K5 Immunpatologi Flashcards
Redegøre for hvad der forstås ved en hypersensitivitetsreaktion
En hypersensitivitetsreaktion er et uhensigtsmæssigt respons på et antigen som resulterer i skade på værtens eget væv
En hypersensitivitetsreaktion er ikke til gavn for værten.
De immunologiske mekanismer der ligger til grund for hypersensitivitetsreaktionerne er ikke unikke. Det er de samme mekanismer som ses ved et hensigtsmæssigt/beskyttende immunsvar.
🌿Redegøre overordnet for klassifikation af hypersensitivitetsreaktioner (type I, II, III og IV).
Type 1 hypersensitivitetsreaktion: IgE medieret allergi og forsvar mod patogener.
Opstår når antistoffer af IgE bindes til Fc-epsilon receptor på mastceller. Ved binding til to antistoffer induceres reaktion og stimulerer mastcellen til at frigive granula og mastcellen degranulere og frigiver bioaktive komponenter.
Type 2 hypersensitivitetsreaktion: Faciliteres af IgG antistoffer, små molekyler, som i sig selv ikke kan inducere immunrespons, bliver reaktive og indgår i kemiske reaktioner med proteiner (eks overflade af RBC) som penicillin. Immunforsvaret genkender ikke komplekset af protein/små molekyler og reagerer. Binding til komplekset inducere makrofag aktivering og fagocytose af kroppens egne celler = vævsskade.
Type 3 hypersensitivitetsreaktion: Faciliteres af IgG antistoffer mod fremmede proteiner, typisk hvis der sprøjtes fremmede proteiner ind i kroppen som insulin, hormoner eller andet medicin som antistof mod slangegift.
Type 4 hypersensitivitetsreaktion: Baseret på T-celler og ikke antistoffer. Eks. nikkelallergi mod nikkel der bindes til protiener og når det iltages af dendritiske celler vil peptidet ligne et fremmed peptid og give immunreaktion. Typisk delayed type hypersensitivitetsreatkion, da det tager 3-4 dage.
🌿Redegøre for immunologiske mediatorer ved forskellige typer af hypersensitivitetsreaktioner (I, II, III og IV).
Type 1) immunologisk mediator (IgE), Mekanisme (frigivelse af mediator), eks. anafylaktisk chok.
Type 2) immunologisk mediator (IgG, IgM), Mekanisme (cytotoxisk), eks. autoimmun hæmolytisk anæmi
Type 3) immunologisk mediator (IgG, IgM), Mekanisme (Immunkomplekser), eks. glumerulonephritis
Type 4) immunologisk mediator (sensibiliserede T lymfocytter), Mekanisme (delayed type), eks. tuberkulose
🌿Redegøre for mekanismer og cellulære reaktioner ved en type I hypersensitivitetsreaktion, herunder aktivering og degranulering af mastceller og hvad effekten er.
Mekanisme, høfeber: sensibilisering. Hund indeånder pollen der sidder i slimhinden og i bronkierne. Pollen går over mukosa barrieren ind i submucosa hvor polen(antigen/allergen) bindes til B celles BCR herefter vil den også få signal fra TH2 celle og så får B-celle besked om at få produktion af IgE antistoffer og danner IgE til omgivelser. IgE binder til mastceller med FcRI hvor immunoglobulin bindes og mastcellen er klar til at reagere næste gang der mødes pollen.
Når Hunden igen udsættes for pollen, går oilen ind i vævet og mastceller har allerede IgE bundet til FcRI og binde rtil to recepoterer og krydsbinding aktiverer mastcellen om at degranulerer. Mastcellen har granula som smides ud i omgivelserne og indehodelr vasoaktive aminer som histamin der giver umiddelbar immunrespoins hurtigt. Samtidig skal mastcellen danen cytokiner og prostaglandiner som rejser sen-fase responset efte r2-8 timer.
Mastcellen aktiveres med 2 IgE molekyler. Signal for degranulering skubber vesikler af histamin, proteaser. Histamin øger karpermeabilitet og så fås ødem. Får bronkierne til at kontraheres og det bliver sværre at trække vejret.
Aktiverer fosforlipase a2 der frigier fosforlipider af memrnaner som danner prostaglandienr udfra arandon syre og ses i senfase respons med leukocyt infiltration og ødelæggelse af endotel i luftveje som resultat af sekreterede cytokiner af mastceller. Kemotaktiske receptorer der tiltrækker eosinofile filtration i væv.
Efter dannelse af prostalangin og eosinofil filtration - ud af kar - påvirker mucosceerenede celler i bronkier til at danne mere mukos.
Antigen= allergen (Mange forskellige antigener kan fungere som allergener). Allergener i miljøet fx pollen, Parasitter
Sensibilisering (første gang dyret udsættes for antigenet)
Gentagen eksponering med et specifikt antigen (= Straks frigivelse af mediatorer = Inflammatorisk respons inden for minutter, Vævskade)
Hypersensitivitetsreaktion type I
Forandringer
– Vasodilatation
– Forøget vaskulær permeabilitet
– Ødem
– Konstriktion af glatmuskulatur i bronkier
– Leukocytinfiltration (neutrofile/eosinofile)
– Forøget mukøs sekretion
Forklar begrebet sensibilisering
Der er fire forskellige hypersensitivetesreaktioner. Det der er fælles er, at før de udløses kræver det at dyret bliver sensibiliseret. Sensibilsieringen foregår ved at antigenet skal ind i dyret på en eller anden måde (gennem luftvejene, injektion, spise mv.). Det der sker er, at antigenpræsenterende celler, dendritiske celler, optager antigener og så bliver de transporteret til de regionale lymfeknuder, hvor de præsenteret antigenet til T-lymfocytter. Når de gør det, bliver T-lymfocytterner aktiveret (dem som genkender der spcifikke antigen) og bliver frigivet ud i blodbanen og så er det, at de enten er huske-T-lymfocytter eller effektor-T-lymfocytter. For at få en B-celle til at omdannes sig til en plasmacelle har den behov for, at der er en T-lymfocyt, der aktiverer den.
🌿Beskrive de karakteristiske histopatologiske fund i den akutte (acute phase) og sene fase (latephase) ved type I hypersensitivitetsreaktioner.
Akut fase:
Mastcelle degranulering:
tværstribet muskualtuir i akut fasse, kar er røde og ophobning af røde blodlegemer, stase. Store vide mellemrum er ødem rundt om karret. skyldes mastceller degranulering med basofile lilae granulae.
Forandringer
– Vasodilatation
– Forøget vaskulær permeabilitet
– Ødem
– Konstriktion af glatmuskulatur i bronkier
– Leukocytinfiltration (neutrofile/eosinofile)
– Forøget mukøs sekretion
I den sene fase ses histopatologisk: celleinfiltrationer af eosinofile granulocytter i væv.
Lokal eller systemisk type 1 reaktioner - eksempler
Lokal eller systemisk type 1 reaktioner
Systemisk (generaliseret) hypersensitivitetsreaktion type I: Anafylaktisk shock
Lokal hypersensitivitetsreaktion type I: Allergisk rhinitis (høfeber), Urticaria (nældefeber), Allergisk dermatitis, Fødevare/foderallergi
🌿Redegøre for tidsforløbet ved type I hypersensitivitetsreaktioner, herunder den akutte fase og den sene fase
Den akutte fase:
Sensibilisering: Første eksponering for allergenet udløser ikke nødvendigvis en umiddelbar reaktion. Imidlertid initierer allergenet aktivering af B-lymfocytter, der differentierer sig til plasmaceller og producerer store mængder IgE-antistoffer specifikke for allergenet.
Anafylaktisk chok: Ved efterfølgende eksponering binder allergenet sig til IgE-antistofferne, der er bundet til overfladen af mastceller og basofile granulocytter. Dette udløser frigivelse af inflammatoriske mediatorer som histamin. Histamin og andre mediatorer forårsager symptomer som hævelse, rødme, kløe og bronkokonstriktion. Dette er den akutte fase, der indtræder inden for få minutter efter kontakt med allergenet.
Den sene fase:
Inflammatorisk respons: Efter den akutte fase kan nogle individer opleve en sene fase, der normalt indtræder timer til dage efter eksponering. Dette er karakteriseret ved en inflammatorisk reaktion, der involverer andre immunceller som eosinofiler og T-lymfocytter.
Vævsskade: Ved gentagen eksponering kan denne sene fase bidrage til kronisk inflammation og vævsskade. Dette er ofte set i kroniske allergiske tilstande som allergisk astma eller allergisk rhinitis.
🌿Redegøre overordnet for mekanismerne ved frigivelse af henholdsvis primære og sekundære mediatorer ved type I hypersensitivitetsreaktioner samt deres effekt.
Mastcellehar udtrykt IgE-Fc receptor med bundet IgE kompliemtnært til antigen. Ved krydsbinding af to IgE signalerings aktiveirng af degranulering og frigivelse af fosforlipaseA2.
Mastcellen ved degranulering frigiver:
PRIMÆRE: Histamin, protease, kemotaxiske = vasodiltaion, ødem, bronkokonstriktion
SEKUNDÆRE: cytokiner (IL4,5,6,TNFa), fosforlipaser der via arakidonsyre adnner Leukotriener og prostaglandriner = leukocytinfiltration, epitelskade og bronkospasmer
🌿Redegøre for mekanismer ved høfeber (allergisk rhinitis).
Sensibilisering for pollen på mucosal overflade
Antigen = DC = CD4 til Tfh og Bcell til plasma = IgE = fcreceptor på mastcelle.
Anden exposure: antigener krydsbindes to IgE = degranulation, histamin, cytokiner, lipidmediare ot delayed telease af medirete
🌿Redegøre for begrebet atopi (atopy)
Atopi = genetisk prædisposition for udvikling af en lokal type I reaktion til et allergen. Eksempel: Atopisk dermatitis.
MEre tilføbjelgi til at udvikle sygdom. Atpotisk dermatitis er type 1 hypersensitivitetsreaktion.
Urticaria nøældefeber ses som eks atopisk dermatitis:
Urticaria er forbigående, irregulær, fast, område med ødem i huden.
Kan forårsages af blandt
andet medicin, foder og
fysisk/kemisk påvirkning
Foderallergi: giver sjændet problemr i tarmkanalen. likal type 1 reaktion men ofte er huden/luftvejene mål for type 1 reaktion.
Terapi/forebyggelse
Undgå allergen
Epineprhine/adrenalin (anafylaktisk shock): Modsatrettede effekter af histamin
Anti-histamin: Binder på og blokerer histaminreceptorerne
Cortisol: Hæmmer dannelsen af prostaglandiner, leuktriener osv
Hyposensibilisering: Langsom tilvænning med ganske små mængder allergen
🌿Definere begrebet anafylaktisk shock.
Anafylaktisk shok: systemtisk hypersenstisitivetsreaktion type 1.
Ligesom øfebe, stikekr hveps, gift og antigen til huden optages i blodbanen og spredes i kroppen - aktiveret b lymfocytte rder genkender antgein . palskmaceller. ige antistoffer, mastceller. stikkes man igen kan antigen binde til ige på mastcelle, rkydsbinde, degranulere. Nu vil mastceller i hele kroppen degranulere og responsi alle organer så man ser symptomer:
Huden: Pruritus (kløe), Hyperæmi, Angioødem (omkr karrene)
Cardiovaskulært: Hypotension, Tachycardi
Respirationsorganerne: Bronkospasmer, Larynx ødem, Dyspnø
= død
🌿Definere begrebet anafylaktisk shock-organ.
Anafylaktisk shok vil langt hovedparten af dyrearter have shok organ som lunger - en arts shokorgan er der hvor man ser kraftigigste symptomer for anafylaktisk shok. De har alle luftveje som shok organ. Hunde har leveren som shokorgan og når de udvoker shok bliver leveren stor og blodfyldt og der kommer blødninger i peritoneum. den har også symptoner i liuftveje.
🌿Redegøre for mekanismer ved udvikling af anafylaktisk shock og hvad effekten er.
Sensibilisering og IgE-antistofproduktion:
Første eksponering: Ved første eksponering for et allergen producerer immunsystemet specifikke IgE-antistoffer rettet mod dette allergen.
IgE-antistofbinding: IgE-antistoffer binder sig til overfladen af mastceller og basofile granulocytter.
Allergeneksponering:
Gentagen eksponering: Ved efterfølgende eksponering for det samme allergen binder allergenet sig til de specifikke IgE-antistoffer på overfladen af mastceller og basofile granulocytter.
Degranulering af mastceller og basofile granulocytter:
Aktivering: Allergenet udløser degranulering af mastceller og basofile granulocytter.
Frigivelse af primære mediatorer: Frigivelsen af primære mediatorer som histamin sker hurtigt og fører til øjeblikkelige symptomer som vasodilatation, øget vaskulær permeabilitet og bronkokonstriktion.
Systemisk reaktion:
Hurtig spredning: De frigivne mediatorer spredes hurtigt gennem blodbanen og påvirker forskellige organer og væv i hele kroppen.
Effekter af anafylaktisk shock:
Kardiovaskulær påvirkning: Vasodilatation og øget permeabilitet kan føre til et kraftigt fald i blodtryk, hvilket kan resultere i kredsløbssvigt.
Respiratorisk påvirkning: Bronkokonstriktion kan forårsage alvorlige vejrtrækningsproblemer og anfald af astma.
Hudreaktioner: Urticaria (nældefeber) og angioødem (hævelse af dybere hudlag) kan forekomme.
Systemisk inflammation: Sekundære mediatorer, cytokiner og kemokiner, kan udløse en bredere inflammatorisk reaktion i kroppen.
🪻🌿Redegøre for mekanisme og cellulære reaktioner ved en type II hypersensitivitetsreaktion og hvad effekten er.
Type ll reaktion er en cytotoxisk HSE medieret af IgG og IgM. Skyldes typisk antistoffer mod antigener på cellers overflade som enten er endogene (cellulære og vævsproteiner) eller exogene (kemiske stoffer, mikrobielle proteiner på overfladen). I andre tilfælde kan antigenet være en celle overfladereceptor som antistoffet kan blokere aktivering i stedet for at forårsage cytotoxicitet.
Kræver en forudgående sensibilisering og udvikles i løbet af et par timer efter mødet med antigenet
To egenskaber ved RBC gør dem modtagelige overfor type 2 hypersensitivitetsreaktioner; 1) deres overflade har ange blood-type antigener der kan blive targets, typisk i blodtransfusioner. 2) biokemiske properties af RBC får dem til at absorbere substrances, drugs, antigenic komponents af infektiøse agens og tumorere = RBC targetetes enten direkte el indirekte.
🪻🌿Overordnet redegøre for mekanismer hvorved antistoffer kan gøre skade i forbindelse med en type II hypersensitivitetsreaktion, herunder opsonisering og fagocytose, komplimentmedieret og Fc- receptor medieret inflammation og antistofmedieret cellulær dysfunktion.
Opsonisering: IgM og IgG er opsonisrende for fagocytotiske celler idet aktiveret antistof blotter bindign site for C1q der blvkier til C1r og C1s. C1s er en protease der kløver systemtisk C4 og C2 til C4a/b go C2a/B. Nogle af disse bindes kovalent til patogenoverfladen og bindes sammen til C4bC2a (den klassiske C3 konvertase) som nu spalter C3 til C3b som vindes kovalent. Den kan enten bindes til Bb go canne C3bBb (alternativ C3 kovnertase) eller direkte virke opsoniserende for fagocyteden celler med CR1 receptore komplimentær til.
Fagocytose: Binding til C2b inducere receptormediert endocytose og patogent opfages i en vakuole. Når Makrofager har optaget patogener udtrykker de adskillige MHC moelykelr med brudstykker af peptidfragmenter. Disse bindes til CD4s TCR go CD40 ligangd og der dannens IFN gamma af CD4 som stimuelre rmakroafgen til at nedbryde patogenet i vakuolerne.
Komplementmedieret inflammation: C3a, C4a, C5a er alle anafylatoxiner der trigger immunhidkaldelse og aktivere neutrofile til at frigive reaktive oxygen intermediates H2O2 = vævskade.
Fc-medieret inflammation: Fc medieret IgM og IgGs tunge kæde har en region hvortil immunceller binder og aktiveres.
Antistofmedieret cellulær dysfunktion: Antistof kan blokerer overfaldereceptor og ødelægge cellefunktion. eks nogle antistoffer stimulere tSH receptor til at danne TH selvom den ikke skal, nadre blokere ACH receptorer i de neuromuskulæer junctions.
🪻🌿Kendskab til eksempler på sygdomme hvis mekanisme baserer sig på en hypersensitivitetsreaktiontype II (fx autoimmun hæmolytisk anæmi og neonatal isoerythrolysis)
Eksempler:
Neonatal isoerythrolyse: TIlsanta i neontale dyr som føl. Isoerythrolyse (lyseirng af RBC). hæmolutisk anæmi = ikteris og gulsot ved ophobnign af bilirubin der gulfarver slimhinder, ocnjuctiva og organer.
Autoimmun hæmolytisk anæmi, immunfosvarret genkender RBC og proteiner på overfladen osm fremmeed
Blodtransfusionsreaktieonr eller infektion el. neoplasi hvor neoplsiskte forandirngner ædnre celler.
Autoimmun trombocytopeni purpura
Pemphigus, gemmes til mandag
Myasthenia gravis: danner ved fejæ antiACh receptore som bloekrer acetylhcolin receptor, autommin receptor så der ikke kan ske signalering = muskelsvaghed og lammelse. farligt ved respiratoriske muskler.
Neonetal isoerythrolyse er en type 2 HSE, forklar mekanismen bag
Forskellige dyrearter har varierende blodtyper. Neonatal isoerythrolyse opstår, når et nyfødt føl dier hos en hoppe med en anden blodtype end føllet. Hvis hoppen er Qa negativ og parrer sig med en Qa positiv hingst, kan føllet blive Qa positivt. Hoppen udvikler antistoffer mod Qa, som ikke overføres til føllet via colostrum. Når næste Qa positive føl dier, reagerer hoppen’s immunsystem ved at lyse føllets røde blodlegemer, hvilket kan føre til alvorlig anæmi og død. Diagnosen er autoimmun hemolytisk anæmi / neonatal isoerytrolyse.
Hvad er de vigtigste immunologiske mediatorer for type II reaktionen?
Hvad er forskellen på endogene og eksogene antigener?
Beskriv kort de 3 mekanismer for type II reaktionen:
Hvad er forskellen på endogene og eksogene antigener? Endogene antistoffer er mod kroppens egne celler, eksogene antigener er mod virus proteiner
,
Beskriv kort de 3 mekanismer for type II reaktionen:
Opsonisering og fagocytose
Aktivering af komplement
Dysfunktion af egne celler
🌿Redegøre for mekanismer ved en type III hypersensitivitetsreaktion og hvad effekten er, herunder immunkompleksdannelse og deponering/udfældning samt immunkompleks-medieret inflammation.
Type 3 HSE er antistofmedieret af IgM/IgG. Årsager: Persistent infektion, autoimmune sygdomme, inhalation af antigener, infektion af antigen. Udvikling tager et par timer.
Fase 1 - dannelse af antigen-/antistof komplekser) B-celler modnes og danner antistof(IgG/IgM) mod antigen. Antistofferne cirkulerer rundt i blodbanen el. dannes lokaliseret i huden.
Fase 2 - Deponering/udfældning + Komplement aktivering) Der dannes store antigen-/antistofkomplekser, så der dannes store immunkomplekser som udfælder i karvæggen eller organer hvor kappilærne bliver små og tilbøjelige til at blokeres af immunkompleksdannelser. Efter udfældning af immunkompleks i eks. lungens alveolesystem eller glomeruli sker en opsonisering via C5a og C3a der tiltrækker neutrofile med receptorer til antistofferne. Prøver at fagocytere antistofkomplekset.
Fase 3 - immunkompleksmedieret inflammation) Antigen-antistof komplekset er for stort og kan ikke fagocyteres, derfor frigives enzymer ud i lumen, hvilket beskadiger karvæggen og giver vaskulitis og infiltration af neutrofile omkring karvæggen. Der dannes trombocytaggregation, som gør at de får vaskulitis og perivaskulitis.
Immunkomplekserne stimulerer også komplementsystemet, hvilket bidrager til øget akut inflammation i vævet. Ved skade på kar opstår blodplade aggregation og aktivering af faktor 12, som aktiverer kininer som dilaterer karrene og giver ødem.
