INTRA 4 - Modélisation PK/PD

Question 1

Quelle solution permettrait d’éviter les risques de toxicité en augmentant la dose d’un médicament ?

Answer 1

Doses multiples à des plus longs intervalles pour que les concentrations restent dans la fenêtre thérapeutique

Question 2

À quel moment l’activité pharmacologique débute-t-elle ?

Answer 2

Lorsque l’équilibre de distribution est atteint entre les concentrations plasmatiques et la biophase / site d’action du médicament

Question 3

Où se distribue le médicament en premier ?

Answer 3

1. Organes les plus perfusés (cerveau, coeur, foie, rein)
2. Muscles
3. Tissus adipeux

Question 4

Nommer 3 facteurs qui influencent la distribution des médicaments.

Answer 4

Débit sanguin, voie d’administration et composition corporel (volume de distribution apparent)

Question 5

Qu’est-ce que le volume de distribution ?

Answer 5

Volume dans lequel le médicament se retrouve, donc augmente au fur et à mesure qu’il se distribue dans l’organisme
Plus le Vd est grand, plus la dose doit être haute pour atteindre la Cp donnée car plus le médicament se distribue dans les tissus

Question 6

Vrai ou Faux. À l’état d’équilibre, la concentration plasmatique est toujours équivalente à la concentration retrouvée dans la biophase ?

Answer 6

Faux car il y a de l’extraction (le médicament subit un métabolisme)

Question 7

Quelle est la différence entre Cpss50 et EC50 ?

Answer 7

Cpss = concentration plasmatique associée à 50% de l’Emax
EC50 = concentration dans la biophase associée à 50% de l’Emax

Question 8

Quel est l’objectif de la courbe dose-réponse ?

Answer 8

Déterminer la puissance du médicament (EC50) et son efficacité (Emax)

Question 9

Quelles sont les 2 types de courbes dose-réponse ?

Answer 9

Graduée : efficacité augmente avec la dose pour un individu
Dose vs effet
Quantale : binarisation (réponse vs absence de réponse) pour une population
Dose vs fréquence de réponse pharmacologique

Question 10

Quelle relation est à observer pour une modélisation PK, PD et PK/PD ?

Answer 10

PK : concentration vs temps
PD : concentration vs effet
PK/PD : effet vs temps

Question 11

Quelles sont les 4 types de modélisation PK/PD ?

Answer 11

Lien direct vs indirect, réponse directe vs indirecte

Question 12

Modélisation PK/PD : lien direct

Answer 12

Corrélation entre les concentrations plasmatiques et les concentrations au compartiment effet / biophase sans hystérèse

Question 13

Modélisation PK/PD : réponse directe

Answer 13

Effet directement proportionnel aux concentrations plasmatiques (pas de compartiment effet = pas de distribution tissulaire)

Question 14

Modélisation PK/PD : lien indirect

Answer 14

Délai de l’équilibre entre les concentrations plasmatiques et celles du compartiment périphérique associé au temps de distribution tissulaire (= hystérèse anti-horaire)
Si compartiment effet = hystérèse peut être collapsée

Question 15

Quels sont les 2 types d’hystérèse ?

Answer 15

Anti-horaire : effets différents pour la même concentration causés par une distribution tissulaire plus lente
Horaire : effet diminue avec le temps pour la même concentration causé par tolérance / désensibilisation

Question 16

Modélisation PK/PD : réponse indirecte

Answer 16

Délai de l’équilibre entre les Cp et celles du compartiment périphérique associé à des mécanismes biologiques

Question 17

Quels sont les 4 types de modèles à réponse indirecte ?

Answer 17

1. Inhibition - production de réponse (Kin)
2. Inhibition - absence de réponse (Kout)
3. Stimulation - production de réponse
4. Stimulation - absence de réponse

Question 18

Comment faire pour collapser un hystérèse ?

Answer 18

1. Hystérèse = effet vs Cp (PD)
2. Estimer Ke0
3. Ce vs t (PK)
   Seulement si compartiment effet