Infektiøse sygedomme (virus, bakterier og svampe)

Question 1

Angiv tre typer af biologiske lægemidler (”biopharmaceuticals”), der anvendes til behandling af infektioner forårsaget af vira.

Answer 1

i. Immunoglobulin præparationer
ii. Interferoner (IFN-α-2α eller IFN-α-2β)
iii. Monoklonale antistoffer

Question 2

Angiv de to hovedgrupper af antivirale lægemidler anvendt i behandlingen af
HIV (”human immunodeficiency virus”).

Answer 2

1. Revers-transkriptase inhibitorer
2. Protease-inhibitorer.

Question 3

Gør kort rede for rationalet for (d.v.s., overornede principper for og formålet
med) kombinations-behandlingen af HIV (”human immunodeficiency virus”).

Answer 3

Kombinations-behandlingen af HIV består af to-tre forskellige lægemidler,

Plasmakoncentrationen af virus så lav som overhovedet muligt.

HIV virus holdes i skak i så lang tid som muligt.

Et massivt angreb er nødvendigt,
fordi HIV meget let kan ændre sine arveanlæg og derfor hurtigt udvikler resistens over for stofferne i behandlingen.

Question 4

Angiv to forskellige virkningsmekanismer for lægemidler mod svampeinfektioner (antifungale lægemidler).

Answer 4

1. Beskadigelse af cellevæggens struktur
2. Poredannelse i cellemembran.
3. Hæmning af DNA syntesen
4. Hæmningen af celledelingen/mitosen/reproduktionen

Question 5

Gør rede for virkningsmekanismen af β-laktam-baserede antibiotika.

Answer 5

β-lactam antibiotika hæmmer cellevægssyntesen, mere specifikt det enzym som krydsbinder peptidkæderne

Question 6

Nogle virusser har en kappe/envelope, hvad består den af?

Answer 6

Lipidproteiner

Question 7

Hvilke to hovedgrupper kan virusser opdeles i?

Answer 7

De kan opdeles i RNA- og DNA-virusser

Question 8

Hvordan foregår replikationen af DNA-vira?

Answer 8

Viralt DNA trænger ind i værtscellens cellekærne, hvor transkriptionen til mRNA sker, ved brug af værtscellens RNA-polymerase.
mRNA translateres til virus-specifikke proteiner, hvor nogle af disse kan omdannes til mere viral DNA. Virons frigives så fra værtcellen (efter celle lysis)

Question 9

Hvordan foregår replikationen af RNA-vira?

Answer 9

Enzymer danner mRNA fra virus’ RNA, og dette bliver translated af værtscellen. Det bliver omdannet til flere enzymer (bl.a. RNA-polymerase) og proteiner.
Der laves en DNA-kopi af det virale-RNA. Dette DNA-stykke bliver så integreret i værtcellens genom og virus DNA bliver herefter transkriberet igen og igen. Dette kan ofte ske uden at værtcellen dør.

Question 10

Hvordan kan celler beskyttes mod vira?

Answer 10

1. Huden beskytter, da mange virusser ikke kan trænge igennem den.
2. Inficerede celler kan udtrykke MHC-1 molekyler på deres yderside, hvilket T-lymfocytter kan genkende, og de vil dræbe den inficerede celle.
3. “gene silencing”

Question 11

Hvilket lægemiddel kan bruges mod herpes? og hvad er virkningsmekanismen?

Answer 11

Aciclovir (og andre lægemiddler der ender på -clovir) kan benyttes mod herpes. De er nukleosid og DNA-polymerase hæmmere.

Question 12

Hvordan adskiller en svampecelle sig fra en menneske celle?

Answer 12

En svampecelle har en cellevæg, det har en menneskecelle ikke - det vil derfor være oplagt at hæmme svampens cellevæg, hvis man ønsker at dræbe svampecellen.

Både svampe- og menneskeceller indeholder en cellemembran, dog er der en lille forskel på dem. Cellevægen hos mennesker indeholder kolesterol, hvor den hos svampe indeholder ergosterol.

Question 13

Hvordan virker azoler?

Answer 13

De virker ved at hæmme dannelsen af ergosterol, således bliver svampens cellemembran svag/ødelagt.

Question 14

Hvordan virker polyene macrolide antimycotics (fx amphotericin, nystatin og natamycin) til at hæmme svampe?

Answer 14

Polyene macrolide antimycotics binder fysisk til ergosterol. Dette medfører at ergosterol ikke længere ligger vandret, men i stedet lodret i cellemembranen og en “dødsring” dannes. Der dannes en kunstig ionkanal. Mg2+ og K+ vil strømme ud af svampecellen, hvilket medføre ændring i membranpotenialet og svampen dør

Question 15

Hvordan angriber HIV celler?

Answer 15

Hiv virussen angriber T-hjælpeceller (CD4+). Immunforsvaret svækkes når antallet af T-hjælpeceller reduceres. Man er mere tilbøjelig til at dø af infektioner osv. når immunforsvaret er svækket.

Question 16

Tetracykliner hører til de mest bredspektrede antibiotika. Størstedelen af den kliniske
anvendelse af tetracykliner sker i forbindelse med behandling af yngre mennesker med akne.

Gør kort rede for virkningsmekanismen bag tetracykliners antibakterielle effekt.

Answer 16

Tetracykliner optages først ind i bakteriecellen v.h.a. en selektiv aktiv
transportmekanisme og hæmmer dernæst protein syntesen ved at konkurrere med tRNA om bindingen til A-sitet på 30S delen af ribosomet.

Question 17

Diskuter hvorfor tetracykliner ikke bør indtages sammen med mælk.

Answer 17

Tetracyklinerne danner ikke-absorberbare komplekser med metalioner såsom calcium, jern, magnesium og aluminium, hvilket nedsætter absorptionen gennem
mave-tarm kanalen.
Da mælk indeholder calcium nedsættes lægemidlets absorption (pga. udfældning) gennem mave-tarm kanalen.

Question 18

Gør kort rede for mekanismerne for det følgende stofklassernes/stoffernes fungicide
aktivitet: Allylaminer, Azoler og Amfotericin B

Answer 18

• Allylaminer (fx terbinafen) hæmmer enzymet squalen epoxidase (første trin i biosyntesen af
  ergosterol). Herved hæmmes produktionen af ergosterol, en byggesten i svampens cellemembran.
• Azoler (fx flucanazol) hæmmer enzymet lanosterol 14alpha demethylase, der omdanner lanosterol til ergosterol (andet trin i biosyntesen af ergosterol)ergosterol biosyntesen. Herved hæmmes
  produktionen af ergosterol, en byggesten i svampens cellemembran.
• Amfotericin B binder til ergosterol og laver porer i membranen, så ioner lækker ud og cellen
  (svampen) kollapser og dør.

Question 19

Hvilke typer af vira findes der? giv et eksempel på hver type.

Answer 19

• DNA virus f.eks. Herpes og HPV
• RNA virus f.eks. influenza og coronovirus
• Retro virus f.eks. HIV

Question 20

Hvilke effekter har en virusinfektion på cellen?

Answer 20

• En rask celle kan blive til cancer celle efter infektion (HPV giver anledning til livmoderhalskræft).
• Lytiske effekt (cellen dør efter virus har formet sig).
• Den inficerede celle forbliver levende men frigiver virus partikler.
• Virusser kan være latente

Question 21

Virus infektion består af 5 faser, hvilke? forklar hvad der sker i hver fase.

Answer 21

Fase 1: Bindingsfasen
- Virus binder til nogle proteiner på overfladen af værtcellen.

Fase 2: Penetrationsfasen
-Enten går hele virus ind i cellen ellers spytter den dens genetisk materiale ind samt enzymer, der skal hjælpe med replikationen inde i værtscellen.

Fase 3: Replikationsfasen
- Det genetiske materiale repliceres og der dannes virale proteiner.

Fase 4: Sammensætningsfase
- Her vil de nye viruspartikler blive samlet inde til en virus i værtscelle.

Fase 5: Frigivelsesfasen
- Det nye virus bliver frigivet og kan nu inficere nye celler.

Question 22

Hvilken betegnelse bruger man til lægemidler mod svampe og gær?

Answer 22

Antimykotika

Question 23

Hvad er den primære forskel mellem svampeceller og gærceller?

Answer 23

Primære forskel på gærcelle og svampecelle er at gærceller er enkeltcellede. Svampe er
multicellulære

Question 24

Angiv de to targets, som man typisk angiber i svampe.

Answer 24

• Cellevæggen, fordi humane celler har ikke en cellevæg.
• Ergosterol: Humane celler har kolesterol.

Question 25

Hvad er forskellen på Fungicidal og Fungistatisk?

Answer 25

Fungicidal = dræber svampen

Fungistatisk = hæmmer svampens vækst, men dræber den ikke

Question 26

Angiv bakteriers morfologiske former.

Answer 26

Bakterier kan være runde, stavformede eller spiralformede.

Question 27

Hvad er forskellen mellem gram-negativ og gram-positiv bakterier?

Answer 27

Gram-positiv har et stort peptidoglycan lag.
Gram-negativ har et mindre peptidoglycan lag og en ydre membran bestående af polysaccharider og phospholipider.

Question 28

Hvilke mekanismer ligger til grund for antibiotikaresistens?

Answer 28

1. Bakterierne kan udvikle et enzym der kan inaktivere det lægemiddel der bruges.
2. Bakterier kan modificere lægmiddel-target så antibiotika virker dårligere eller
   slet ikke.
3. Bakterien kan udvikle alternativ forsyning til at dække behov i stedet for at bruge det normale enzym som et lægemidlet prøver at hæmme (f.eks. folat).
4. Bakterier kan opregulere transportsystemer som smider antibiotika ud af cellen.

Question 29

Hvordan overføres resistens fra bakterie til bakterie?

Answer 29

• Tranformation: Hvis en resistent bakterie i en population dør/lyseres, så vil dens genetiske materiale komme ud i
  omgivelserne som så kan tages op af andre bakterier.
• Transduktion: Virusser kan angribe
  bakterier og tage bider ud af deres genetiske materiale hvor der er resistens, og derefter kan de overføre den bid til en anden bakterie, så den også bliver resistent.
• Konjugation: To bakterier kan midlertidig fusionere og udveksle genetisk materiale.
  Det kan give anledning til at man har én bakterie med resistens men når den
  fusionerer med den anden bakterie resulterer det i, at de begge har resistens.
• Naturlige celledeling.

Question 30

Hvordan virker “Quinoliner” mod malaria?

Answer 30

Malaria parasit er en blodparasit så lever den af Hb, som den spalter til peptider og derefter aminosyrer som den så kan leve af.
Malaria parasit har en enzym kaldet heme-plymerase, som omdanner hæmoglobin til hemozoin. Parasitten laver jern-ionen i heme-gruppen til trevalens jern-ion (FeIII).

Quinoliner hæmmer dette enzym og hermed får parasitten meget Fe(III)-heme som er toxisk for den -> parasitten dør.