Antiplaquettaires Flashcards
Nommez les catégories d’antiplaquettaires.
- Inhibiteurs des prostaglandines
- Inhibiteurs irréversibles du récepteur P2Y12 de l’ADP
- Inhibiteurs réversibles du récepteur P2Y12 de l’ADP
- Inhibiteurs GP IIb/IIIa
- Inhibiteurs des phosphodiestérases
- Réducteur du décompte plaquettaire via phosphodiestérases
Quel est le MÉCANISME d’action de l’ASPIRINE ?
- Inhibe (acétylation) de façon irréversible enzyme COX
- Cyclo-oxygénase 1 et 2 (COX-1 et COX-2) nécessaires à la formation des prostaglandines (PGH), précurseurs TXA2 et PI
- Inhibe ainsi la production de TXA2 un inducteur de l’agrégation (via COX-1)
- à faible/haute dose
- Inhibe la production de PI, un inhibiteur de l’agrégation plaquettaire et un vasodilateur (via COX-2)
- à haute dose
- 166 X plus sur COX 1 que COX2
Combien de temps dure la vie des plaquettes ?
10 jours
Donc effet de l’aspirine = 10 jours
À quelle dose d’aspirine l’inhibition de la COX-1 est-elle saturée ?
75mg die
Comment l’ASPIRINE est ABSORBÉE ?
- F = 40-50% estomac et grêle
- Acétylation de la COX-1 de la plaquette se produit principalement dans la circulation pré hépatique.
- Donc l’inhibition plaquettaire est présente même avant l’apparence d’aspirine dans la circulation systémique.
Quand l’effet anti-plaquettaire de l’ASPIRINE commence-t-il ?
- 1h formulation régulière
- 3-4 h formulation entérique
Comment l’ASA est-elle métabolisée ?
- Par la carboxyestérase-2 du foie et de l’intestin en acide acétique et acide salicylique
Comment l’ASA est distribué ?
- Largement distribué
- Faible liaison aux protéines plasmatiques
Où retrouve-t-on la COX-1 ?
- PLAQUETTES, endothélium vasculaire, Estomac/rein
Quel est l’impact de la prise d’ASA sur la COX-1 ?
- Inhibe
- TX2+++vasoconstricteur/inducteur agrégation PLQ
- Effet : Inh agrégation PLQ ++
- Prostacycline : vasodilatateur/inh. agrégation PLQ
- Effet minime sur prostacycline
- TX2+++vasoconstricteur/inducteur agrégation PLQ
Quels sont les AUTRES effets de l’ASA ?
- Inhibition plaquettaire dose-dépendante
- Augmentation de la fibrinolyse
- Effet anti néoplasique
- Effet anticoagulant
- Anti vitamine K à dose >1500mg/jour
- Anti-thrombine
Quels sont les EI de l’ASPIRINE ?
- ulcère peptique
- hémorragie digestive
- allergie
Quelles sont les INDICATIONS de l’ASPIRINE ?
- angine (stable et instable)
- infarctus du myocarde
- ICT et AVC
- angioplastie et pontage
- sténose carotidienne
- Bioprothèse valvulaire
- prévention primaire de mortalité cardiovasculaire
Quels sont les AGENTS faisant partie de la classe de THIENOPYRIDINES ?
- ticlopidine (Ticlidmd) 1ère génération
- clopidogrel (Plavixmd) 2ième génération
- prasugrel (Effientmd) 3ième génération
Quel est le mécanisme d’action des THIENOPYRIDINES ?
- Inhibition irréversible du récepteur de l’ADP, P2Y12 sur les plaquettes
- Inhibition de l’activation et l’agrégation plaquettaire induite par l’ADP
Quel est le DÉBUT D’ACTION du TICLOPIDINE ?
ad 2 semaines sans dose de charge
Quel est le DÉBUT D’ACTION du CLOPIDOGREL ?
- 24-48 heures sans dose de charge
- Dose de charge de clopidogrel (300 mg) = 5hrs
- Dose de charge de clopidogrel (600 mg) = 2hrs
Quel est le DÉBUT D’ACTION du PRASUGREL ?
Dose de charge de prasugrel 60mg = 60-90minutes
Comparer le CLOPIDOGREL vs PRASUGREL.
Début d’action plus rapide ET inhibition plaquettaire plus puissante avec Prasugrel.
Effet demeure observé même avec des doses de clopidogrel de 600/150 mg.
Expliquer le MÉTABOLISME du CLOPIDOGREL.
-
Pro médicament : Absorption 50%
- 85% hydrolysé carboxyESTERASE hépatique = INACTIF
- 15 % oxydation hépatique par CYP450 = ACTIF
-
Métabolisme :
- Intermédiaire : oxo clopidogrel (1A2 2B6 2C19)
- Actif : 3A4 2B6 2C9 2C19
- 21% Actif par 2C19 - 45% 2 oxo par 2C19
Quels sont les POLYMORPHISMES qui peuvent influencé le mtabolisme du CLOPIDOGREL et son action ?
- CYP2C19*2 et Pgp (ABCB1)
- Métabolisme + lent (faible répondeurs)
- Cyp4502C19 perte de fonction
- Risque récurrence ischémie
- Haute réactivité plaquettaire
Quel pourcentage des patients seraient non-répondants au CLOPIDOGREL ?
30-60% des patients seraient des non-répondants
Expliquer le MÉTABOLISME du PRASUGREL.
- Pro médicament
- Intermédiaire
- Thiolactone inactif HYDROLYSE par Estérase intestin
- Actif
- 3A4
- 2B6
- 2C9
- 2C19
Quelle est la DURÉE D’ACTION du CLOPIDOGREL ?
3-10 jours
Quelle est la DURÉE d’action du PRASUGREL ?
7-10 jours
Comment le CLOPIDOGREL/PRASUGREL sont éliminés ?
- 50/60% Rénale
- 46/27% fécale
Quels sont les EFFETS INDÉSIRABLES des THIENOPYRIDINES ?
- Diarrhée (ticlopidine >clopidogrel)
- Rash
- Saignements (prasugrel>clopidogrel)
- Neutropénie (ticlopidine >clopidogrel
- généralement dans les 12 premières semaines
- surveiller FSC
- réversible à l’arrêt (après 1 à 3 semaines)
- Thrombocytopénie **ticlopidine
Quelle est l’INDICATION du TICLOPIDINE ?
Prévention primaire et secondaire des AVC
Quelles sont les indications du CLOPIDOGEL ?
- Prévention secondaire des événements athérothrombotiques chez les patients atteints d’athérothrombose confirmé par un AVC, IM ou maladie vasculaire périphérique.
- Prévention secondaire (en association avec AAS) des événements athérothrombotiques chez les patients présentant un SCA
Quelles sont les indications du PRASUGREL ?
Réduction des événements cardiovasculaires chez les patients avec un syndrome coronarien aigu
Quels sont les INTERACTIONS avec le CLOPIDOGREL ?
- Substrat CYP3A4,3A5 et 2C19, 1A2
- Ex IPP (oméprazole) Inh 2C19
- Inhibiteur 2B6
Quels sont les INTERACTIONS avec le PRASUGREL ?
Substrat du CYP3A4, 3A5, 2B6
Nommez 1 agent qui est un INHIBITEUR RÉVERSIBLE DU RÉCEPTEUR P2Y12.
Ticagrelor (Brilinta)
Expliquer le MÉCANISME D’ACTION du TICAGRELOR.
- Ticagrelor et son métabolite actif lient sélectivement et de façon réversible le récepteur plaquettaire (P2Y12) à un site distinct de celui de l’ADP
- Effet réversible sur la fonction plaquettaire
- Fonction plaquettaire pleinement retrouvée < 5 jours après la dernière dose
Quel est le pourcentage de liaison protéique du TICAGRELOR ?
99%
VF
Le TICAGRELOR est un pro-médicament.
FAUX
Médicament actif SANS biotransformation
Quel est le MÉTABOLISME du TICAGRELOR ?
Actif = 30% activité
3A4 = métabolite bioéquivalent
En combien de temps l’action du TICAGRELOR commence-t-elle ?
30 min
Quelle est la DURÉE D’ACTION du TICAGRELOR ?
3-5 jours
Comparer le TICAGRELOR et le CLOPIDOGREL.
- Début d’action plus rapide et inhibition plus prononcée (Ticagrelor)
- Durée effet ad 48h après l’arrêt, mais disparaît complèment en 3-5 jours
Quel est l’avantage du TICAGRELOR vs CLOPIDOGREL ?
Efficacité autant chez répondants VS non-répondants au clopidogrel
Quels sont les EFFETS INDÉSIRABLES du TICAGRELOR ?
- Nausées, dyspepsie
- Hypotension
- Pauses ventriculaires asymptomatiques
- Dyspnée
- Saignements mineurs
- Saignements majeurs
- ticagrelor < clopidogrel
- Post pontage aorto coronarien 1-5 jrs post-arrêt ticagrelor
Quelles sont les INTERACTIONS du TICAGRELOR ?
- Substrat Pgp et CYP3A4
- Inhibiteurs FORTS CYP3A4
- Ex ketoconazole => contre-indiqué
- ↑ 2,4X Cmax ticagrelor
- Ex ketoconazole => contre-indiqué
- Inhibiteurs FORTS CYP3A4
Quelle est l’indication du TICAGRELOR ?
Prévention secondaire des événements athérothrombotiques chez les patients présentant un SCA
Quel est le MÉCANISME d’action du DIPYRIDAMOLE ?
- Inhibition de la phosphodiestérase plaquettaire, amenant une ↑ des niveaux d’AMPc et de GMPc
- AMPc = inhibiteur puissant de l’agrégation plaquettaire
- GMPc = effet anti-agrégant
- Bloque la recapture de l’adénosine Adénosine = Stimule adényl cyclase des plaquettes et de là l’AMPc
- Stimulation directe des PGI2 (inhibition de l’activation plaquettaire)
- Vasodilatateur
Quels sont les E2 du DIPYRIDAMOLE ?
- Céphalées
- incidence ↓après quelques mois
- Dyspepsie, douleurs abdominales
- Nausées
- Diarrhée
Quelles sont les INDICATIONS du DIPYRIDAMOLE ?
- Seul
- scintigraphie myocardique (vasodilatateur coronarien)
- Association
- prévention de l’AVC chez le patient ayant déjà subi un AVC ou un ICT
Quel est le MÉCANISME D’ACTION du ANAGRÉLIDE ?
- Inhibition de la phosphodiestérase III plaquettaire
- inhibe ainsi la libération d’acide arachidonique
- Augmente le taux d’AMPc= Inh agr. PLQ
- Inhibition de la mégakariocytopoïèse
- réduit le nombre de plaquettes
Quel est le MÉTABOLISME du ANAGRÉLIDE ?
- Hépatique via CYP1A2
- Substrat 1A2
- 2 métabolites
Comment l’ANAGRÉLIDE est éliminé ?
- > 70% rénale (<1% inchangé)
- T1/2 1,5-2,5h
Quel est le début d’action de l’ANAGRÉLIDE ?
Action maximale ?
- Initial : 7-14 jours
- Réponse complète : 4-12 semaines
Quelle est la DURÉE D’ACTION de l’ANAGRÉLIDE ?
6-24 heures
Quels sont les E2 de l’ANAGRÉLIDE ?
- Céphalées >40%
- Palpitations >25%
- Asthénie
- Diarrhée
- Œdème
Quelle est l’INDICATION de l’ANAGRÉLIDE ?
Thrombocytémie secondaire à une néoplasie lymphoproliférative
=> Réduire la numération plaquettaire et le risque de thrombose associé
Nommez les 2 INHIBITEURS GP IIb/IIIa.
- eptifibatide (Intégrilin)
- peptide synthétique, non immunogénique
- tirofiban (Aggrastat)
- non peptide synthétique, non immunogénique
Quel est le MÉCANISME D’ACTION des inhibiteurs GP IIb/IIIa ?
- liaison au récepteur GP IIb/IIIa à la surface des plaquettes
- prévient la fixation du fibrinogène au niveau des plaquettes activées
Quelle est la DURÉE d’action des INHIBITEURS DP IIb/IIIa ?
- Tirofiban : 4-8h
- Eptifibatide : 4-6h
Comment se lie les INHIBITEURS GP IIb/IIIa ?
De manière réversible
Quels sont les E2 des INHIBITEURS GP IIb/IIIa ?
- saignements, hémorragie
- Thrombocytopénie
- hypersensibilité
Quelles sont les INDICATIONS des INHIBITEURS GP IIb/IIIa ?
- syndrome coronarien aigu
- eptifibatide
- tirofiban
- angioplastie coronarienne
- eptifibatide
- tirofiban
