Analyse du risque Flashcards

1
Q

Qu’est-ce que la toxicologie ? (QUOI, COMMENT, COMBIEN)

A
  • Décrire les effets nocifs causés par des substances toxiques
    (QUOI?)
  • Expliquer les mécanismes (COMMENT?)
  • Prédire le risque (COMBIEN?)
  • i.e. la relation quantitative entre l’intensité de l’exposition et la
    fréquence des atteintes à la santé
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2
Q

Quelle est l’équation du risque ?

A

Risque=dangerxesposition

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3
Q

Que vise l’analyse des risques ?

A

Processus visant à contrôler les situations au cours desquelles des populations ou des écosystèmes peuvent être exposés à un danger

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4
Q

Qu’est-ce que l’analyse des risques ?

A

Pratique consistant à utiliser les observations relatives à ce que nous savons dans le but de faire des prédictions au sujet de ce que nous ignorons

Manière de reconnaître que le futur ne doit pas nécessairement être aléatoire et que nous pouvons tenter de le contrôler en utilisant des modèles du passé pour guider nos décisions

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5
Q

Pourquoi est-ce qu’il est difficile de tisser un lien clair entre une exposition et une maladie ?

A
  • Pour les pathologies environnementales (notamment les cancers),
  • contaminants faiblement pathogènes (ex. pesticides et cancers)
  • concentrations environnementales « faibles » mais expositions répétées
  • affections pathologiques multifactorielles
  • latence
  • Souvent, risques « faibles », très sensibles aux facteurs de
    confusion et biais
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6
Q

Qu’est-ce que l’analyse de risque avec l’approche directe et indirecte ont en commun ?

A
  • Ces deux approches utilisent des méthodes de recherche et d’analyse des disciplines de la toxicologie et de l’épidémiologie
    Toxicologie: Étudie la réponse des organsimes vivants à l’exposition à des agents toxiques par l’étude du devenir dans l’organismes et de leurs effets dans l’organisme.
    Épidémiologie analytique : Étudie l’effet de l’exposition à différents facteurs incluant les contaminants environnemntaux à l’étude sur l’occurence de maladies aux seins de populations.
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7
Q

De quoi dépend le choix de l’approche directe ou indirecte ? (3)

A

Objectif de l’étude
* exposition actuelle ou appréhendée
* établissement d’une norme
* impact d’une mesure préventive
Faisabilité de l’étude
Contexte de réalisation de l’étude
* état des connaissances, réaction du public, situation géographique,
budgets disponibles

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8
Q

En quoi consiste l’approche directe d’analyse du risque en santé publique ?

A

Estimation de l’incidence ou de la probabilité d’altérations de la santé attribuables à un ou à plusieurs agents environnementaux sur la base d’observations directes de l’exposition interne des individus à cet (ces) agent(s) et des effets dont on soupçonne la présence suite à cette exposition. Elle se base donc sur des doses absorbées.

Applicable que dans des siotuatoins d’exposition actuelles ou passées pour lesquels on peut obtenir une mesure de l’exposition réelle et des effets induits. On mesure donc directement l’exposition chez les participants de l’étude et on mesure directement les effets. Idéalement on utilise un échantillon représentatif de la population.

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9
Q

Qu’est-ce qui est nécessaire pour l’approche directe d’analyses de risques ?

A
  • Complicité épidémiologistes/toxicologues
  • Biomarqueurs d’exposition
  • Biomarqueurs d’effets
  • Idéalement, connaissance de ces mesures dans le temps
    (expositions passées)
  • « Épidémiologie moléculaire » (On réfère à ce terme lorsque l’on utilise des biomarqueurs d’exposition et d’effets pour évaluer l’exposition et les effets)
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10
Q

Quelles sont les avantages de l’approche directe ?

A
  • Données recueillies chez les sujets à l’étude
  • Précision accrue grâce aux biomarqueurs spécifiques de l’exposition et des effets
  • Accord entre mesures répétées dans une zone définie de valeurs
    (répétabilité ou reproductibilité vs écart type)
  • Justesse accrue par une meilleure classification des sujets
    (exposés/non exposés; atteints/non atteints)
  • Étroitesse de l’accord entre vraies valeurs et valeurs observées (autrefois, exactitude vs biais ou erreurs systématiques)
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11
Q

Quelles sont les limites de l’approche directe ?

A
  • La mesure de biomarqueurs d’exposition et d’effet appropriés
    n’est pas toujours disponible
  • Limites des biomarqueurs d’exposition:
  • Certains biomarqueurs d’exposition manquent de précision
  • Certains biomarqueurs d’exposition ne sont pas spécifiques à
    un contaminant
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12
Q

Quelles sont les limites des biomarqueurs d’effet ?

A
  • Il est difficile de trouver des biomarqueurs d’effet spécifiques à
    une exposition
  • Il n’y a pas toujours de lien direct entre biomarqueurs précoces
    d’altération biologique et le développement d’une vraie maladie
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13
Q

Quelles sont les principales étapes de l’analyse du risque indirecte ?

A
  • Identification du danger
  • Estimation de l’exposition
  • Estimation de la relation dose-réponse
  • Caractérisation du risque
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14
Q

Qu’est-ce que l’approche indirecte de l’analyse du risque en santé publique ?

A

Processus d’estimation indirecte de la probabilité de survenue d’effets anticipés chez des humains exposés à un ou à des agents environnementaux dans un contexte spécifique en se basant sur une étude indirecte de l’exposition de la population à l’étude et de l’impact de cette exposition chez des individus

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15
Q

Laquelle de l’approche directe ou indirecte est utilisée par les organismes gouvernementaux pour évaluer les probabilités d’effets reliés à des facteurs environnementaux ?

A

Indirecte

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16
Q

Exemples d’organisme retenant l’approche indirecte ?

A

NAS, USEPA, OMS, MSSS

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17
Q

Sur quoi se base l’approche indirecte ?

A
  • Modélisation du devenir environnemental des polluants
  • Modélisation toxicocinétique
  • Modélisation biologique des effets

Elle fait donc des prédictions en s’appuyant sur les connaissances du passé.

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18
Q

Quels sont les rôles des spécialistes de la santé publique dans l’approche indirecte de l’analyse du risque ?

A

L’identification potentiel dangereux, estimation relation dose-réponse, estimation exposition qui fon parti de la caractérisation/estimation du risque.

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19
Q

Sur quoi s’appuie l’identification du potentiel dangereux ?

A

Épidémio dans la population, Études labo

20
Q

Sur quoi s’appuie l’estimation de la relation dose réponse ?

A

Extrapolation à forte/faible dose chez l’animal/Homme

21
Q

Sur quoi s’appuie l’estimation des expositions ?

A

Mesures de terrain et modélisation de l’exposition

22
Q

Une fois que l’on a connaissance du risque, que doivent prendre en compte les choix réglementaires ?

A

Évaluation des conséquences sanitaires et économiques et décisions et actions de la santé publique/entreprises

23
Q

Caractéristique de l’évaluation du potentiel dangereux ? (5)

A
  • L’examen critique de la littérature sur les substances en cause
  • Examen des facteurs environnementaux
  • interaction avec d’autres agents, distribution spatiale et temporelle
  • Examen des propriétés toxicologiques (devenir dans l’organismes, des effets identifiés à partir d’études expérimentales, les mécanismes d’action, les relations entre la dose et les effets ou encore la concentration entre les organes et les effets)
  • Examen des données épidémiologiques (de l’occurence d’effet pour des populations exposé à/aux substance(s) d’intérêt(s).
  • ⇒ Choix des substances et des effets à inclure dans l’analyse des risques
24
Q

Est-ce que l’évaluation du potentiel dangereux est quantitatif ou qualitatif ?

A

Qualitatif

25
Vrai ou faux, il y a des discordances dans la littérature concernant l'évaluation du potentiel dangereux des susbtstances.
Vrai
26
Lire sur les études épidiémiologiques spécifiquent au cancer.
* Sur la base des études disponibles, le Centre international de recherche sur le cancer (CIRC) a classé certaines dioxines comme cancérogènes * p. ex. 2,3,7,8-TCDD est dans le groupe 1 = cancérogène chez l’humain * Le CIRC ne dit toutefois pas pour quels organes les dioxines sont cancérogènes… S’agissant notamment d’études sur le cancer: * les études épidémiologiques sont coûteuses et très sujettes à divers biais * les études expérimentales animales doivent être menées à des doses irréalistes sur le plan environnemental
27
Pourquoi est-ce que l'estimation des expositions est important ?
elle défnit le niveau de contiamant auquel la population est présumément exposée, c'est ce niveau d'expositon qui sera utilisé pour évaluer le risque.
28
Quelles nouvelles techniques sont utilisées pour l'évaluation de l'exposition ?
* Modèles de dispersion des contaminants * Modèles de leur distribution spatiale * Modèles de bioaccumulation de polluants dans des aliments cultivés en milieux contaminés * Techniques de mesure dans l’environnement et dans des milieux biologiques * Méthodes d’analyse des données
29
Comment se fait l'évaluation de l'exposition ?
Recours aux hypothèses d'exposition : * « Maximum exposed individual » (USEPA) * conduit souvent à des surestimations grossières * Hypothèses plus raisonnables au cas par cas * Hypothèses médianes * Simulations Monte-Carlo * utilise distributions connues d’une série de paramètres (taux de contact comme le volume d’air inhalé, le volume d’eau ingéré ou la quantité d’aliments ingérée par jour; répartition des polluants dans l’air, l’eau, le sol et les aliments,…)
30
Qu'est-ce qu'une substance ayant des effets déterministes ?
Avec seuil comme les non cancérogènes ou cancérogènes épigénétiques (n'intéragit pas avec le matériel génétique)
31
Qu'est-ce qu'une substance ayant des effets stochastiques ?
Sans seuil comme les cancérogènes génotoxiques (intéragit avec le matériel génétique)
32
Qu'est-ce que l'on établit pour les effets déterministes ?
Une dose sans effets, une dose seul de survenue d'effets, une dose assoicée à un pourcentage d'effets donnés
33
Quels sont les paramètres clés que les grands organismes gouvernementaux ont déterminent pour évaluer la relation dose-réponse ? (2)
* NO(A)EL ou no-observed (adverse) effect level : * niveau d’exposition le plus élevé sans effet (néfaste) * LO(A)EL ou lowest observed (adverse) effect level : * niveau d’exposition le plus faible présentant un effet (néfaste)/
34
Vrai ou faux, si une susbtance est excessivement toxique, le NOAEL peut être de 0 ?
Non, le NOAEL n'est jamais de 0
35
Vrai ou faux, les valeurs de NOAEL et de LOAEL sont tributaires du devis expérimental ?
Vrai
36
Qu'est-ce que le RfD ou dose de référence ?
* RfD ou « reference dose » : dose de référence après exposition par ingestion (mg/kg/jr) * Estimé d’une dose journalière par ingestion qui ne devrait pas causer de risque d’effet néfaste pendant la vie durant
37
Quel est l'équation de la dose de référence ?
RfDhumain=(NOAELouLOAEL)/(FI*FM) FI : facteurs d'incertitudes FM : facteur de modification
38
Quels sont les types de facteurs d'incertitudes qui peuvent s'appliquer ?
Interindividuels (toujours de 10), interespèces(facteur de 10 lorsque l'étude a été faite chez des animaux et non des humains), LOAELàNOAEL (lorsque l'étude ne permet pas de définir un LOAEL, donc un seul d'effet), subchronique à chronique (lorsque les études sont subchroniques au lieu de chronique ex. 3 mois au lieu de 2 ans chez le rat) et résiduel (qualité des données)
39
Quel est le plus quand que le FI peut être ?
10 000 (valeur de base de 10 pour tous les facteurs)
40
Que peut on dire du FM ?
Souvent de 3, mais peut aller jusqu'à 10, ex. pas au moins 2 études de dose réponse sur la même espèce, nombre d'animaux faible ou dose administrée faible
41
Qu'est-ce qu'un RfC ?
RfC ou « reference concentration » : concentration de référence après exposition par inhalation (mg/m3) *Estimé d’une valeur par inhalation qui ne devrait pas causer de risque d’effet néfaste pendant la vie durant
42
Quelle est la formule du RfC ?
Même que RfD
43
Qu'est-ce qu'il faut faire lorsque l'on étude le RfC chez les animaux pour l'appliquer à l'humain ?
Il faut faire des équivalences pour le NOAEL et le LOAEL chez l'humain
44
Qu'est-ce que la benchmark dose ou BMD ?
* benchmark dose ou BMD : * Dose associée à un % de réponse donné (déterminé statistiquement au lieu d’être un point expérimental) * En général: * Chez l’animal = dose associée à un % de réponse de 10% * Dans les études épidémiologiques humaines = dose associée à un % de réponse de 1 ou 5%
45
Ou devrait se situer le BMD sur un graphique ?
À 10%, ente le NOAEL et LOAEL
46
Équation du RfD selon la BMD ?
BMD/FI(sans le NOAEL-LOAEL)*Fm
47