Inhibiteurs directs de la thrombine Flashcards
Nommez les 2 inhibiteurs directs de la thrombine PARENTÉRAL.
- Argatroban (Novastan)
- Bivalirudine (Angiomax)
Comment administre-t-on l’ARGATROBAN ?
- I.V.
- perfusion de 2µg/kg/min
- Ajuster selon TCA
Quel est le MÉCANISME D’ACTION de l’ARGATROBAN ?
- Inhibiteur direct de la thrombine
- cofacteur (AT) non nécessaire à son action
- inhibe à la fois la thrombine libre et liée
- liaison réversible
- site catalytique (actif)
- liaison réversible
Quel est le MÉTABOLISME de l’ARGATROBAN ?
- Hépatique via hydroxylation (voie majeure)
-
CYP3A4/5 en 4 métabolites avec activité anticoagulante plus faible (voie mineure)
- Pas d’interaction médicamenteuse majeure
Comment l’ARGATROBAN est éliminé ?
- Fécès via sécrétion biliaire (65%)
- Urine (22%)
- T ½ 40 à 50 minutes
Comment monitore-t-on l’ARGATROBAN ?
TCA
Quelle est l’INDICATION de l’ARGATROBAN ?
Anticoagulation chez le patient atteint de TIH objectivée
Quels sont les E2 de l’ARGATROBAN ?
- Hémorragie
- Dyspnée (8,1%)
- Hypotension (7,2%)
- Fièvre (6.9%)
- Réaction allergique (14%)
- difficulté respiratoire et rash
Expliquer l’interaction entre l’ARGATROBAN et la WARFARINE.
- ↑ temps de prothrombine (INR)
- difficulté à ajuster l’INR (↑)
- éviter les doses de charge de warfarine
Comment administre-t-on le BIVALURIDINE (ANGIOMAX) ?
- I.V.
- bolus suivi d’une perfusion
- cesser la perfusion après la procédure d’hémodynamie
- Administrée généralement seul i.e. sans inhibiteurs des GPIIbIIIa (antiplaquettaire)
Quel est le MÉCANISME D’ACTION de la BIVALURIDINE (ANGIOMAX) ?
- Inhibiteur compétitif et direct de la thrombine
- cofacteur (AT) non nécessaire à son action
- inhibe à la fois la thrombine libre et liée
- liaison réversible
- site catalytique et exosite
- liaison réversible
- très spécifique pour la thrombine
Comment est ÉLIMINÉ la BIVALURIDINE ?
- 80% protéolyse
- 20% excrété inchangé dans urine
- Si Clcr < 10ml/minute –>contre-indiqué
- T ½ :25 minutes
- ad 60 minutes si IR 10-30ml/min
- Pas d’antidote mais hémodialyse, hémofiltration et plasmaphérèse utiles en cas de surdosage
Comment monitore-t-on la BIVALURIDINE ?
TCA = 1,5 à 3 fois le témoin (max 100 sec)
Quelles sont les INDICATIONS de la BIVALURIDINE ?
- Angine instable et devant subir une procédure d’hémodynamie (angioplastie) chez un patient porteur de TIH ou sans TIH
- Chez haut risque de saignement
- Chirurgie cardiaque chez patient avec HIT
Quel est le principal E2 de la BIVALURIDINE ?
Saignement (4%)
Nommez 1 inhibiteur direct de la THROMBINE oral.
Dabigatran (Pradaxa)
Pourquoi le PRADAXA doit être sous la forme d’un pro-médicament ?
Le DABIGATRAN est une molécule FORTEMENT POLARISÉE et non absorbée.
Quelle est la FRÉQUENCE d’administration du PRADAXA ?
BID
parfois DIE post-op chirurgie
Pour quelle CLAIRANCE le PRADAXA est contre-indiqué ?
ClCr < 30 ml/min
Expliquer la FORMULATION du DABIGATRAN.
- Capsule contenant petites granules
- Granules composées du dabigatran dans enrobage d’acide tartrique créant environnement acide qui favorise dissolution du médicament et préserve absorption même en milieu alcalin
- Meilleure solubilité en milieu acide
Quel est le MÉCANISME D’ACTION du DABIGATRAN ?
- Liaison réversible et sélective de la thrombine libre et liée
- Prévient agrégation plaquettaire induite par la thrombine
- Ne prévient pas celle induite par ADP, acide arachidonique et le collagène
Quelle est la BIODISPONIBILITÉ du DABIGATRAN ETEXILATE ?
3-7%
- Faible solubilité du proRX dans intestin
- Requiert environnement acide pour son absorption
- Solubilité du dabigatran est réduite par un ph basique
Quel est le TRANSPORTEUR du DABIGATRAN ?
PgP
Quel est le MÉTABOLISME du DABIGATRAN ?
- Hydrolyse par estérase
- dabigatran
- Conjugaison par UGT2B15 Uridine diphosphate-glucuronyl-transferase (entérocytes, circulation portale et hépatocytes)
- dabigatran acylglucuronide actif
Comment est éliminé le DABIGATRAN ?
- 80% inchangé + réabsorption
- T 1/2 : 12-17h
- 20% biliaire
Nommez des interactions pharmacocinétiques avec le DABIGATRAN.
- Pradaxa = substrat de la PgP
- Induction ou inhibition forte PgP
- Ex. inhibiteurs : amiodarone, verapamil, dronédarone
- Ex. inducteurs : rifampicine, millepertuis
- Induction ou inhibition forte PgP
- pH gastrique :
- IPP : Diminue 30% absorption et 15% exposition (impact clinique non démontré)
Nommez des interactions pharmacodynamiques avec le DABIGATRAN.
- Augmentation risque saignement
- Antiplaquettaires
- Anticoagulants/antithrombotiques
- ISRS/IRSN
- AINS
Un MONITORING est-il nécessaire pour le DABIGATRAN ?
Non, pas de routine, sécuritaire à dose fixe démontrée
Par contre, un TCA peut être fait pour évaluer qualitativement la présence de DABIGATRAN. Si 2x limite supérieure normale = suranticoagulation.
Y a-t-il un ANTIDOTE disponible pour le PRADAXA ?
OUI
Idarucizumab (Praxibind)
Le PRADAXA est-il HÉMODIALYSABLE ?
OUI
Si présence d’insuffisance rénale sévère, car pas très lié aux protéines plasmatiques.
Quels sont les EFFETS SECONDAIRES du DABIGATRAN ?
- Dyspepsie 25-40% dose dépendant
- Saignement 11-19%
- Majeur <3%
- Mortel <2%
- Infarctus
Comment agit le PRAXIBIND ?
Lie le dabigatran de façon irréversible et le neutralise avec une affinité 350 fois supérieure à celle qu’a le dabigatran pour la thrombine.
Lie uniquement et fortement le dabigatran et neutralise ses effets anticoagulants.
Pas d’activité procoagulante.
Quelles sont les INDICATIONS du DABIGATRAN ?
- Prévention des événements thromboemboliques veineux chez les patients qui ont subi une arthroplastie totale élective de la hanche ou du genou.
- Traitement la TVP (thrombose veineuse profonde) et embolie pulmonaire (EP) et la prévention des récurrences de la TVP et EP
- Prévention de l’accident vasculaire cérébrale (AVC) et de l’embolie systémique chez les patients souffrant de fibrillation auriculaire non valvulaire dont l’anticoagulothérapie est indiquée
