2 - Pharmacométrie

Question 1

Qu’est-ce que le suivi thérapeutique des médicaments ?

Answer 1

Consiste à mesurer des médicaments à des intervalles définis afin de maintenir la concentration constante dans le sang

Question 2

Pourquoi et comment utiliser le suivi thérapeutique des médicaments ?

Answer 2

Pourquoi : pour établir la fenêtre thérapeutique d’un médicament afin de créer des nomogrammes pour guider l’administration des Rx
Comment : mesurer les Cp à l’état d’équilibre, vérifier si les Cp sont dans la fenêtre thérapeutique, ajuster la dose selon l’efficacité souhaitée vs toxicité observée

Question 3

Qu’est-ce que l’efficience thérapeutique ?

Answer 3

Différence entre l’efficacité et la toxicité, donc entre l’incidence d’une thérapie efficace et des effets secondaires

Question 4

Quelles sont les conditions d’utilisation du suivi thérapeutique ?

Answer 4

Indice thérapeutique étroit
Variabilité pharmacocinétique étroit
Relation [ ] vs effet souhaité et indésirable définie
Conséquences sérieuses en cas de surdosage
Résultats interprétables

Question 5

Vrai ou faux ? Le suivi thérapeutique n’est pas nécessaire pour les médicaments administrés pendant de courtes périodes.

Answer 5

Vrai, la durée de la thérapie doit être suffisante sauf en oncologie

Question 6

Qu’est-ce que la pharmacométrie ?

Answer 6

Science qui quantifie les informations sur la dose, la voie d’administration, la bioéquivalence, la formulation et la relation exposition-réponse afin de faciliter le développement des Rx et d’optimiser les Tx

Question 7

Quels sont les 3 modèles de la pharmacométrie ?

Answer 7

1. Modèle du médicament
2. Modèle de la maladie
3. Modèle de l’essai clinique

Question 8

Quelles sont les composantes du modèle du médicament ?

Answer 8

1. Modèle PK : [ ] vs t
2. Modèle PD : effet vs t
3. Modèle PK/PD : effet vs [ ]
4. Modèle PD ou PK/PD des effets secondaires

Question 9

Quelles sont les composantes du modèle de la maladie ?

Answer 9

1. Évolution de la maladie
2. Variables de la maladie : variabilité interindividuelle et facteurs de risque / covariables

Question 10

Quelles sont les composantes du modèle d’essai clinique ?

Answer 10

1. Valeurs de base : critères d’inclusion et d’exclusion
2. Effet placebo
3. Taux d’abandon
4. Taux d’adhérence

Question 11

Vrai ou faux ? La pharmacométrie permet de prédire avec exactitude les réponses d’un patient à un médicament.

Answer 11

Faux, car modélisation = simulation donc pas exacte

Question 12

Qu’est que le Model-based Drug Development ?

Answer 12

Méthodologie pharmacométrique qui permet de prédire le comportement des médicaments et des essais cliniques et qui se base sur les 3 modèles pharmacométriques (relation exposition-réponse, évolution de la maladie, effet placebo, taux d’abandon) ainsi que sur les études non-cliniques

Question 13

Pourquoi et comment utiliser le MBDD ?

Answer 13

Pourquoi : accélérer le développement clinique en réduisant les coûts
Comment : modélisation PK/PD et PopPK, modèles de progression de la maladie, pharmacologie quantitative, études cliniques antérieures

Question 14

Qu’est-ce qu’une relation causale ?

Answer 14

Relation entre le Rx et l’issue clinique via le biomarqueur de substitution
Rx - biomarqueur et biomarqueur - issue clinique sont essentielles pour établir la relation causale

Question 15

Qu’est-ce qu’une évidence substantielle d’efficacité ?

Answer 15

Un seul essai randomisé et contrôlé auquel on ajoute une évidence confirmative est suffisant pour établir l’efficacité vs plusieurs essais
Consultation avec FDA requise d’avance

Question 16

Quelles sont les 2 types d’évidence confirmative ?

Answer 16

1. Confirmation empirique : différence entre 2 groupes ne peut pas être expliquée par la chance seule (effet causé entre autre par la chance)
2. Confirmation causale : différence entre 2 groupes inexplicable par la chance (effet causé par le Rx) + relation causale doit être établie

Question 17

Vrai ou faux ? Les résultats obtenus dans les études exposition-réponse ne peuvent pas servir d’évidence confirmative pour homologation d’un médicament ayant un nouveau mécanisme d’action.

Answer 17

Vrai, car nouveau mécanisme d’action = pas de lien entre le Rx et le biomarqueur = pas de relation causale

Question 18

Quels sont les avantages des real world data (données en situation réelles) ?

Answer 18

1. Environnement réel (vs articifiel en études cliniques)
2. Pharmacovigilance = surveillance de l’effet des Rx post-commercialisation
3. Sélection de la population, des biomarqueurs ou des critères de jugement pour les études cliniques
4. Médecine personnalisée

Question 19

Qu’est-ce que le Model-Informed Precision Dosing ?

Answer 19

Ajustement de la posologie en fonction des caractéristiques individuelles des patients
À améliorer : collaboration entre les institutions médicales et académiques, intégration d’outils MIPD dans les systèmes de santé, démonstration des avantages sur l’efficacité et le coût