Kapitel 2 Flashcards
Hvad er PAMPs?
PAMPs (pathogen associated molecular patterns)
- Strukturer fælles for mikrober, som ikke findes på mennesker.
- Typisk essentielle for mikrobens funktion og overlevelse, så mutation af disse er ikke en god måde at undgå immunforsvaret.
- Eksempelvis LPS, mannose, dobbeltstrenget RNA og umethyleret CpG oligonukleotider.
Hvad er PRR?
Pattern recognition receptors. Det er disse receptorer det genkender PAMPs.
Hvad er DAMPs?
Molekyler der frigøres ved stresset eller nekrotisk væv/celler, som aktiverer det innate immunforsvar.
Hvor kodes PRR?
Kimceller, og har derfor begrænset diversitet.
Hvordan undgår det innate immunforsvar at angribe kroppens celler?
De søger primært efter molekyler, som kun udvises af mikrober.
Ved binding til selv antigen, så nedreguleres aktivering af regulatoriske proteiner.
Hvad menes med at det innate immun forsvar reagerer ens?
Responset er altid det samme på den samme mikrobe, immunforsvaret bliver hverken bedre eller værre.
Hvilke to typer af reaktioner bruger det innate immunforsvar?
Inflammation: Rekruttering og aktivering af leukocytter.
Antiviralt forsvar: Gennem NK celler og interferoner, mod intracellulære vira.
Hvad er TLRs?
Toll like receptors.
TLR-1, 2 og 6 virker mod?
Peptidoglykaner , glykolipider og lipoproteiner.
Hvad virker TLR-4 mod?
LPS
Hvad virker TLR 5 mod?
Flagellin (protein i fimrehår/flagellum).
Hvad virker TLR-3, 7 og 8 mod?
3 mod single stranded virus RNA
7 og 8 mod double stranded virus RNA.
Hvad virker TLR 9 mod?
Umethyleret CpG oligonukleotider.
Hvad fører aktivering af TLR til?
Aktivering af transkriptionsfaktorer:
NFκB og IRF-3, som fører til ekspression af gener der koder for cytokiner, kemokiner, adhæsionsmolekyler, costimulatorer og interferoner.
Hvilke andre typer af receptorer findes i det innate immunforsvar?
Nod like receptor
Cytosolisk DNA sensor.
Rig like receptor
Lectin binding receptor
Hvor sidder NLR?
Cytosol
Hvor sidder cytosolisk DNA sensor?
Cytosol
Hvor sidder RIG like receptor?
Cytosol
Hvor sidder Lectin receptoren?
Cellemembran.
Beskriv epitel, som komponent i det innate immunforsvar.
Virker som fysisk og kemisk barrier:
Danner peptid antibiotika.
Indeholder intracellulære γδ-T-lymfocytter
Hvilke cirkulerende fagocytter har man, i det innate immunforsvar?
Neutrofile og monocytter
Beskriv neutrofile
Er den først reagerende celle i det innate immunforsvar.
Ved immunrespons prolifererer og modnes de hurtigt af CSF.
Virker specielt mod svampe og bakterie infektioner.
Dør ved fagocytose.
Beskriv monocytter
Differentierer til makrofager. Overlever længere end neutrofile i væv. Kan udskille cytokiner, vækstfaktorer, stimulere T-lymfocytter og fremme adaptivt immunsystem.
Beskriv fra mikrober bryder gennem epitel, til at fagocytter dræber dem?
- Mikrobe bryder gennem epitel og findes i væv.
- Residente makrofager fagocytterer mikroben og secernerer cytokinerne TNF-α og IL-1.
- Epitelceller udtrykker E- og P- selektin, der binder løse leukocytter (kaldes rulning).
- Makrofager secernerer kemokiner, der øger affinitet af integrin-ligand på leukocytter –> adhæsion
- chemokiner stimulerer leukocyt migration, bla. via PECAM1.
Alt i alt fører det til migration og binding af leukocytter ved infektionsstedet.
Hvad sker der når leukocytter binder til et infektionssted?
Inflammation=Akkumulering af leukocytter, samt øget væske i væv (pga. øger permeabilitet og kar dilation).
Hvad er opsonisering?
Coating af mikrober, af komplement systemet eller antistoffer, som fremmer fagocytose.
Hvordan fagocyterer celler mikrober?
Ved binding til PRR, der laver cellen en ekstensiona f membranen, og endocyterer mikroben i et endosom/fagosom.
Hvad går fagosomet sammen med i cellen?
Et lysosom, og danner et fagolysosom-
Hvad danner fagolysosomet?
ROS, NO og lysosomale proteaser, der alle nedbryder mikrober.
Hvad er funktionen af dendrit celler?
De producerer cytokiner, rekrutterer leukocytter og danner bro mellem adaptivt og innate immunforsvar.
Hvad er funktionen af NK celler?
Udfører celledrab og secernerer IFN-γ, der aktiverer makrofager.
Hvilke cytokiner stimulerer NK celler?
IL-15 for udvikling og modning af NK
IL-12 fremmer dræber funktionen af NK
IL-18 og Interferon-1 siges også at have en funktion.
Hvornår er NK celler vigtige?
Ved virus infektioner, hvor deres cytotoksiske granula kan transporteret ind i den inficerede celle og aktivere enzymer for apoptose.
Hvilke receptorer virker aktiverende på NK celler?
NKG2D og CD16
Hvilke receptorer inhiberer NK celler?
KIRs
NKG2
CD94
Hvad er det smarte ved NK celler ved MHC 1 mutering?
Når MHC 1 er muteret, så kan CTLs ikke genkende antigenerne, men NK celler genkender MHC manglen, og angriber cellen. Den gør altså op for et hul i det adaptive immunforsvar.
Hvilke alternative lymfocytter findes der?
- γδ-T-celler: tilstede i epithelet
- NK-T-celler: tilstede i epithel og lymfoide organer
- B-1 celler: i peritoneum og mucosa
- Marginalzone B-celler: i lymfoide follikler i bl.a. milt
Hvilke komponenter har komplement systemet?
C3b: Opsonering og fagocytose.
C3a og C5a: fremmer inflammation
MAC: Lysering.
C3d: Signal til aktivering af B lymfocytter.
Hvad er cytokiners funktion?
Kommunikation mellem leukocytter og andre celler.
Hvornår sescerneres cytokiner?
Når mikrober bindes til TLR.
Hvad danner primært cytokiner i det innate immunforsvar?
Dendritceller og makrofager.
Hvilke cytokiner er primært involveret i rekruttering af neutrofile og monocytter, samt inflammation?
IL-1, TNF-α og kemokiner.
Hvilke cytokiner sekrerer makrofager?
IL-1, IL-6, IL-10, IL-12, IL-15, IFN-α, kemokiner og TNF-α.
Hvilke cytokiner sescernerer dendritceller?
IL-10, IL-12, kemokiner og IFN-α.
Hvilke cytokiner udskiller NK celler?
IFN-γ
Hvilke metoder bruger mikrober til at undgå det innate immunforsvar?
- Resistens for fagocytose
- Resistens for ROS
- Resistens for komplement.
Hvordan aktiverer det innate immunforsvar det adaptive?
Med 2 signaler:
Signal 1: Antigen
Signal 2: Costimulatorer og cytokiner. Kan f.eks. være IL-12, der stimulerer T celle proliferation og differentiering.
Hvilke 3 aktiverings pathways har komplementsystemet?
Den klassiske
Den alternative
Lectin pathway.
Hvad er funktionen af en adjuvant?
Er en substand der kan hæftes på antigen, f.eks. ved en vaccine, som hjælper med at udløse det innate immunrespons.
Hvordan aktiverer blodbårne mikrober B celler?
Blodbårne mikrober aktiverer alternativ komplement pathway. B celler genkender komplementproteiner bundet til mikrober, og vil aktiveres.
