Item 188 - Pathologies auto-immunes : aspects épidémiologiques, diagnostiques et principes de traitement Flashcards
Expliquer l'épidémiologie, les facteurs favorisants et l'évolution des principales pathologies auto-immunes spécifiques d'organe et systémiques Interpréter les anomalies biologiques les plus fréquentes observées au cours des pathologie auto-immunes Argumenter les principes de traitement et de la surveillance au long cours d'une maladie auto-immune
De quoi sont composées les MAI systémiques?
Vascularites
Connectivites
Quelles sont les connectivites?
Lupus érythémateux disséminé Sclérodermie Dermatopolymyosite: anti JO1 Polymyosite Syndrome de Gougerot-Sjögren (syndrome sec) Connectivites mixtes (Syndrome de Sharp) SAPL
Quelles sont les vascularites?
Artérite à cellules géantes Maladie de Takayasu Périartérite noueuse Vascularite associée aux ANCA Vascularites à IgA Vascularites des cryoglobulinémies Maladie de Behçet...
Quelle rang est occupé par les MAI en terme de morbidité dans les pays développés?
3ème
Quelle est la prévalence des MAI dans la population générale des pays développés?
6-7%
Comment est définie une maladie rare?
Prévalence < 1/2 000
Quelle est la prévalence du lupus systémique?
5/10 000
1.5-8/10 000
Quelle est la prévalence du syndrome de Sjögren?
1-20/10 000
Quelle est la prévalence de la sclérodermie systémique?
1-2/10 000
Quelle est la prévalence des myosites?
0.5-1/10 000
Quelle est la prévalence du SAPL?
non connue
Quelle est la prévalence du syndrome de sharp (connectivite mixte)?
0.3/10 000
Quel est le pic d’âge au diagnostic du lupus systémique?
20-30A
Quel est le pic d’âge au diagnostic du syndrome de Goujerot-Sjögren?
40-60A
Quel est le pic d’âge au diagnostic de la sclerodermie systémique?
40-50A
Quel est le pic d’âge au diagnostic des myosites?
10-15A
40-60A
Quel est le pic d’âge au diagnostic du SAPL?
30-40A
Quel est le pic d’âge au diagnostic du Syndrome de SHARP (connectivite mixte)?
20-50A
Quels sont les principaux organes cibles du lupus systémique?
Peau Articulations Reins Hémato SNC
Quels sont les principaux organes cibles du syndrome de Goujerot?
Glandes salivaires (parotides++)
Glandes lacrymales
Articulations
+/- SNP, SNC, reins, poumons
Quels sont les principaux organes cibles de la sclérodermie systémique?
Peau Microvaisseaux Poumons Reins Coeur
Quels sont les principaux organes cibles des myosites?
Muscle
Poumon
Peau (dermatomyosite)
Quels sont les principaux organes cibles du SAPL?
Thromboses veineuses et artérielles
Complications obstétricales
Quels sont les principaux organes cibles du syndrome de SHARP?
Articulation
Microcirculation
Poumon
Quels sont les principales cibles Ac/Ag du lupus systémique?
Ac anti-ADN natif
Ac anti-SM
Quels sont les principales cibles Ac/Ag du syndrome de Goujerot?
Ac anti-SSA
Ac anti-SSB
FR
Quels sont les principales cibles Ac/Ag de la sclérodermie systémique?
Ac anti-Scl70 (anti-topoisomérase I)
Ac anti-centromère
Ac anti-ARN polymérase III
Quels sont les principales cibles Ac/Ag des myosites?
Ac anti-JO1 Autres anti-synthétase (anti-PL7, anti-PL12, anti-EJ, anti-OJ) Anti-SRP Anti-HMGCR Anti-Mi2 Anti-MDA5 Anti-NXP2 Anti-SAE1
Quels sont les principales cibles Ac/Ag du SAPL?
ACC
Anti-cardiolipine
Anti-bêta2-GP1
Quels sont les principales cibles Ac/Ag du sharp?
Ac anti-RNP
Quel est le principe de traitement du luous systémique?
Hydroxychloroquine
+/- corticoïdes
+/- immunosuppresseurs
Quel est le principe de traitement du syndrome de Goujerot?
Symptomatique +/- corticoïdes +/- immunosuppresseurs +/- hydroxychloroquine
Quel est le principe de traitement de la sclérodermie?
Symptomatique
+/- immunosuppresseurs
+/- plus rarement corticoïdes
Rééducation fonctionnelle
Quel est le principe de traitement des myosites?
Corticoïdes
+/- immunosuppresseurs, Ig IV
Rééducation fonctionnelle
Quel est le principe de traitement du SAPL?
Aspirine
Anticoagulants
Quel est le principe de traitement du Sharp?
Hydroxychloroquine
+/- corticoïdes +/- immunosuppresseurs
Quelle est l’expression clinico-biologique de la thyroïdite d’Hashimoto?
Hypothyroïdie +/- précédée d’une hyperthyroïdie
Quelle est l’expression clinico-biologique de la maladie de Basedow?
Hyperthyroïdie
Quelle est l’expression clinico-biologique de la maladie d’Addison?
Insuffisance surrénale
Quelle est l’expression clinico-biologique du diabète insulinodépendant?
Hyperglycémie
Quelle est l’expression clinico-biologique des pemphigus?
Bulles muqueuses et cutanées fragiles
Quelles sont les différents pemphigus?
vulgaire
superficiel
foliacé
Quelle est l’expression clinico-biologique des pemphigoïdes?
Bulles cutanées tendues bilatérales et symétriques prédominant sur les faces de flexion des membres et la partie basse de l’abdomen
Quelle est l’expression clinico-biologique de la dermatite herpétiforme?
Vésicules ou excoriations peu spécifiques
Quelle est l’expression clinico-biologique de l’AHAI?
Anémie normo ou macrocytaire régénérative de type hémolytique
Quelle est l’expression clinico-biologique de la neutropénie auto-immune?
PNN < 1500 (moelle riche)
Quelle est l’expression clinico-biologique de la thrombopénie auto-immune?
PLQ < 150 000 (moelle riche)
Quelle est l’expression clinico-biologique de la polyarthrite rhumatoïde?
Polyarthrite distale et symétrique d’évolution érosive
Quelle est l’expression clinico-biologique du syndrome de Goodpasture?
Syndrome pneumo-rénal avec hémoptysie et IRA
Quelle est l’expression clinico-biologique de la tubulonéphrite interstitielle?
IRA
Quelle est l’expression clinico-biologique du syndrome de Guillain Barré?
Déficit moteur et/ou sensitif (grosses fibres myélinisées) d’installation rapide des 4 membres +/- nerfs crâniens
Quelle est l’expression clinico-biologique des neuropathies multifocales progressives?
Neuropathie à prédominance sensitive progressive des 4 membres (gammapathie monoclonale fréquente)
Quelle est l’expression clinico-biologique de la myasthénie?
Atteinte de la jonction neuromusculaire variable dans la journée, ptosis, fatigabilité musculaire
Quelle est l’expression clinico-biologique de l’anémie de Biermer?
Anémie macrocytaire arégénérative avec carence en B12
Quelle est l’expression clinico-biologique de l’hépatite auto-immune?
Cytolyse +/- cholestase
Risque de cirrhose
Quelle est l’expression clinico-biologique de la cirrhose biliaire primitive?
Cholestase
Risque de cirrhose
Quelle est l’expression clinico-biologique de la maladie coeliaque?
Diarrhée
Malabsorption (ostéomalacie…)
Quelle est l’expression clinico-biologique de la maladie de Crohn?
Diarrhées
Douleurs abdominales
Rectorragies
Quelle est l’expression clinico-biologique de la rectocolite hémorragique?
Diarrhées
Douleurs abdominales
Rectorragies
Quels sont les Ac retrouvés dans la thyroïdite d’Hashimoto?
Ac anti-TG
Ac anti-TPO
Quels sont les Ac retrouvés dans la maladie de Basedow?
Ac anti-recepteur de la TSH
Quels sont les Ac retrouvés dans la maladie d’Addison?
Ac anti-21-hydroxylase
Quels sont les Ac retrouvés dans le diabète insulinodépendant?
Ac anti-GAD
Ac anti-IA2
Ac anti-ZnT8
Ac anti-Insuline
Quels sont les Ac retrouvés dans les pemphigus?
Ac anti-substance intercellulaire
Quels sont les Ac retrouvés dans les pemphigoïdes?
Ac anti-membrane basale cutanée
Quels sont les Ac retrouvés dans la dermatite herpétiforme?
Ac anti-transglutaminase +/- Ac anti-endomysium
Quels sont les Ac retrouvés dans l’AHAI?
Test de Coombs direct
Quels sont les Ac retrouvés dans la neutropénie auto-immune?
Ac anti-leucocyte
Quels sont les Ac retrouvés dans la thrombopénie auto-immune?
Ac anti-PLQ
Quels sont les Ac retrouvés dans la PR?
FR
Ac anti-CCP
Quels sont les Ac retrouvés dans le syndrome de Goodpasture?
Ac anti-MBG
Quels sont les Ac retrouvés dans la tubulonéphrite interstitielle?
Ac anti-membrane basale tubulaire
Quels sont les Ac retrouvés dans le syndrome de Guillain Barré?
Ac anti-gangliosides (GM1 et GQ1b)
Quels sont les Ac retrouvés dans les neuropathies multifocales progressives?
Ac anti-MAG
Quels sont les Ac retrouvés dans la myasthénie?
Ac anti-Rach
Anti-MuSK
Quels sont les Ac retrouvés dans l’anémie de Biermer?
Ac anti-cellules pariétales gastriques
Ac anti-facteur intrinsèque
Quels sont les Ac retrouvés dans l’hépaite auto-immune de type 1?
Ac anti-actine
Ac anti-SLA
Quels sont les Ac retrouvés dans l’hépatite auto-immune de type 2?
Ac anti-LKM1
Ac anti-LC1
Quels sont les Ac retrouvés dans la maladie coeliaque?
Ac anti-transglutaminase
Ac anti-endomysium
Quels sont les Ac retrouvés dans la maladie de Crohn?
ASCA
Quels sont les Ac retrouvés dans la rectocolite hémorragique?
xANCA
Quel est le traitement de la thyroïdite d’Hashimoto?
Hormones thyroïdiennes
Quel est le traitement de la maladie de Basedow?
Anti-thyroïdiens de synthèse
+/- thyroïdectomie
+/- iode 131
Quel est le traitement de la maladie d’Addison?
Hydrocortisone
Fludrocortisone
Quel est le traitement du diabète insulinodépendant?
Insuline
Quel est le traitement des pemphigus?
Corticoïdes, parfois par voie transcutanée
+/- immunosuppresseurs
+/- rituximab
Quel est le traitement des pemphigoïdes?
Corticoïdes +/- disulone
Quel est le traitement de la dermatite herpétiforme?
Régime sans gluten
Quel est le traitement de l’AHAI?
Corticoïdes \+/- immunosuppresseurs \+/- anti-CD20 \+/-splénectomie Folates
Quel est le traitement de la neutropénie auto-immune?
Abstention +/- corticoïdes
Quel est le traitement de la thrombopénie auto-immune?
Corticoïdes \+/- Ig IV \+/- Ac anti-CD20 \+/- splénectomie \+/- hydroxychloroquine \+/- agonistes de la thrombopoïétine \+/- immunosuppresseurs
Quel est le traitement de la PR?
AINS Corticoïdes MTX Hydroxychloroquine Anti-TNF alpha Autres biothérapies
Quel est le traitement du syndrome de Goodpasture?
Corticoïdes
Echanges plasmatiques
+/- immunosuppresseurs
Quel est le traitement de la tubulonéphrite interstitielle?
Corticoïdes
Quel est le traitement du syndrome de Guillain Barré?
Ig IV
Echanges plasmatiques
Quel est le traitement des neuropathies multifocales progressives?
Corticoïdes
Ig IV
+/- immunosuppresseurs
Quel est le traitement de la myasthénie?
Anti-cholinestérasique \+/- thymectomie \+/- CTC \+/- immunosuppresseurs \+/- Ig IV \+/- Echanges plasmatiques
Quel est le traitement de l’anémie de Biermer?
Vitamine B12 IM ou PO
Quel est le traitement de l’hépatite auto-immune?
CTC
+/- azathioprine
+/- autres immunosuppresseurs
Quel est le traitement de la cirrhose biliaire primitive?
Acide ursodésoxycholique
Quel est le traitement de la maladie coeliaque?
Régime sans gluten
Quel est le traitement de la maladie de Crohn?
Mésalazine \+/- CTC \+/- immunosuppresseurs \+/- anti-TNFalpha \+/- anti-intégrines \+/- chirurgie
Quel est le traitement de la rectocolite hémorragique?
CTC
+/- immunosuppresseurs
+/- antiintégrine
+/- chirurgie
Qu’est ce que le syndrome de Reynolds?
Sclérodermie systémique + cirrhose biliaire primitive
Qu’est ce que le syndrome de chevauchement?
Cirrhose biliaire auto-immune + Hépatite auto-immune
Qu’est ce que l’on retrouve dans une polyendocrinopathie de type 2?
Thyroïdite auto-immune Diabète de type 1 Insuffisance surénalienne périphérique Vitiligo Gastrite auto-immune Maladie de Biermer Maladie coeliaque
Quel est l’autre nom de la polyendocrinopathie de type 1?
Syndrome APECED
Quelle est la mutation à l’origine de la polyendocrinopathie de type 1?
mutation du gène codant pour la protéine AIRE (régulateur auto-immun)
Que retrouve-t-on dans la polyendocrinopathie de type 1?
Polyendocrinopathie (Maladie d’Addison, Hypoparathyroïdie ,DT1…)
Candidose
Dystrophie ectodermique
Quelle HLA retrouve-t-on fréquemment dans le Behçet?
HLA B51
Quelle HLA retrouve-t-on dans certaines connectivites, diabète, Basedow, Addison?
HLA DR3
Qu’est ce que le syndrome IPEX?
Entéropathie auto-immune liée à l’X associant déficit immunitaire, polyendocrinopathie et entéropathie
Qu’est ce que le syndrome d’immunodérégulation?
mutation FOXP3 induisant une absence de LT régulateurs
Quels sont les FDR de MAI?
terrain génétique:
gènes de susceptibilité du système HLA (HLAB51 et Behçet, HLA DR3 et diabète, connectivite…)
gènes codant pour la voie classique du complément (C1, C2, C4 et lupus systémique)
autres…
environnement: infections (EBV), toxiques (solvants), médicaments (lupus), hormones, facteurs psychologiques, poussières (silice et sclérodermie), UV (lupus), tabac (PR)
sexe: femme en période d’activité génitale
Quelle est l’évolution habituelle d’une MAI?
Imprévisible en l’absence de traitement, faite de poussées entrecoupées de périodes de rémission +/- longues. Parfois évolution vers une autre MAI, variabilité des organes touchés d’une poussée à l’autre.
Quels sont les 4 choses que permettent le dosage des Ac dans les MAI?
Confirmer le diagnostic
Infirmer le diagnostic
Donner une indication du risque évolutif
Suivre l’évolution sous traitement
Quel est le test de dépistage le plus sensible et le plus utilisé dans les MAI?
ANA
Quelle est la technique de dépistage des ANA?
Immunofluorescence indirecte sur les cellules Hep2 avec ajout d’anticorps anti-Ig couplées à un fluorochrome.
Quels sont les ANA donnant un aspect de fluorescence homogène?
Ac anti-histone
Ac anti-ADN
Quel ANA donne un aspect de fluorescence homogène à renforcement périphérique?
Ac anti-ADN
Quels sont les ANA donnant un aspect moucheté?
Ac anti-Sm Ac anti-RNP Ac anti-SSA Ac anti-SSB Ac anti-Scl
Quels sont les ANA donnant un aspect moucheté à gros grain?
Ac anti-Sm
Ac anti-RNP
Quelle MAI donne des ANA avec aspect centromérique?
Sclérodermie systémique
Quelle MAI donne des ANA avec aspect nucléolaire?
Sclérodermie systémique
Qu’est ce que le titre des Ac?
Inverse de la dernière dilution du sérum testé pour laquelle on détecte une fluorescence
Quel est le seuil de positivité des ANA?
> ou = 1/160
Dans quelles circonstances retrouve-t-on des ANA?
MAI systémiques
MAI spécifiques d’organes
Diverses maladies (leucémie, cancer, infections, médicaments)
Sujet sain
Quelle est la fréquence des ANA + chez les sujets sains?
5%
Quelle est la principale utilité des ANA?
Dépistage
Quelle est la fréquence des ANA positifs dans le lupus?
> 99%
Quelle est la fréquence des ANA positifs dans la sclérodermie systémique?
50-96%
Quelle est la fréquence des ANA positifs dans le Sjögren?
40-70%
Quelle est la fréquence des ANA positifs dans les myosites?
30-60%
Quelle est la fréquence des ANA positifs dans la PR?
30-70%
Les Ac antiADN natifs sont spécifiques de quelle maladie?
Lupus
Quels sont les 3 méthodes de dépistages des Ac anti-ADN natifs?
Test de Farr
Test d’IFI sur kinetoplaste de Crithidiae luciliae
ELISA
Qu’est ce que le test de Farr?
Test de référence de détection des Ac anti-ADN
Méthode radioimmunologique
Quels sont les avantages/inconvénients du test de Farr?
+ : spécifique
- : peu sensible
Comment fonctionne le test d’IFI sur kinetoplaste de Crithidiae luciliae?
Contient une mitochondrie géante, le kinétoplaste très riche en ADN double brin ne contenant pas d’histone ni d’autres auto-Ag
Comment se caractérise la présence d’autoAc dans le test d’IFI sur Crithidiae Luciliae?
Fluorescence intense du kinétoplaste et moins intense du noyau
Quels sont les avantages/inconvénients du test IDI sur Crithidiae Luciliae?
+ : très spécifique
- : peu sensible
Quel est le problème de l’ELISA pour détection des Ac antiADN?
Trop sensible
Quelles sont les variations possibles des Ac anti-ADN dans le lupus?
Très positif si lupus actif
Diminution ou négativation sous traitement
Augmentation si poussée
Quel est l’autre nom des Ac anti-Ag nucléaires solubles?
Ac anti-ENA ou anti-ECT
Quels sont les ENA?
Ac anti-Sm Ac anti-RNP Ac anti-SSA Ac anti-SSB Ac anti-JO1 Ac anti-Scl70
Quel ENA est spécifique du lupus?
AntiSm
Quel est le risque inhérents aux anti-SSA et anti-SSB?
BAV foetal (1-2%)
Comment caractériser les ENA?
Immunoenzymatique
Immunoprécipitation
Quelle est la fréquence des anti-RNP dans le SHARP?
93-100%
Quelle est la fréquence des anti-SSA et anti-SSB dans le Goujerot?
40-60%
Quelle est la fréquence des ENA dans les myosites?
60-80%
Quelle est la fréquence des anti-Scl70 dans la sclérodermie cutanée diffuse?
20-50%
Quelle est la fréquence des anticentromères dans la sclérodermie cutanée limitée?
80%
Quelle est la fréquence des anti-ARN polymerase III dans la sclérodermie cutanée diffuse et crise rénale sclérodermique?
10%
Comment définit-on un SAPL?
SAPL : un évènement clinique (thrombose veineuse, artérielle, microcirculatoire et/ou morbidité obstétricale) ET d’Ac antiphospholipides persistants à au moins 12S d’intervalle
- Ac anticardiolipine ou aCL
- Anticoagulants circulants lupiques ou ACC ou Ac anti-prothrombinase
- Ac anti-bêta2-glycoprotéine 1
Quels sont les Ac du SAPL les plus sensibles?
Ac anti-cardiolipines
Comment détecter un Ac anti-cardiolipine?
Test ELISA
Comment détecter un anticoagulant circulant lupique ou ACC ou Ac anti-prothrombinase?
Allongement des tests de la coagulation in vitro
Quel est l’Ac du SAPL le plus associé au risque thrombotique?
ACC
Quel Ac du SAPL est le plus spécifique?
Anti-bêta2-GP1
Comment détecter un Ac anti-bêta2-GP1?
ELISA
Qu’est ce que le facteur rhumatoïde?
Ac dirigé contre le Fc des IgG
Comment détecter le facteur rhumatoïde?
Test au latex
Réaction de Waaler-Rose
Techniques immunoenzymatiques
Quelle est la sensibilité du facteur rhumatoïde?
80% pour une PR ancienne
30% si elle est débutante
Dans quelle situation peut-on retrouver un facteur rhumatoïde?
Infections (EI, VHC, Lyme)
MAI (Goujerot)
Sujet sain
Quelle activité peuvent avoir les facteurs rhumatoïdes?
Cryoglobulinémique
Faut-il suivre l’évolution du facteur rhumatoïde?
non
Quelle est la sensibilité des Ac anti-CCP pour la PR?
70%
Quel est l’autre nom des anti-CCP?
ACPA
Dans quelles pathologies peut-on retrouver des Ac anti-CCP autre que dans la PR?
Sjögren
Lupus
Psoriasis
Quelle est la spécificité des anti-CCP?
95%
Que prédisent les anti-CCP?
Une maladie érosive
Faut-il suivre l’évolution des anti-CCP?
Non
Quel est l’Ac très spécifique de la cirrhose biliaire primitive?
Ac anti-mitochrondrie de type M2
Quelle est la sensibilité de l’Ac anti-mitochondrie de type M2 dans la cirrhose biliaire primitive?
90-99%
Comment détecter les Ac anti-muscles lisses?
IFI sur 3 substrats
De quelle pathologie les Ac anti-muscles lisses avec spécificité actine sont-ils très spécifique?
Hépatite auto immune de type 1
Comment dépister des Ac anti-microsomes?
Triple substrat
Dans quelles pathologies peut-on retrouver les anti-LKM1?
HAI 2
VHC (1-5%)
Hépatites induites par l’halotane (25%)
Quels sont les 2 Ac anti-microsomes non spécifiques d’organe?
Anti-LKM1
Anti-réticulum endoplasmique
Quels sont les 2 types d’ANCA avec spécificité ELISA?
cANCA antiprotéinase 3
pANCA antimyélopéroxydase
Comment détecter les ANCA?
IFI sur PNN
Comment est la fluorescence des cANCA?
Cytoplasmique et granulaire
De quelle pathologie les cANCA sont-ils spécifiques?
Wegener
Quelle est la fluorescence des pANCA?
Périnucléaire
Dans quelles pathologies peut-on retrouver des pANCA?
Polyangéite microscopique
Granulomatose éosinophilique avec polyangéite
Glomérulonéphrite extracapillaire pauci-immune
En cas de ANCA sans spécificités ELISA, quelles pathologies peuvent être en cause?
MICI
Infections…
Comment note-t-on un ANCA avec une fluorescence atypique?
xANCA
Quelles sont les auto-Ac associés aux MAI non spécifiques d’organe?
ANA Ac anti-ADN natif ENA Ac anti-phospholipides FR Ac anti-CCP Ac anti-mitochondries de type M2 Ac anti-muscles lisses Ac anti-microsomes ANCA
Comment dépister les Ac anti-TPO et anti-TG?
ELISA
Quel Ac est le plus sensible dans les thyroïdites auto-immunes?
Anti-TPO
Dans quelles pathologies retrouve-t-on l’Ac anti-TPO?
Thyroïdite d’Hashimoto (presque constant)
Maladie de Basedow (75%)
Quand doser l’Ac anti-TG?
Anti-TPO négatifs et forte suspicion de thyroïdite auto-immune
Les Ac anti-TPO et TG sont-ils spécifiques?
Non
Dans quelles situations autre que les thyroïdites auto-immunes peut-on retrouver des Ac antiTPO et anti-TG?
Sujets sains : 4-8% (+++ femme > 60A)
Autres MAI
Comment détecter les TRAK?
Radioimmunologie
Qu’est ce que les TRAK?
Anticorps anti-récepteur de la TSH
Dans quelle maladie retrouve-t-on essentiellement les TRAK?
Basedow
Quelle est le pourcentage de patient atteints de la maladie de Basedow ayant des TRAK positifs?
90%
Les TRAK sont-ils sensibles?
Oui
Rarement présent dans les autres thyroïdites
Exceptionnellement présent chez les sujets sains
Les TRAK sont-ils utiles au suivi de la maladie de Basedow?
Oui, titre corrélé avec l’activité de la maladie
Comment détecter les Ac de la peau?
IFD
IFI
Quels sont les 2 types d’Ac anti-peau?
Ac anti-substance intercellulaire
Ac anti-membrane basale de la peau
Quel est l’autre nom de l’Ac anti-substance intercellulaire?
Inter-kératinocytaire
A quel groupe de maladie est rattaché l’Ac anti-substance intercellulaire?
Pemphigus
Contre quelle structure sont dirigés les Ac anti-membrane basale?
Jonction dermo-épidermique
Quelles sont les pathologies où on retrouve des Ac anti-membrane basale?
Pemphigoïde
Epidermolyse bulleuse acquise
Dermatose à IgA linéaire
Quelle est la sensibilité des Ac anti-récepteur de l’acétylcholine dans la myasthénie oculaire?
50-60%
Quelle est la sensibilité des Ac anti-récepteur de l’acétylcholine dans la myasthénie généralisée?
80-90%
Quel autre anticorps (que l’anticorps anti-récepteur de l’acétylcholine) est retrouvable dans la myasthénie?
Anti-MUSK (40-60% des patients avec une myasthénie généralisée sans anticorps anti-réceptuer de l’acétylcholine
Est-il utile de suivre le titre d’Ac anti-récepteur de l’acétylcholine?
Oui, corrélé à l’activité de la maladie
Comment détecter les Ac anti cellules parétales?
IFI
Dans quelles pathologies peut-on retrouver les Ac anti-cellules pariétales?
Thyroïdite Anémie de Biermer Gastrite atrophique Diabète insulinodépendant Cancers gastriques Sujets vieux et âgés
Quelle est la sensibilité des Ac anti-cellules pariétales?
70-100% anémie de Biermer
20-50% gastrite atrophique
Comment dépister l’Ac anti-facteur intrinsèque?
Radioimmunologie
Immunodot
Quelle est la spécificité de l’Ac anti-facteur intrinsèque?
Très bonne
Quelle est la sensibilité de l’Ac anti-facteur intrinsèque?
50-70%
Quel Ac est très spécifique de la maladie de Goodpasture?
Ac anti-MBG
Comment détecter les Ac anti-MBG?
IFD : dépôt linéaire à la PBR
IFI
ELISA
Quels Ac sont fréquemment associés aux Ac anti-MBG?
ANCA (1 fois/2)
Contre quoi sont dirigés les Ac anti-IA2?
Protéin tyrosine phosphatase des îlots de Langerhans
Quelle est la sensilité des Ac dans le diabète insulinodépendant?
95% pour la combinaison des 4 Ac
Quelle est le pourcentage de gens atteint de diabète de type 1 chez qui il persiste un ou plusieurs Ac du diabète > 20A après le début de la maladie?
50%
Quel est le piège en cas de positivité des Ac anti-insuline?
Aucune valeur si le patient a déjà reçu un traitement par insuline
Quelle est la spécificité des Ac associés au diabète de type 1?
Excellente
Que devez-vous évoquer en cas de présence d’Ac associés au diabète de type 1 chez un patient qui a des ATCD familiaux de DT1?
Prédictive du risque de développer un DT1
Quelles sont les validités intrinsèques des Ac associés à la maladie coeliaque?
Sensibilité : 85-100%
Spécificité : 95-100%
Comment détecter les Ac anti-transglutaminases?
ELISA
Comment détecter les Ac anti-endomysium?
IFI
Quel isotype d’Ac antitransglutaminase demandez-vous en 1ère intention?
IgA
Quel isotype d’Ac anti-endomysium demandez-vous en 1ère intention?
IgA
Quel est le piège en cas de suspicion clinique de maladie coeliaque et Ac antitransglutaminase IgA négatifs?
Déficit en IgA
Que faites vous en cas de forte suspicion clinique de maladie coeliaque avec des Ac antitransglutaminase Isotype IgA négatifs?
Dosage des IgA
Que faites vous en cas de forte suspicion clinique de maladie coeliaque avec des Ac antitransglutaminase Isotype IgA négatifs et déficit en IgA au dosage pondéral des IgA?
Demander des anticorps antitransglutaminases isotype G
Comment savoir si un patient ayant une maladie coeliaque sous régime sans gluten suit bien son régime?
Dosage des Ac anti-transglutaminases
=> diminuent en quelques mois si bonne observance
=> réascension si écarts de régime
Quels sont les différents mécanismes pouvant expliquer une anémie dans une MAI?
AHAI : Ac anti-érythrocytaires fixés à la surface des globules rouges (test direct à l’antiglobuline)
Carence martiale (malabsorption sur maladie coeliaque)
Inflammation
IRC (lupus systémique)
MAT (SAPL catastrophique, lupus systémique, PTT)
Origine médicamenteuse (auto-immune ou immunoallergique)
Carence en B12 (maladie de Biermer)
Erythroblastopénie (thymome, lupus systémique)
Quelles anomalies NFS sont fréquemment retrouvées dans les MAI?
Thrombopénie
Anémie
Leucopénie
Qu’est ce que le syndrome d’Evans?
AHAI+PTI+/-neutropénie
Quel est le mécanisme de la thrombopénie dans les maladies auto-immunes?
Auto-immun avec des Ac anti-PLQ
En cas de suspicion de PTI recherchez-vous les Ac anti-PLQ?
Non car peu spécifique
Comment est la richesse de la moelle en mégacaryocytes dans le PTI?
Normale
Quelle est la profondeur de la thrombopénie dans un PTI?
Profonde
A quelle maladie le PTI peut-il être secondaire?
Lupus
Dans quelle pathologie auto-immune retrouve-t-on fréquemment une thrombopénie modérée sans risque hémorragique?
SAPL
Quelle est la profondeur de la thrombopénie du SAPL?
Modérée : 80-100 G/L
Dans quelles MAI retrouve-t-on régulièrement une leucopénie?
50% lupus
30% des Sjögren
Quel est le mécanisme des leucopénies dans les MAI?
Auto-immun
Quelles sont les 3 anomalies de l’hémostase retrouvables dans les MAI?
Allongement du TCA non corrigé ou partiellement par l’adjonction de plasma témoin secondaire à la présence d’un ACC
Ac dirigé contre un facteur de la coagulation (Ac anti-facteur VIII, hémophilie A acquise)
Consommation des facteurs de la coagulation : CIVD
Pour explorer le système du complément dans une MAI, quels dosages demandez-vous?
C3
C4
CH50
Quels voies le CH50 explore-t-il?
Voie classique
Voie terminale commune
Que traduit une diminution du CH50 et du C4?
Activation de la voie commune du complément
Quelles peuvent être les causes d’une activation de la voie commune du complément?
Déficit génétique en un composant de la voie classique du complément (C1q, C2 ou C4 prédisposant au lupus systémique)
Activation par des complexes immuns circulants (lupus, cryoglbulinémies mixtes), les cryoglobulinémies sont parfois à l’origine d’une diminution du C4 qui est adsorbé par le cryoprécipité sans diminution du CH50
Quelles sont les cryoglobulinémies mixtes?
VHC
Prolifération lymphoïde
Maladie systémique
Que retrouve-t-on à l’EPS d’une MAI systémique?
Hypergammaglobulinémie polyclonale des 3 isotypes prédominants dans les IgG
Que retrouve-t-on à l’EPS d’une hépatite auto-immune?
Hypergammaglobulinémie polyclonale par augmentation des IgG
Que retrouve-t-on à l’EPS dans une cirrhose biliaire primitive?
Hypergammaglobulinémie polyclonale par augmentation des IgM
Quelles sont les causes d’augmentation de la VS dans les MAI?
Inflammation
Anémie
Hypergammaglobulinémie polyclonale
Colment est généralement la CRP dans le lupus?
Normale
Quelles sont les causes d’augmentation de la CRP dans le lupus?
Infection
Sérite
Dans quelles maladies auto-immunes a-t-on une atteinte rénale?
Lupus
Vascularite
Sclérodermie
Dans quelle MAI a-t-on une augmentation des CPK?
Myosite
Comment sont caractérisées les MAI sévères?
Par une atteinte des organes nobles
- rein
- coeur
- SN
- appareil digestif
Quelle est le schéma général de traitement des MAI systémiques?
Phase d’attaque visant à mettre le patient en rémission
Phase d’entretien visant à éviter la rechute
Quel est le traitement spécifique de 1ère intention des MAI systémiques?
Corticothérapie générale +/- immunosuppresseurs et/ou immunomodulateurs à visée d’épargne cortisonique
Quand mettre des immunosuppresseurs dans les MAI systémiques?
D’emblée en association avec les formes sévères en cas d’atteinte sévère
Soit en seconde intention pour franchir le seuil de corticodépendance ou en cas d’échec des CTC seuls
Dans quelle maladie auto-immune met-on l’hydroxychloroquine systématiquement?
Lupus
Dans quelle MAI met-on de la colchicine?
Behçet
Quels sont les effets attendus de la CTC dans les MAI?
Immunosuppresseurs
Inducteurs d’apoptose
Anti-inflammatoire
Dans quelles situations met-on un anti-CD20?
PTI
AHAI
Vascularites ANCA +
Quelles sont les molécules anti-TNFalpha?
Infliximab
Adalimumab
Etanercept
Certolizumab
Quelle molécule est un anti-IL6R?
Tocilizumab
Quelle molécule est un CTLA4-Ig?
Abatacept
Quand utilise-t-on un anti-recepteur-IL1?
Maladie de Still
Quelle est la molécule anti-récepteur IL1?
Anakinra
Quel est le principe de l’échange plasmatique?
Epurer le sérum du patient de ses Ac et molécules plasmatique et en le remplaçant en apportant un soluté de remplissage
Quels solutés de remplissage sont utilisables dans les échanges plasmatiques?
Albumine
PFC
Solutés macromoléculaires
Quelles sont les MAI où des échanges plasmatiques peuvent être réalisées?
Certaines formes graves de SAPL Lupus systémique Vascularites associées aux ANCA ou aux cryoglobulinémies Crises aiguës thyrotoxiques Myasthénies
Quel est l’autre nom des échanges plasmatiques?
Plasmaphérèse
Quelle est la dose immunomodulatrice des Ig IV?
2g/Kg sur 2-5J