Kapitel 4

Question 1

Hvordan bruges det antistof, som B celler danner?

Answer 1

Det kan enten bindes til membranen af B cellen, og bruges som receptor, eller sekreres frit ud, hvor efter det diffunderer ud i cirkulationen.

Question 2

Hvilke regioner er antigen receptorer bygget op ad?

Answer 2

Variable regioner (V), som står for antigen binding, samt konstante regioner (C), der udøver effektor funktion.

V regionerne har nogle “hyper variable” regioner, som er de regioner der binder antigener.

Question 3

Hvad kaldes det, når en antigenreceptor binder 2 eller flere antigener?

Answer 3

Cross linking.

Question 4

Hvordan er antistoffer opbygget?

Answer 4

Består af 2 kæder, 2 heavy chains og 2 light chains.

Light chain har 1 V region og 1 C region, mens heavy chain har 1 V region og 3 eller 4 C regioner.

Question 5

Hvilke typer af light chains findes der?

Answer 5

2 typer, κ (Kappa) og λ (Lambda)

Question 6

Hvilke typer af heavy chains findes der?

Answer 6

5 typern μ (my), δ (delta), ε (epsilon), γ (gamma) og α (alfa).

Question 7

Hvad indeholder hver V region i både light og heavy chains?

Answer 7

3 CDRs, også kaldt komplement determinerede regioner.
De kaldes 1, 2 og 3, og CDR3, der ligger ved kanten af region V og C, er den med størst variabilitet, og dermed også den med potentielt den største affinitet/binding).

Question 8

Hvilke større regioner kan man også dele antistoffet op i?

Answer 8

Fab (antigen genkendende region), består af hele light chain + V region og første C region af heavy chain.

Fc (resterende heavychain)

Hinge: hængsel mellem Fab og Fc.

Question 9

Hvad er funktionen af henholdsvis Fab og Fc?

Answer 9

Fab er det antigen bindende domæne, mens Fc er effektor domænet.

Question 10

Antistoffet danner hvilket kompleks, når det er en receptor?

Answer 10

BCR-kompleks, der består af antistoffet + Igα og Igβ

Question 11

Hvad er isotype switch?

Answer 11

Ændring af C regionen, til en anden effektor type. F.eks. my til epsilon.
V regionen ændres ikke, så antistoffet binder til samme antigen.

Question 12

hvad er affinitet?

Answer 12

Styrke mellem binding af et antigen til antistoffer.

Question 13

Hvad er aviditet?

Answer 13

Hvor mange epitoper et antistof kan binde, IgG kan binde 2 mens IgM kan binde 10.

Question 14

Beskriv TCR (T celle receptor)

Answer 14

Har en alfakæde og en betakæde, som begge har 1 V og 1 C region. Begge kæder er forankret i celle membranen.

V regionen har 3 CDRs.

Den kan ikke selv signalere til T cellen, så den danner et TCR kompleks med Zeta protein og CD3.

Question 15

Beskriv maturation af lymfocytter.

Answer 15

3 trin:

1. Proliferation af umodne celler.
2. Ekspression af antigenreceptor-gener.
3. Selektion af lymfocytter som udtrykker brugbar antigen receptor.

Question 16

Hvad stimulerer proliferation af umodne T celler?

Answer 16

IL-7, fra stromale celler i knoglemarv og thymus. Er nødvendig fordi dannelsen af antigen receptorer er ineffektiv, så der skal bruges mange T celler.

Question 17

Hvordan dannes det variable domæne/receptoren?

Answer 17

Mellem generne for V regionen og C regionen, der findes gener for J (joining) og D (diversitet).

D genet har kun betydning for B cellen og Beta kæden i TCR (så ikke for alfa kæden).

B Cellen rekombinerer en af sine V segmenter med et D og J segment, ved tilfældig rekombination. Derved dannes et VDJ domæne, i heavy chain.

Det er altid i første omgang en My heavy chain.

VDJ rekombinasen der laver denne proces, fjerner generne imellem V, D og J. Receptor variationen ligger delvist i, hvilke gener der fjernes mellem de 3 gener.

Question 18

Hvor kommer diversiteten i antigen receptorer fra?

Answer 18

1. Tilfældig kombination, af forskellige V, D og J gensegmenter.
2. Junktional diversitet=ændring af nukleotid sekvensen mellem V, D og J gensegmenter, ved indsltning af P- og N-nukleotider.
3. Kombinationen af heavy og light chains.
4. Somatisk hypermutation.

Question 19

Beskriv modning af B celler.

Answer 19

Pro-B celle –> Præ-B celle –> umoden B-celle –> moden-B celle:

Først dannes et via VDJ rekombinase et gen for et heavy chain. Det transkriberes til mRNA, som translateres til en my heavy chain.

Til den kobles en surrogat light chain.

Dette kompleks går så sammen med Igα og Ig, og danner et BCR kompleks. Dette er første checkpoint.

Så slukkes rekombineringen af heavy chain.

Nu sker en rekombination af light chain. Når light chain er dannet, så associerer den med my heavy chain. Dette danner en IgM antigen receptor. Dette er andet checkpoint.

Nu begynder proliferation.

Videre modning sker i knoglemarv eller milt, i form af coekspressionaf IgD og IgM.

Dette danner den modne B-celle (IgM+IgD+Bcelle.

Der er en negativ selektion af, at hvis antigen bindings affiniteten er for høj, så undergår cellen apoptose elelr receptor editing.

Question 20

Beskriv modning af T celler

Answer 20

Stamcelle –> dobbelt negativ –> præ-T-celle –> dobbelt postiv –> moden enkel positiv celle..

Først har vi en dobbelt negativ celle. Den prolifererer under IL-7 påvirkning.

Der sker TCR β-gen rekombination –> bliver til præ-T celle.

T cellen checker, at β kæden er funktionel, ved at udtrykke en surrogat α-kæde. Cellen er nu dobbelt positiv.

Dobbelt positive celle differentieres så ved:
Svag MHC II binding + peptid –> single positiv CD4+ celle.
Svag MHC I binding + peptid –> single positiv CD8+ celle.
Ingen genkendelse af MHC og peptid –> apoptose.
Kraftig binding af MHC –> apoptose.

Question 21

Hvad er positiv og negativ selektion for T cellen?

Answer 21

Positiv: Genkendelse af selv-MHC, leder til differentiering.

Negativ: For stræk genkendelse af MHC-peptid kompleks i thymus, leder til apoptose.