INTRA 2 - Évaluation de l'efficacité Flashcards
Comment peut-on choisir un indication avec une pathologie-cible ?
Algorithme décisionnel : aire thérapeutique (SNC analgésique) > maladie (douleur aïgue) > indication précise (traitement symptomatique)
Quels sont les éléments à considérer lors du choix de l’indication ?
Pathologie-cible, besoin médical non satisfait, stratégie commerciale, ressources corporatives
Quelles pathologies-cibles vise-t-on à traiter en général ?
Maladies sévères, avec présence de maladies concommitantes, première manisfestation vs récidive, maladies chroniques
Quelles sont les situations possibles où les besoins médicaux ne sont pas comblés ?
1re molécule d’une nouvelle classe thérapeutique, nouvelle molécule d’une classe existante, nouvelle formulation d’une molécule existante, version générique (aucun traitement disponible)
Quelles sont les conditions pour développer des nouvelles molécules d’une classe thérapeutique déjà existante ?
Efficacité insuffisante, innocuité insuffisante, forme pharmaceutique peu pratique, nécessité de traitements combinés = doivent démontrer des avantages
Selon quoi la stratégie commerciale varie-t-elle ?
Compétition actuelle, potentiel thérapeutique, protection commerciale, historique de succès
Quelle est la différence entre les méga-marchés et les marchés niches ?
Méga-marchés : plusieurs traitements déjà disponibles
Marchés niches : exclusifs aux maladies graves ou rares
Quelle est la différence entre un potentiel thérapeutique primaire et secondaire ?
Potentiel primaire : se base sur l’indication ciblée
Potentiel secondaire : indications additionnelles ou combinaisons de traitements
Quelles sont les 3 ressources corporatives ?
Intellectuelles (experts), matérielles (laboratoires) et financières
Quelles sont les catégories pour déterminer la nature du paramètre cliniques ?
Évènements cliniques, critères composites, durées, échelles et scores, mesures quantitatives, binarisation
Nature du paramètre : évènements cliniques
Estimer la fréquence de survenue de l’évènement (présence ou absence)
Exemple : infarctus du myocarde
Nature du paramètre : critères composites
Considérer comme positif si occurence d’au moins 1 évènement sur plusieurs simultanément
+ : puissance élevée de l’étude
Exemple : survie sans progression
Nature du paramètre : durées
Augmenter la durée de survie, augmenter le délai de survenue ou diminuer la durée des symptômes
Nature du paramètre : échelles
Mesurer l’intensité d’un évènement clinique de manière qualitative ou quantitative
- : beaucoup de variabilités
Exemple : stade de gravité d’une maladie
Nature du paramètre : scores
Mesurer différentes composantes d’un évènement ayant chacune une importance différente afin d’obtenir un score global
- : beaucoup de variabilités
Exemple : tableau de Wehling
Nature du paramètre : mesures quantitatives
Mesurer la différence entre les moyennes des valeurs quantitatives entre des groupes ou entre chaque individu
- : différence pas nécessairement significative
Exemple : changements de température
Nature du paramètre : binarisation
Transformer les résultats des paramètres en valeur binaire en établissant un seuil afin d’obtenir un succès ou un échec thérapeutique
+ : différence significative
Quelle est la différence entre un paramètre d’efficacité et un critère clinique ?
Paramètre d’efficacité : mesure objective qui permet d’évaluer les effets du traitement = ce qu’on mesure
Critère clinique : différence jugée cliniquement significative obtenue avec le traitement (qui mène au bénéfice clinique) = ce qu’on compare
Quelles sont les types d’objectifs thérapeutiques ?
Guérison, prévention, symptomatologique, amélioration de la qualité de vie
Quelles sont les situations cliniques qui ont comme objectifs de guérison ?
Pathologie aïgue spontanément résolutive : accélérer la résolution (objectif) donc diminuer la durée de la maladie (critère clinique)
Pathologie aïgue résolutive pouvant se compliquer : éviter la survenue de complications (objectif) donc diminuer la fréquence des complications (critère clinique)
Pathologie non spontanément résolutive mais pouvant se guérir : guérir la maladie (objectif) donc augmenter le taux de guérison
Quelles sont les situations cliniques qui ont comme objectifs de prévention ?
Situation à risque : prévenir l’apparition d’un évènement clinique (objectif) donc retarder ou diminuer leur fréquence (critère clinique)
Prévention secondaire : prévenir les récidives (objectif) donc les retarder ou les diminuer (critère clinique)
Maladie chronique : prévenir les complications (objectif) donc les retarder ou les diminuer (critère clinique)
Quelles sont les situations cliniques qui ont comme objectifs symptomatologiques et de qualité de vie ?
Maladie chronique ou aïgue, évolutive ou spontanément résolutive : traiter les symptômes (objectifs) donc supprimer ou diminuer leur intensité et améliorer la qualité de vie (critères cliniques)
Traitement palliatif : traiter les symptômes (objectif) donc améliorer la qualité de vie (critère clinique)
Quelles sont les 3 classes de paramètres d’efficacité ?
Biomarqueurs, surrogate endpoint (marqueurs substituts), clinical outcome endpoint (réponses cliniques)
À quoi servent les biomarqueurs pour chaque phase du développement ?
Phase 1 et 2 : activité pharmacologique et relation dose / concentration - réponse
Phase 3 : approbation réglementaire
Phase 4 : changements de formulations ou génériques
Quelles sont les 2 conditions essentielles pour valider un biomarqueur ?
Corrélation avec l’issue clinique + prédiction exacte de l’effet net (effet placebo - effet du traitement)
Dans quel contexte les biomarqueurs non validés peuvent être utiliser pour l’approbation accélérée ?
Pour le traitement des maladies sérieuses mais des études sur le bénéfice clinique doivent quand même être effectuées après l’approbation
Quelles sont les classes de critères cliniques ?
Niveau 1 : issue clinique mène au bénéfice clinique
Exemple : mort lors d’un infactus du myocarde
Niveau 2 : marqueur substitut validé
Exemple : hémoglobine glyquée lors du diabète
Niveau 3 : biomarqueur non validé mais raisonnablement susceptible de prédire l’issue clinique
Exemple : survie sans progression lors du cancer
Niveau 4 : corrélat indicatif de l’activité biologique
Exemple : taux de CD4 pour VIH
