Introduction à la toxicologie Flashcards
1
Q
Ou sont présents les contaminents ?
A
Eau, air, sol, aliments
2
Q
De quoi dépend la probabilité de l’effet toxique des contaminents ?
A
Relation entre la fréquence et le degré d’exposition
3
Q
Qu’est-ce que la toxicologie ?
A
Science qui étudie les effets nocifs (néfastes) des substances
chimiques (physiques, biologiques) sur les organismes vivants
(humains, animaux, plantes)
4
Q
Quels sont les buts de la toxicologie ? (3)
A
- Décrire les effets nocifs (QUOI ?)
- Expliquer les mécanismes (COMMENT ?)
- Prédire le risque (COMBIEN ?)
5
Q
Est-ce que la toxicologie regroupe d’autres sciences ?
A
Oui, statistique, chimie, biologie, physiologie, physique,e tc.
6
Q
Exemples de toxiques
A
- Médicaments
- Polluants environnementaux (air, eau, sol)
- Contaminants et additifs alimentaires
- Contaminants industriels
- Toxines naturelles
- Poisons domestiques
7
Q
Qu’est-ce que la toxicologie descriptive ?
A
Études expérimentales chez les animaux pour déterminer les effets toxiques (réponses biologiques) causés par l’exposition à des produits chimiques spécifiques
8
Q
À quelle question répond la spécialité descriptive de la toxicologie ?
A
Décrire les effets nocifs (QUOI ?)
9
Q
Qu’est-ce que la toxicologie mécanistique ?
A
Mécanismes selon lesquels les produits chimiques exercent leurs effets toxiquessur les organismes vivants
10
Q
Quels principes sont important dans la toxicologie mécanistique ? (2)
A
pharmacocinétique et pharmacodynamique
11
Q
À quelle question répond la toxicologie mécanistique ?
A
Expliquer les mécanismes (COMMENT ?)
12
Q
Qu’est-ce que la toxicologie réglementaire ?
A
Établissement de normes (valeurs de référence visant à prévenir les
effets néfastes sur la santé) permises dans l’air ambiant, l’air des milieux industriels, l’eau et la nourriture
* U.S. EPA, OSHA, Santé Canada
13
Q
À quelle question répond la toxcologie réglementaire ?
A
Prédire le risque (COMBIEN ?)
14
Q
Qui établit les normes concernant l’exposition aux toxiques ?
A
Les organismes gouvernementaux
15
Q
Qui établit les normes concernant l’exposition aux toxiques aux États-Unis ?
A
Le U.S. EPA
16
Q
Qu’est-ce que le OSHA ?
A
Protection des toxiques en milieu de travail
17
Q
Qui établit les normes concernant l’exposition aux toxiques au Canada ?
A
Santé Canada
18
Q
Qu’est-ce qu’une étude épidémiologique ?
A
Études sur l’effet d’un toxique sur l’être humain, idéalement avec un grand échantillon de la population
19
Q
Qu’est-ce que l’on peut faire à la place d’une étude épidémiologique chez l’humain ?
A
On peut étudier l’effet de toxiques à petites doses sur des volontaires, nombre d’individu faible, mais peut évaluer des effets nocifs faibles et précoces qui permettent de prédire
20
Q
Quels sont les animaux les plus utilisées en toxicologie ?
A
La souris ou le rat
21
Q
Quels sont les autres animaux qui peuvent aussi être utilisé en toxicologie ?
A
Lapin, singe, le porc ou la brebis
22
Q
Est-ce que des études in vitro sont possibles
A
Oui
23
Q
Quel est le modèle d’étude qui ne requiert pas d’êtres vivants
A
- Modèles (QSAR) vise à prédire la toxicité en comparant les structures moléculaires à d’autres toxiques déjà connu
- Études in silico qui étudie mathématique l’absorption, la distribution du toxique par modélisation toxicocinéatique
24
Q
Qu’a dit Paracelsius ?
A
La dose fait le poison
25
Quels sont donc les principes émis par Paracelsius ?
1. Chaque substance en quantité suffisante peut produire des effets dommageables pour la santé humaine et même causer la mort.
2. Un des principes de base en toxicologie : si on augmente la dose ou l’exposition, on augmente les effets produits ou la sévérité des effets
26
Comment est-ce que l'on peut transposer les prinicpes des Paracelsius aux médicaments ?
Si on transpose aux médicaments : effets thérapeutiques à faibles doses et effets toxiques à fortes doses.
27
Qu'est-ce que la dose ?
La dose est souvent exprimée en mg ou en mg par kg de poid corporel ou en mg/kg/jour.
28
À quoi correspond le LD50 ?
* Correspond à la dose qui provoque la mort de 50% des animaux exposés à un
produit chimique donné
* Si la LD50 est élevée, la toxicité est faible
* Si la LD50 est faible, la toxicité est élevée
29
À quoi correspond le TD50 ?
* Correspond à la dose qui provoque la toxicité chez 50%
des animaux exposés à un produit chimique donné
* Si la TD50 est élevée, la toxicité est faible
* Si la TD50 est faible, la toxicité est élevée
30
Vrai ou faux, une substance très toxique cause nécessairement un risque pour la santé
Faux
31
Comment est-ce que l'on définit le danger d'une substance ?
Grâce à son potentiel toxique
32
Qu'est-ce que le risque toxique ?
Probabilité qu’une substance produise un
effet néfaste dans des circonstances spécifiques
33
Comment est-ce que l'on calcule le risque ?
Risque=danger*exposition
34
Qu'est-ce que l'innocuité ?
Inverse du risque
35
Est-ce que la réponse toxqieu est tout au rien ?
Non, dépend de plusieurs facteurs
36
Qu'est-ce que les facteurs reliés aux produits chimiques influences ?
Propriétés physico-chimiques de la substance toxique
*Structure moléculaire
*Volatilité, solubilité dans l'eau, solubilité dans les lipides
37
Quels sont les facteurs reliés aux conditions d'exposition ? (4)
Dose
* Dose potentielle, dose absorbée, «dose biologiquement efficace»
Voie
* Tractus gastro-intestinal (ingestion),
* Poumons (inhalation)
* Peau (cutanée)
Durée
* Aiguë, subchronique, chronique
Fréquence
38
Quels sont les facteurs liés au sujet ? (4)
* Sexe
* Génétique (polymorphisme)
* Statut immunologique, nutritionnel, hormonal
* Pathologies
39
Quels sont les trois types d'effets toxiques ? (3)
Effets locaux
Effets toxiques
Effets cancérigènes
40
Qu'est-ce qu'un effet local ?
Effets qui se produisent au site de premier contact
41
Exemples de sites de premier contact. (3)
1. Trqctus gastro-intestinal
2. Peau
3. Voies respiratoires
42
Quels sont les facteurs qui peuvent influencer la réponse au niveau local ? (4)
La concentration de lsubstance toxique, la fréquence d'exposition, les propriétés chimiques de la substances (solubilité, volatilité) et des facteurs anatomo-physiologiques
43
Que requiest un effet systémique ?
Il requiert une absorption et distribution à un point distant du point de contact ouè les effets délétères sont produits (travers les barrièeres épithéliales et rejoindre son organe cible)
44
Qu'est-ce que cela implique que les produits toxiques ayant un effet systémiques ont des organes cibles ?
Ne font pas des dommages équivalents à tous les organes
45
Est-ce que le site ouè la concentration du toxique est le plus élevé est nécessairement sont organe cible ?
Non
46
Ouè s'accumule les phénylpolychlorés (PBC) ?
Des les tissus adipeux
47
Quels sont les effets de PBC ?
Effets comportementaux (neurologiques), reproductifs et immunologique, mais pas d'effet sur le tissu adipeux
48
Qu'est-ce qu'un cancer ?
Un néoplasme malin (tumeur maligne)
49
Quels sont les trois étapes du processus de cancérogénèse ?
1. initiaition
2. Promotion
3. Progression
50
Qu'est-ce que l'étape d'initiation ?
Substance chimiques, rayons ou virus causent des lésions définitive de l'ADN (mutations)
51
Comment est-ce que le corps peut se défendre contre l'initiation (avant que celle-ci se produise) ?
Réparation de l'ADN, mort programmée, sénescence
52
Est-ce qu'une cellule initiée est est une cellule cancéreuse ?
Non
53
Que doit subir la cellule pour devenir une lésion précancéreuse ?
Une promotion
54
Qu'est-ce que l'étape de promotion ?
Substances chimiques, hormones, inflammation chronique et/ou facteurs de croissance causent une prolifération clonale des cellules initiées
55
Est-ce qu'une lésion précancéreuse est une tumeur maligne ?
Non
56
Que doit subir une lésion précancéreuse pour devenir une tumeur maligne ?
La progression
57
Qu'est-ce que l'étape de progression ?
Aquisition de l'indépendance de croissance, de l'expression phénotypique, de la malignité, et d'une instabilité génétique de plus en plus maruqée
Perde la communication avec les cellules saines et aquérir une autonomie de croissance à cause de substance chimiques qui intéragissent avec la signalisation entre les cellules
58
Est-ce que des susbtances chimiques peuvent agir à plusieurs étapes de la cancérogénèse ?
Oui
59
Quel toxique peut agir sur plusieurs étapes de la cancérogénèse ?
Le benzoapyrène cause des mutations, agit au niveau de la prolifération et même au niveau de la progression des tumeurs
60
Qu'est-ce qu'une substance génotoxique ?
Substance dont l'effet cancérogèene résulte d'une intéraction directe avec le maétirel génétique
61
Nomme une susbtance génotoxique ?
Benzoapyrène
62
Qu'est-ce qu'une substance épigénétique ?
Substance dont l'effet cancérogène ne résulte pas d,une intéraction directe avec le matériel génétique, mais induit une prolifération incontrôlée
63
Nomme deux substances épigénétiques ?
Chloroformes ou les dioxines comme le TCDD
64
Quelles sont les quatre catégories de types d'effets toxiques (deuxième catégorisation) ?
1. Effets réversibles vs irréversibles
2. Effets immédiats vs effets retardés
3. Effets morphologiques, fonctionnels et biochimiques
4. Réactions allergiques (hypersensibilité) ou idiosyncratique (hypersusceptibilité)
65
Exmeple de substance avec des effets réversibles ?
Insecticides organophosphorés dits OP
66
Quel est le mode de fonctionnement des OP ?
Elles causent un inhibition de l'enzyme l'acétylcholinestérase au niveau du cerveau. Cette liaison est toutefois réversible de sorte que l'effet neurologique peut diminuer avec le temps
67
Exemple d'effet non réparable.
Tumeur maligne
68
Les OP sont des effets immédiats ou retardés ?
Immédiats
69
Exemple d'effet retardé ?
Cancer
70
Qu'est-ce qu'un effet morphologique ?
Qui va changer la forme de qqch
71
Qu'est-ce qu'un effet fonctionnel ?
Qui va altéré le fonctionnement d'un organe
72
Qu'est-ce qu'un effet biochimique ?
Au niveau de la signalisation cellulaire ou des réactions enzymatiques par exemple
73
On dit que les molécules qui causes des réactions allergiques (hypersensibilités) agissent comme des aptènes, qu'est-ce que cela signifie ?
Agissent comme des molécules antigéniques (se combine avec une molécule endogène, ce qui forme un antigène et sollicite la formation d'ac)
74
Quand est-ce que les manifestations typiques de l'allergie se produisent ?
À la deuxième exposition
75
Vrai ou faux, l'exposition à des mélanges de produits chimiques dans l'environnement est plutôt l'exeption que la règle.
Faux, c'est le plus fréquent
76
Vrai ou faux, les effets toxiques d'un produit chimique donné peuvent être différents lorsqu'Il est présent en mélange plutôt que seul.
Vrai
77
Vrai ou faux, l'intéraction chimique dépend toutefois de la concentration des différents constituants du mélange.
Vrai
78
Qu'est-ce que l'additivité ?
Les effets toxiques de deux ou plusieurs produits peuvent être additionnés.
79
Qu'est-ce que la potentiellisation ?
La toxicité d’un produit chimique donné est accrue en présence d’un autre produit sans effet toxique qui agit comme catalyseur (supra-additif).
80
Qu'est-ce que le synergisme ?
L’effet toxique total de deux ou plusieurs produits chimiques est plus élevé que si les effets toxiques de chaque produit étaient additionnés (supraadditif).
81
Qu'est-ce que l'antagonisme ?
L’effet toxique total de deux produits chimiques est moindre que l’addition des effets toxiques des produits individuels (infra additif).
82
Quelle est l'équation de l'additivité ?
2+3=5
83
Quelle est l'équation de supra-additivité synergique ?
2+3=8
84
Quelle est l'équation de supra-aditivité potentiellelisation ?
3+0=7
85
Quelle est l'équation de l'infra-additivité antagoniste ?
5+3=6;5+0=3
86
À quoi correspond la toxicocinéatique ?
Absorption, distributrion, métabolisme et excrétion de la substance
87
À quoi correspond la toxicodynamique ?
Les étapes entre la liaison de la substance au niveau des organes cibles et les perturbations biologiques (effets biologiques qui suivent et mènent aux effets sur la santé)
88
Quelles sont toutes les étapes de la toxicocinétique ?
Dose d'exposition, dose absorbée, distribution tissulaire via la circulation sanguine, élimination par métabolisme et excrétion. ( Concentration aux tissus cibles)
89
Combien d'air consomme-t-on par jour ?
20 m3
90
Avec combien d'eau sommes-nous en contact par jour ?
2L
91
Avec combien d'aliments sommes-nous en contact par jour ?
1 kg
92
Lire
Possibilité chez les enfants d'ingestions de quelques grammes de sol
93
Comment est-ce que l'on appel la mesure d'accessibilité dans les matrices biologiques accessibles (sang, urine) d'une substance mère ayant des effets biologiques ?
Mesure de biomarquers d'exposition
94
Comment est-ce que l'on appel la mesure des perturbations biologiques des métabolites ou substances mères ?
Biomarqueurs d'effets
95
Qu'est-ce qu'une relation dose-réponse ?
Relation de corrélation entre une dose d'exposition et un effet
96
Quels sont les deux types de relations dose-réponse ? (2)
Induviduelle (graduelle) ou quantale
97
Est-ce que les deux types de relations dose-réponse sont coneptuellement identiques &
Oui, abscisse = dose; ordonné = réponse
98
Caractéristiques de la relation dose-réponse individuelle ? (3)
1. Réponse d'un individu à différentes doses d'un produit chimique
2. Augmentation de la sévérité des effets reliée à la dose
3. Autrement appelé relation dose-effet
99
Que suppose la relation dose-réponse individuelle ?
* qu’il y a un ou des sites récepteurs qui interagissent avec le xénobiotique (ou un métabolite) pour produire l’effet
* que l’existence d’un effet et sa gradation sont reliés à la concentration du xénobiotique
* que la concentration du xénobiotique (ou métabolite) au site récepteur est liée à la dose administrée
100
Est-ce qu'il y a autant de courbe-dose effet que d'effets causées par la substance ?
Oui
101
Caractéristiques de la relation dose-réponse quantale. (3)
* Relation dose-réponse dans une population
* Caractérise la distribution de réponse à différentes doses dans une population d’individus
* Distribution due à la variation biologique (différence de
susceptibilité entre individus)
102
Quelle forme prend un graphique (histogramme) dose réponse non cumulative ?
U invesé
103
Quelle forme prend un graphique dose réponse cumulatif
Sigmoïde
104
Dans une population normalement distribuée, la moyenne + ou - l'écart type (1 SD) représente un effet chez quel pourcentage de la population ?
68,3%
105
Dans une population normalement distribuée, la moyenne + ou - l'écart type (2 SD) représente un effet chez quel pourcentage de la population ?
95%
106
Dans une population normalement distribuée, la moyenne + ou - l'écart type (3 SD) représente un effet chez quel pourcentage de la population ?
99,7%
107
Combien est un NED pour une réponse de 50% ?
0
108
À quoi correspond un NED de 1 ?
84,1% de réponse
109
En quoi ont été transformé les NED par Bliss pour évité les nombres négatifs ?
En unité probite
110
Quelle est la forme de la courbe dans un graphique en unité probite ?
Droite
111
Comment se différentie la forme de la courbe dose-réponse des substances non cancrérogénes et substances cancérogènes génotoxiques ?
Par la présence ou l'absence d'une dose seuil en dessous de la quelle, il n'y a pas d'effet toxiques. (Pour les substances non cancérigène, on suppose la présence d'un seuil en-dessous duquel il n'y a pas d'effets toxique. Les substances cancérigènes n'ont ce seuil, on suppose donc toujours une certaine toxoxicité.)
112
Pour les substances non cancérogènes, comment est la courbe en haut de la dose seuil ?
Sigmoïdale
113
Comment est-ce que l'on établit une courbe dose réponse pour une substance non cancérogène ?
Études toxicologiques chez l'animal ou épidémiologique chez l'humain
114
Comment fonctionne les études toxicologiques chez le rat ?
On choisit 3 niveaux de doses (arbitrèrement) que l'on test chez les rats et on établit ainsi les niveaux de pourcentages de la réponse en fonction des résultats obtenus
115
Comment fonctionne la zone observable et inobservable chez les agent cancérogènes ?
Comme chez les non-cancérogènes (zone observalbe0
Pour la zone non-observable, il faut extrapolé (linéaire) la courbe avec les résultats obtenus avec la zone observable
116
Qu'est-ce que le POD ?
Le point de départ émis par les gouvernements pour l'extrapolation d'une courbe
117
Comment est-ce que l'on définit le POD ?
Est la limite inférieure de l'interval de confiance sur la dose assoicée à un risque de cancer de 10% dans les études animales ou 1-5% dans les études épidémiologiques
118
Qu'est-ce que le phénomène d'hormèse ?
Une substance à faible dose à des effets bénéfiques, mais néfastes à forte dose
119
Quelle forme prend la courbe lors du phénomène d'hormèse ?
En J
120
Quelle substances ont souvent un phénomène d'hormèse ?
Les agents anticancéreux
121
Comment fonctionnent es agents anticancéreux liées au phénomène d'hormèse ?
Faible dose: Tue les cellules initiées et effet de protection
Forte dose: Accélère la prolifération des cellules qui ont passé l'étape d'initiation
122
Quelle forme prend la courbe pour les éléments essentiels comme le fer, le manganèse ou le sélénium ?
En U
