Infektiøse sygedomme (virus, bakterier og svampe) Flashcards
Angiv tre typer af biologiske lægemidler (”biopharmaceuticals”), der anvendes til behandling af infektioner forårsaget af vira.
i. Immunoglobulin præparationer
ii. Interferoner (IFN-α-2α eller IFN-α-2β)
iii. Monoklonale antistoffer
Angiv de to hovedgrupper af antivirale lægemidler anvendt i behandlingen af
HIV (”human immunodeficiency virus”).
- Revers-transkriptase inhibitorer
- Protease-inhibitorer.
Gør kort rede for rationalet for (d.v.s., overornede principper for og formålet
med) kombinations-behandlingen af HIV (”human immunodeficiency virus”).
Kombinations-behandlingen af HIV består af to-tre forskellige lægemidler,
Plasmakoncentrationen af virus så lav som overhovedet muligt.
HIV virus holdes i skak i så lang tid som muligt.
Et massivt angreb er nødvendigt,
fordi HIV meget let kan ændre sine arveanlæg og derfor hurtigt udvikler resistens over for stofferne i behandlingen.
Angiv to forskellige virkningsmekanismer for lægemidler mod svampeinfektioner (antifungale lægemidler).
- Beskadigelse af cellevæggens struktur
- Poredannelse i cellemembran.
- Hæmning af DNA syntesen
- Hæmningen af celledelingen/mitosen/reproduktionen
Gør rede for virkningsmekanismen af β-laktam-baserede antibiotika.
β-lactam antibiotika hæmmer cellevægssyntesen, mere specifikt det enzym som krydsbinder peptidkæderne
Nogle virusser har en kappe/envelope, hvad består den af?
Lipidproteiner
Hvilke to hovedgrupper kan virusser opdeles i?
De kan opdeles i RNA- og DNA-virusser
Hvordan foregår replikationen af DNA-vira?
Viralt DNA trænger ind i værtscellens cellekærne, hvor transkriptionen til mRNA sker, ved brug af værtscellens RNA-polymerase.
mRNA translateres til virus-specifikke proteiner, hvor nogle af disse kan omdannes til mere viral DNA. Virons frigives så fra værtcellen (efter celle lysis)
Hvordan foregår replikationen af RNA-vira?
Enzymer danner mRNA fra virus’ RNA, og dette bliver translated af værtscellen. Det bliver omdannet til flere enzymer (bl.a. RNA-polymerase) og proteiner.
Der laves en DNA-kopi af det virale-RNA. Dette DNA-stykke bliver så integreret i værtcellens genom og virus DNA bliver herefter transkriberet igen og igen. Dette kan ofte ske uden at værtcellen dør.
Hvordan kan celler beskyttes mod vira?
- Huden beskytter, da mange virusser ikke kan trænge igennem den.
- Inficerede celler kan udtrykke MHC-1 molekyler på deres yderside, hvilket T-lymfocytter kan genkende, og de vil dræbe den inficerede celle.
- “gene silencing”
Hvilket lægemiddel kan bruges mod herpes? og hvad er virkningsmekanismen?
Aciclovir (og andre lægemiddler der ender på -clovir) kan benyttes mod herpes. De er nukleosid og DNA-polymerase hæmmere.
Hvordan adskiller en svampecelle sig fra en menneske celle?
En svampecelle har en cellevæg, det har en menneskecelle ikke - det vil derfor være oplagt at hæmme svampens cellevæg, hvis man ønsker at dræbe svampecellen.
Både svampe- og menneskeceller indeholder en cellemembran, dog er der en lille forskel på dem. Cellevægen hos mennesker indeholder kolesterol, hvor den hos svampe indeholder ergosterol.
Hvordan virker azoler?
De virker ved at hæmme dannelsen af ergosterol, således bliver svampens cellemembran svag/ødelagt.
Hvordan virker polyene macrolide antimycotics (fx amphotericin, nystatin og natamycin) til at hæmme svampe?
Polyene macrolide antimycotics binder fysisk til ergosterol. Dette medfører at ergosterol ikke længere ligger vandret, men i stedet lodret i cellemembranen og en “dødsring” dannes. Der dannes en kunstig ionkanal. Mg2+ og K+ vil strømme ud af svampecellen, hvilket medføre ændring i membranpotenialet og svampen dør
Hvordan angriber HIV celler?
Hiv virussen angriber T-hjælpeceller (CD4+). Immunforsvaret svækkes når antallet af T-hjælpeceller reduceres. Man er mere tilbøjelig til at dø af infektioner osv. når immunforsvaret er svækket.
Tetracykliner hører til de mest bredspektrede antibiotika. Størstedelen af den kliniske
anvendelse af tetracykliner sker i forbindelse med behandling af yngre mennesker med akne.
Gør kort rede for virkningsmekanismen bag tetracykliners antibakterielle effekt.
Tetracykliner optages først ind i bakteriecellen v.h.a. en selektiv aktiv
transportmekanisme og hæmmer dernæst protein syntesen ved at konkurrere med tRNA om bindingen til A-sitet på 30S delen af ribosomet.
Diskuter hvorfor tetracykliner ikke bør indtages sammen med mælk.
Tetracyklinerne danner ikke-absorberbare komplekser med metalioner såsom calcium, jern, magnesium og aluminium, hvilket nedsætter absorptionen gennem
mave-tarm kanalen.
Da mælk indeholder calcium nedsættes lægemidlets absorption (pga. udfældning) gennem mave-tarm kanalen.
Gør kort rede for mekanismerne for det følgende stofklassernes/stoffernes fungicide
aktivitet: Allylaminer, Azoler og Amfotericin B
- Allylaminer (fx terbinafen) hæmmer enzymet squalen epoxidase (første trin i biosyntesen af
ergosterol). Herved hæmmes produktionen af ergosterol, en byggesten i svampens cellemembran. - Azoler (fx flucanazol) hæmmer enzymet lanosterol 14alpha demethylase, der omdanner lanosterol til ergosterol (andet trin i biosyntesen af ergosterol)ergosterol biosyntesen. Herved hæmmes
produktionen af ergosterol, en byggesten i svampens cellemembran. - Amfotericin B binder til ergosterol og laver porer i membranen, så ioner lækker ud og cellen
(svampen) kollapser og dør.
Hvilke typer af vira findes der? giv et eksempel på hver type.
- DNA virus f.eks. Herpes og HPV
- RNA virus f.eks. influenza og coronovirus
- Retro virus f.eks. HIV
Hvilke effekter har en virusinfektion på cellen?
- En rask celle kan blive til cancer celle efter infektion (HPV giver anledning til livmoderhalskræft).
- Lytiske effekt (cellen dør efter virus har formet sig).
- Den inficerede celle forbliver levende men frigiver virus partikler.
- Virusser kan være latente
Virus infektion består af 5 faser, hvilke? forklar hvad der sker i hver fase.
Fase 1: Bindingsfasen
- Virus binder til nogle proteiner på overfladen af værtcellen.
Fase 2: Penetrationsfasen
-Enten går hele virus ind i cellen ellers spytter den dens genetisk materiale ind samt enzymer, der skal hjælpe med replikationen inde i værtscellen.
Fase 3: Replikationsfasen
- Det genetiske materiale repliceres og der dannes virale proteiner.
Fase 4: Sammensætningsfase
- Her vil de nye viruspartikler blive samlet inde til en virus i værtscelle.
Fase 5: Frigivelsesfasen
- Det nye virus bliver frigivet og kan nu inficere nye celler.
Hvilken betegnelse bruger man til lægemidler mod svampe og gær?
Antimykotika
Hvad er den primære forskel mellem svampeceller og gærceller?
Primære forskel på gærcelle og svampecelle er at gærceller er enkeltcellede. Svampe er
multicellulære
Angiv de to targets, som man typisk angiber i svampe.
- Cellevæggen, fordi humane celler har ikke en cellevæg.
- Ergosterol: Humane celler har kolesterol.
