INTRA 2 - Évaluation de l'efficacité

Question 1

Comment peut-on choisir un indication avec une pathologie-cible ?

Answer 1

Algorithme décisionnel : aire thérapeutique (SNC analgésique) > maladie (douleur aïgue) > indication précise (traitement symptomatique)

Question 2

Quels sont les éléments à considérer lors du choix de l’indication ?

Answer 2

Pathologie-cible, besoin médical non satisfait, stratégie commerciale, ressources corporatives

Question 3

Quelles pathologies-cibles vise-t-on à traiter en général ?

Answer 3

Maladies sévères, avec présence de maladies concommitantes, première manisfestation vs récidive, maladies chroniques

Question 4

Quelles sont les situations possibles où les besoins médicaux ne sont pas comblés ?

Answer 4

1re molécule d’une nouvelle classe thérapeutique, nouvelle molécule d’une classe existante, nouvelle formulation d’une molécule existante, version générique (aucun traitement disponible)

Question 5

Quelles sont les conditions pour développer des nouvelles molécules d’une classe thérapeutique déjà existante ?

Answer 5

Efficacité insuffisante, innocuité insuffisante, forme pharmaceutique peu pratique, nécessité de traitements combinés = doivent démontrer des avantages

Question 6

Selon quoi la stratégie commerciale varie-t-elle ?

Answer 6

Compétition actuelle, potentiel thérapeutique, protection commerciale, historique de succès

Question 7

Quelle est la différence entre les méga-marchés et les marchés niches ?

Answer 7

Méga-marchés : plusieurs traitements déjà disponibles
Marchés niches : exclusifs aux maladies graves ou rares

Question 8

Quelle est la différence entre un potentiel thérapeutique primaire et secondaire ?

Answer 8

Potentiel primaire : se base sur l’indication ciblée
Potentiel secondaire : indications additionnelles ou combinaisons de traitements

Question 9

Quelles sont les 3 ressources corporatives ?

Answer 9

Intellectuelles (experts), matérielles (laboratoires) et financières

Question 10

Quelles sont les catégories pour déterminer la nature du paramètre cliniques ?

Answer 10

Évènements cliniques, critères composites, durées, échelles et scores, mesures quantitatives, binarisation

Question 11

Nature du paramètre : évènements cliniques

Answer 11

Estimer la fréquence de survenue de l’évènement (présence ou absence)
Exemple : infarctus du myocarde

Question 12

Nature du paramètre : critères composites

Answer 12

Considérer comme positif si occurence d’au moins 1 évènement sur plusieurs simultanément
+ : puissance élevée de l’étude
Exemple : survie sans progression

Question 13

Nature du paramètre : durées

Answer 13

Augmenter la durée de survie, augmenter le délai de survenue ou diminuer la durée des symptômes

Question 14

Nature du paramètre : échelles

Answer 14

Mesurer l’intensité d’un évènement clinique de manière qualitative ou quantitative
- : beaucoup de variabilités
Exemple : stade de gravité d’une maladie

Question 15

Nature du paramètre : scores

Answer 15

Mesurer différentes composantes d’un évènement ayant chacune une importance différente afin d’obtenir un score global
- : beaucoup de variabilités
Exemple : tableau de Wehling

Question 16

Nature du paramètre : mesures quantitatives

Answer 16

Mesurer la différence entre les moyennes des valeurs quantitatives entre des groupes ou entre chaque individu
- : différence pas nécessairement significative
Exemple : changements de température

Question 17

Nature du paramètre : binarisation

Answer 17

Transformer les résultats des paramètres en valeur binaire en établissant un seuil afin d’obtenir un succès ou un échec thérapeutique
+ : différence significative

Question 18

Quelle est la différence entre un paramètre d’efficacité et un critère clinique ?

Answer 18

Paramètre d’efficacité : mesure objective qui permet d’évaluer les effets du traitement = ce qu’on mesure
Critère clinique : différence jugée cliniquement significative obtenue avec le traitement (qui mène au bénéfice clinique) = ce qu’on compare

Question 19

Quelles sont les types d’objectifs thérapeutiques ?

Answer 19

Guérison, prévention, symptomatologique, amélioration de la qualité de vie

Question 20

Quelles sont les situations cliniques qui ont comme objectifs de guérison ?

Answer 20

Pathologie aïgue spontanément résolutive : accélérer la résolution (objectif) donc diminuer la durée de la maladie (critère clinique)
Pathologie aïgue résolutive pouvant se compliquer : éviter la survenue de complications (objectif) donc diminuer la fréquence des complications (critère clinique)
Pathologie non spontanément résolutive mais pouvant se guérir : guérir la maladie (objectif) donc augmenter le taux de guérison

Question 21

Quelles sont les situations cliniques qui ont comme objectifs de prévention ?

Answer 21

Situation à risque : prévenir l’apparition d’un évènement clinique (objectif) donc retarder ou diminuer leur fréquence (critère clinique)
Prévention secondaire : prévenir les récidives (objectif) donc les retarder ou les diminuer (critère clinique)
Maladie chronique : prévenir les complications (objectif) donc les retarder ou les diminuer (critère clinique)

Question 22

Quelles sont les situations cliniques qui ont comme objectifs symptomatologiques et de qualité de vie ?

Answer 22

Maladie chronique ou aïgue, évolutive ou spontanément résolutive : traiter les symptômes (objectifs) donc supprimer ou diminuer leur intensité et améliorer la qualité de vie (critères cliniques)
Traitement palliatif : traiter les symptômes (objectif) donc améliorer la qualité de vie (critère clinique)

Question 23

Quelles sont les 3 classes de paramètres d’efficacité ?

Answer 23

Biomarqueurs, surrogate endpoint (marqueurs substituts), clinical outcome endpoint (réponses cliniques)

Question 24

À quoi servent les biomarqueurs pour chaque phase du développement ?

Answer 24

Phase 1 et 2 : activité pharmacologique et relation dose / concentration - réponse
Phase 3 : approbation réglementaire
Phase 4 : changements de formulations ou génériques

Question 25

Quelles sont les 2 conditions essentielles pour valider un biomarqueur ?

Answer 25

Corrélation avec l’issue clinique + prédiction exacte de l’effet net (effet placebo - effet du traitement)

Question 26

Dans quel contexte les biomarqueurs non validés peuvent être utiliser pour l’approbation accélérée ?

Answer 26

Pour le traitement des maladies sérieuses mais des études sur le bénéfice clinique doivent quand même être effectuées après l’approbation

Question 27

Quelles sont les classes de critères cliniques ?

Answer 27

Niveau 1 : issue clinique mène au bénéfice clinique
Exemple : mort lors d’un infactus du myocarde
Niveau 2 : marqueur substitut validé
Exemple : hémoglobine glyquée lors du diabète
Niveau 3 : biomarqueur non validé mais raisonnablement susceptible de prédire l’issue clinique
Exemple : survie sans progression lors du cancer
Niveau 4 : corrélat indicatif de l’activité biologique
Exemple : taux de CD4 pour VIH