Inhibiteurs directs du facteur Xa

Question 1

Nommez les inhibiteurs directs du facteur Xa.

Answer 1

• Edoxaban (Lixiana)
• Rivaroxaban (Xarelto)
• Apixaban (Eliquis)

Question 2

Quelle est la FRÉQUENCE d’administration du XARELTO ?

Answer 2

DIE

ou

BID court terme si TVP/EP puis DIE par la suite

Question 3

Quel est le MÉCANISME D’ACTION du XARELTO ?

Answer 3

• Inhibiteur du facteur Xa
• Petite molécule hautement sélective
• Agit directement sur le site actif du Xa
• Lie facteur Xa libre et lié

Question 4

Comment faut-il prendre le XARELTO ?

Answer 4

EN MANGEANT !!!

Augmente la biodisponibilité (66 vs 90-100%).

Question 5

Comment est métabolisé le XARELTO ?

Answer 5

• dégradation oxydative 65%
• Cyp4503A4 et 2J2
  
  • 18-50% Cyp4503A4

Question 6

Comment le XARELTO est éliminé ?

Answer 6

• 1/3 oxydé (métabolite inactif) via Fèces
• 1/3 oxydé (métabolite inactif) via Reins
• 1/3 inchangé via Reins

Question 7

Quelles sont les INTERACTIONS pharmacocinétiques possibles avec le XARELTO ?

Answer 7

• Inhibiteurs de la Pgp (intestin et rein)
  
  • ex. dronedarone, verapamill
• Induction Pgp
  
  • ex.rifampicine, Millepertuis…
• Inhibiteurs Cyp4503A4 ad augmentation ASC 30-150%
  
  • Azoles
  • Ritonavir
  • Érythromycine, clarithromycine
  • Cyclosporine
• Inducteurs :
  
  • ad diminution ASC de 50%

Question 8

Quelles sont les INTERACTIONS pharmacodynamiques possibles avec le XARELTO ?

Answer 8

Augmente le risque de saignement :

• Antiplaquettaires
• Anticoagulants/antithrombotiques
• AINS

Question 9

Y a-t-il un ANTIDOTE pour le XARELTO ?

Answer 9

NON

À venir…

Question 10

Le XARELTO est-il dyalisable ?

Answer 10

Non

Très lié aux protéines

Question 11

Quel MONITORAGE doit-être fait avec le XARELTO ?

Answer 11

• Aucun monitoring de routine, sécuritaire à dose fixe
• On ne peut pas utilisé le TCA
• Fonction rénale, Hb

Question 12

Quels sont les E2 du XARELTO ?

Answer 12

• Nausées, constipation
• Saignements
  
  • Utilisation long terme : 23%
  • Saignements majeurs : 0,7%

Question 13

Quelles sont les INDICATIONS du XARELTO ?

Answer 13

• Prévention des événements thromboemboliques veineux chez les patients qui ont subi une arthroplastie totale élective de la hanche ou du genou
• Prévention des AVC et des emboliques systémiques chez patients présentant FA non valvulaire
• Traitement TVP et embolie pulmonaire
• Prévention secondaire de la TVP et embolie pulmonaire après 6 mois de traitement

Question 14

Quelle est la FRÉQUENCE D’ADMINISTRATION du ELIQUIS ?

Answer 14

BID

Question 15

Doit-on prendre le ELIQUIS en mangeant ?

Answer 15

Non affecté par la nourriture

Question 16

Comment est MÉTABOLISÉ le ELIQUIS ?

Answer 16

• Sulfo transférase A1
• Cyp4503A4/5 (mineure), 1A2, 2C9, 2C19,2C8, 2J2 (73%)

Question 17

Comment le ELIQUIS est éliminé ?

Answer 17

• 27 % rénale inchangée
• 73% fécale

Question 18

Quels sont les INTERACTIONS pharmacocinétiques du ELIQUIS ?

Answer 18

• Inducteurs Cyp4503A4
  
  • Rifampicine
• Inhibiteurs Cyp4503A4 et/ou de la Pgp
  
  • Diltiazem (inh cyp4503A4 et Pgp) : ↑ ASC 40%
  • Inhibiteurs de la protéase (inh cyp4503A4)
  • Naprosyn (inh. Pgp) : ↑ ASC X 0,5 (↑ de 50%)
  • azoles (inh cyp4503A4/Pgp ) : ↑ ASC
    
    • Ketoconazole ↑ ASC X2

Question 19

Y a-t-il un MONITORING à faire avec l’ELIQUIS ?

Answer 19

Anticoagulation par de routine, sécurité à dose fixe démontrée

Question 20

Y a-t-il un ANTIDOTEE au ELIQUIS ?

Answer 20

Non

Question 21

Peut-on DIALYSER le ELIQUIS ?

Answer 21

Non

Question 22

Quelles sont les INDICATIONS du ELIQUIS ?

Answer 22

• Prévention de la thromboembolie veineuse (TEV) chez les adultes qui ont subi une arthroplastie non urgente de la hanche ou du genou;
• Prévention de l’accident vasculaire cérébral (AVC) et de l’embolie systémique chez les patients atteints de fibrillation auriculaire;
• Traitement de la thromboembolie veineuse (thrombose veineuse profonde [TVP] et embolie pulmonaire [EP]) et la prévention des récidives de TVP et d’EP

Question 23

Quelle est la FRÉQUENCE d’administration du LIXIANA ?

Answer 23

DIE

Question 24

Doit-on prendre le LIXIANA en mangeant ?

Answer 24

Non affecté par nourriture

Question 25

Comment est métabolisé le LIXIANA ?

Answer 25

• < 10%
  
  • Carboxyl estérase
  • Oxidation par Cyp4503A4 (< 4%)
  • UGT Uridine diphosphate-glucuronyl-transferase

Question 26

Comment sont éliminés le LIXIANA ?

Answer 26

• 50 % rénale (39% inchangée)
• 50% fécale

Question 27

Quel est le MÉTABOLISME du LIXIANA ?

Answer 27

• Inducteurs Cyp4503A4
  
  • Rifampicin : dim. 35 % Cs edoxaban
• Inhibiteurs Cyp4503A4 et/ou de la Pgp
  
  • amiodarone : ↑ 40% Cmax : pas ajustement dose edox
  • dronédarone (inh fort Pgp): ↑ 85% Cmax : Réduction dose edox 50%
  • verapamil (inh cyp4503A4 + Pgp) ↑ 53% Cs edoxaban : pas ajustement
  • kétoconazoles : ↑ 87% Cs edoxaban Réduction dose edox de 50%
  • Cyclosporine : ↑ 73% ASC : Réduction dose edox de 50%

Question 28

Y a-t-il un MONITORING à faire avec le LIXIANA ?

Answer 28

Non pas pour anticoagulation de routine, sécuritaire à dose fixe

Question 29

Quelles sont les INDICATIONS du LIXIANA ?

Answer 29

• Prévention de l’accident vasculaire cérébral (AVC) et de l’embolie systémique chez les patients atteints de fibrillation auriculaire;
• Traitement de la thromboembolie veineuse (thrombose veineuse profonde [TVP] et embolie pulmonaire [EP]) après 5-10 jours d’anticoagulant parentéral

Question 30

Y a-t-il un ANTIDOTE pour le LIXIANA ?

Answer 30

Non, à venir

Question 31

VF

L’obésité aurait un impact sur les AOD.

Answer 31

VRAI

• IMC > 40kg/m2 ou 120kg
  
  • Exposition diminuée significativement
• En FA
  
  • IMC 40-49 : Prioriser apixaban ou edoxaban
  • IMC > 50
    
    • contre indiqué => warfarine
    • dosage AOD et ajusté dose selon creux plasmatiques

Question 32

VF

Une bonne proportion des patients IRC sont surdosés avec les AOD.

Answer 32

VRAI

43%

Bonne corrélation Clcr et Clren existe

IRC altère d’autres paramètres pharmacocinétiques : Vd, liaison protéines plasmatiques, biodisponibilité orale, l’activité des enzymes hépatiques et des transporteurs est diminuée en IR