –> defosforylerer og aktiverer NFAT.

–> DAG aktiverer PKC –> PKC rekrutterer TCR komplekset, der inhiberer IκB der inhiberer NF-κB –> NF-κB bliver aktiv, går ind i nukleus og starter gen transkription.

Question 18

Beskriv Ras/Ra-MAPkinase pathway

Answer 18

ZAP-70 fosforylerer adaptor proteiner –> Ras og Rac rekrutteres og aktiveres ved udskfitning af GDP til GTP –> Ras+GTP og Rac+GTP aktiverer MAPkinaser, hvis terminale kinaser er ERK og JNK –> ERK og JNK fremmer cJUN og cFOS, der fusionerer danner AP-1 –> transkription af gener.

Question 19

Beskriv PI3K pathway

Answer 19

ZAP-70 –> adaptor protein –> PI3K omdanner PIP2 til PIP3 –> AKT og mTOR aktivering –> anti apoptose og proliferation.

Question 20

Hvad stimulerer NFAT, NK-κB og AP-1?

Answer 20

Dannelse af:
Cytokiner: IL-2, IL-4 og IFNγ
Cytokinreceptor: IL-2R.
Effektormolekyler CD40L og Fas ligand.

Cellecyklus

Question 21

Aktivering af T celler fører til

Answer 21

Klonal ekspansion, ved hjælp af IL2 (første 1-2 dage) –> Differentiering til effektor celler (3-4) dage –> effektor celler migrerer fra lymfeknude til infektionssted, hvor de møder antigen –> Effektor celle aktivering.

Question 22

Effekt af CD40L på CD4+ T celler.

Answer 22

Binder til makrofager, B-celler og dendritceller, som aktiveres

Question 23

Hvad gør CD40L aktivering af dendritcellen?

Answer 23

Positiv feedback, i form af dannelse af IL-12 og B7, som øger T celle aktivering.

Question 24

Hvornår differentierer CD4+ til Th1?

Answer 24

Ved stimulering af IL-12 fra makrofag og IFN-γ fra NK celler.

Question 25

Hvad er funktionen af Th1?

Answer 25

Forsvarer mod intracellulære mikrober. Laver inflammation.

Laver:
Klassisk makrofag aktivering (via IFN-γ dannelse)–> fremmer evne til at dræbe indtage mikrobe.

B-celle aktivering

Aktiverer komplement systemet.

Aktiverer CD8+ til CTL –> cytotoksisitet.

Øger ekspression af MHC II og B/ på APC –> kraftigere T celle respons.

Question 26

Hvornår differentierer CD4+ til Th2?

Answer 26

Ved IL-4 stimulering, og fravær af IL-12.

Question 27

Hvad er funktionen af Th2?

Answer 27

Forsvar mod parasitter og allergiske reaktioner.

Alternativ makrofag aktivering (IL-4 og IL-13) –> vævs reparation.

B celle aktivering (IL-4) –> Neutraliserende IgG+IgE, bevirker mastcelle-degranulering.

Eosinofil aktivering (IL-4) –> ødelæggelse af parasitter, som er IgE coatede.

IL-4 og IL-13 fremmer mucus produktion

IL-10 hæmmer Th1.

Question 28

Hvilke cytokiner danner Th1?

Answer 28

IFN-γ og TNF-α

Question 29

Hvilke cytokiner danner Th2?

Answer 29

IL-4, IL-5, IL-10 og IL-13.

Question 30

Hvornår differentierer CD4+ til Th17?

Answer 30

Ved IL-1 og IL-6 stimulering fra makrofag og DC, samt IL-23 mod bakterier og svampe.

Question 31

Hvilke cytokiner udskiller Th17?

Answer 31

IL-17 og IL-22

Question 32

Hvad er funktionen af Th18?

Answer 32

Opretholder epitel (IL-22).

Fremmer inflammation, cytokiner og chemokiner (IL-17) –> neutrofil rekruttering.

Question 33

Hvad skal memory T celler have signal fra for at overleve?

Answer 33

IL-7.