Hæmostase

Question 1

Beskriv kort, hvilken funktion thrombocytter spiller i hæmostasen samthvordan de aktiveres til at udføre denne funktion.

Answer 1

Når der går hul på et blodkar, adhærere thrombocytterne til hinanden ved hullet og danner dermed en slags prop, der lukker hullet. Thrombocytterne aktiveres når det underliggende kollagen blotlægges. De aktiverede thrombocytter fristætter stoffer, såkaldte ”platelet activating factors” (f.eks. PAF og ADP), der tiltrækker og aktiverer flere thrombocytter.

Question 2

B) Angiv et eksempel på et lægemiddel, der hæmmer thrombocytternes funktion i forbindelse med hæmostasen.

Answer 2

1. Acetylsalicylsyre (Aspirin). Hæmmer COX og dermed syntese af TXA2(irreversibelt).
2. Clopidogrel, prasugrel, ticagrelor. Hæmmer P2Y12 receptorer og dermed aktivering
   via ADP

Question 3

Beskriv virkningsmekanismen af trombocytfunktionshæmmende midler, som bl.a. bruges til behandling af:
1. Arterielle tromboser: fx hyperkolesterolæmi, hypertension og diabetes
2. Venøse tromboser: koagulationsaktivitet (kirurgi, traume, cancer)

Answer 3

Trombocytfuktionshæmmende midler, kan bl.a. hæmme COX-enzymer

Question 4

Gør kort rede for
mekanismen for alteplases fibrinolytiske effekt, herunder hvorfor alteplase overvejende udøver dens effekt i blodpropper og ikke i almindeligt blod.

Answer 4

Alteplase (tissue plasminogen activator) binder til plasminogen og omdanner dette til enzymet plasmin som nedbryder fibrin-netværket i en trombe.

Eftersom alteplase er mere aktiv på fibrin-bundet plasminogen end på plasminogen i plasma betragtes det som ”blodprops-selektiv”

Question 5

Nævn to lægemiddelstoffer eller lægemiddelklasser/stofgrupper, der hæmmer
blodpladernes funktion og derfor kan anvendes profylaktisk efter en blodprop.

Answer 5

1. Acetylsalicylsyre hæmmer COX –> hæmmer TXA2
2. TXA-hæmmere hæmmer mere selektivt TXA2

Question 6

Angiv de tre lægemiddelklasser, der anvendes til forebyggelse og behandling af tromboemboliske sygdomme (dannelse af blodprop).

Answer 6

Antikoagulantia

Trombocythæmmende

Fibrinolytika

Question 7

Nævn to test til måling af koagulationsevnen i blodet.

Answer 7

INR og APTT

Question 8

Hvilket enzym nedbryder fibrin?

Answer 8

Plasmin

Question 9

Hvilken funktion har hormonet “erythropoietin”?

Answer 9

Erythropoietin laver røde blodceller ved at stimulere epothyopoinese.

Question 10

Hvilken rolle spiller antithrombin 3 (AT3)?

Answer 10

AT3 findes endogent (naturlige forekommende i blodet) og hæmmer koagulationen.

Question 11

Hvad er “fibrinogen” et byggeklods til?

Answer 11

Fibrin

Question 12

Hvilken rolle spiller febrin?

Answer 12

Fibrin er et proteinstof, der er med til at danne ”koagulasen”, således at blodet størkner.

Question 13

Hvad er D-dimer? beskriv dens funktion.

Answer 13

D-dimer er et nedbrydningsprodukt af fibrin, som dannes under opløsningen af blodpropper. Det tjener som en markør for øget koagulation eller fibrinolyse i kroppen og bruges til at diagnosticere eller udelukke tilstande som blodpropper og koagulationsproblemer

Question 14

Hvad består blodet af?

Answer 14

Blodet består af en plasmadel og celle del.

Plasmadel:
- vand
- ioner
- organiske molekyler (proteiner, glukose, lipider)
- vitaminer
- gasser (CO2 og O2)

Celledel:
- Erythrocytter (røde blodceller)
- leukocytter (hvide blodceller)
-Thrombocytter (blodplader)

Question 15

Hvad er “Thrombocytopeni”?

Answer 15

Thrombocytopeni er en tilstand, hvor der er et lavt antal blodplader i blodet, hvilket kan føre til øget blødningstendens.

Question 16

Hvad sker der med hæmoglobin, når det bliver nedbrudt?

Answer 16

Erythrocytter nedbrydes i milten og her bliver hæmoglobin også nedbrudt. Jernindholdet laves til bilirubin, som frisættes til blodbanen, hvor det binder til albumin og udskilles via nyrerne (giver urin gul farve) og via lever.

I leveren bliver bilirubin glukoronideret dvs. sukker kommer på og det gør at bilirubin bliver til ”konjugeret bilirubin” = gør stoffet mere opløseligt.
Leveren metaboliserer det og udskiller det via galde og videre til fæces (giver den brune farve)

Question 17

Hvad er Ikterus, også kendt som gulsot og hvad opstår den af?

Answer 17

en tilstand, hvor huden og øjnene får en gul farve på grund af ophobning af bilirubin, et affaldsprodukt fra nedbrydning af hæmoglobin i blodet.

Question 18

hvad angiver referenceintervaller og hvordan laves de?

Answer 18

Et referenceinterval er et interval som angiver i hvilket område man forventer at finde koncentrationen for raske mennesker

Ofte bruger man 95% referenceinterval, som angiver hvor 95% af den raske befolkning vil ligge. Man måler altså en masse raske personer og fjerner de nederste 2,5% og de øverste 2,5%

Question 19

Hvordan forhindrer hæmostatisk prop i at udbrede sig?

Answer 19

Prostacyclin og nitrogenoxid (NO) er molekyler, der produceres af endotelceller i blodkar.

Prostacyclin: en vasodilaterende og anti-aggregerende mediator. Den hæmmer blodpladers evne til at klumpe sammen og danne en større prop ved at forhindre deres binding til det beskadigede område og til hinanden.

Nitrogenoxid (NO): NO er en vasodilaterende molekyle som hermed øger blodgennemstrømningen. Dette bidrager til at forhindre dannelse af en for stor blodprop og styrer blodets bevægelse gennem det beskadigede område.

Question 20

Koagulationskaskaden er delt i to pathways. hvilke? og hvordan aktiveres de?

Answer 20

De to pathways aktiveres på forskellige
måder, men når til samme sted til sidst

Cellemedieret: endothel celler går i stykker
udskilles ”tissue factor III) og det aktiverer
extrinsic pathway

Når collagenlaget blotlægges aktiveres
intrinsic pathway

Question 21

Hvad går “INR-test” ud på?

Answer 21

INR standardiserer resultaterne af Prothrombin Time (PT)-testen, som måler, hvor lang tid blodet tager at størkne gennem en bestemt koagulationssti. Man tilsætter ofte kunstigt ”tissue factor III” til blodprøven. INR justerer resultaterne, så de kan sammenlignes på tværs af forskellige laboratorier og testmetoder.

Question 22

Hvad går “APTT-test” ud på?

Answer 22

APTT-testen bruges til at overvåge den indre koagulationsvej og evaluerer effekten af medicin som heparin, der også forhindrer blodpropper.

APTT-værdien indikerer, hvor lang tid det tager for blodet at størkne gennem den indre koagulationsvej. En forlænget APTT kan tyde på en øget risiko for blødning.

Question 23

Hvad skyldes anæmi?

Answer 23

Reduceret indhold af hæmoglobin i erythrocytterne og derved reduceret
kapacitet for transport af O2 (tab af røde blodlegemer)

Question 24

Hvad forstås ved Hæmofili (bløder sygedom)?

Answer 24

Mangel på visse koagulationsfaktorer -> giver øget risiko for blødning

Question 25

Hvad er forskellen på en arterielle blodprop og en venøse blodprop?

Answer 25

Ved en arterielle blodprop ses et højt antal thrombocytter, og farligheden afhænger af, hvor det sker i arterierne.

Venøse blodpropper opstår ved ophobning af blod i venerne (f.eks. benene når man sidder stille i lang tid). Ved venøse blodprop har man lavt indhold af thrombocytter men høj mængde af fibrin.

Question 26

Hvilken rolle spiller “Troponin”

Answer 26

Troponin er et protein, der findes i hjertemuskulaturen. Når blodprop dannes lækker troponin ud i blodbanen. Derfor måling af troponin i blodet fungerer som en vigtig markør for at påvise hjertemuskelskade, herunder blodprop.

Question 27

Hvordan behandles tromber akut?

Answer 27

-Kirurgi
-Hæmning af koagulationssystemet via heparin
-Aktivering af fibrinolysen (nedbrydningen af fibrin). Fibrinolytika: Alteplase, tenecteplase
-Hæmme thrombocytfunktionen
Thombocytfunktionshæmmende: Acetylsalicylsyre, ADPR hæmmer fx clopidogrel

Question 28

Hvordan behandles tromber profylaktisk?

Answer 28

• Hæmme thombocytfunktionen med thombocytfunktionshæmmende lægemidler
• Antikoagulantia:
  Vitamin K antagonister (warfarin)
  Direkte orale antikoagulanter (DOAK)

Question 29

Hvad er forskellen mellem lavmolekylær heparin og højmolekylær heparin?

Answer 29

Lavmolekylær heparin har mindre molekylvægt end almindelig (højmolekylær) heparin. Lavmolekylær heparin har en mere forudsigelig virkning, kræver færre laboratoriemålinger og har lavere risiko for blødning end højmolekylær heparin. Det bruges ofte til forebyggelse og behandling af blodpropper.

Question 30

Hvordan virker vitamin k hæmmere?

Answer 30

Vitamin k er vigtig for syntesen af flere koagulationsfaktorer. Ved at hæmme vitamin K, får vi mindre koagulationsfaktorer.

Question 31

Beskriv wafarins antikoagulant effekt.

Answer 31

Wafarin hæmmer VKORC I og dermed reducere syntesen af koagulationsfaktorer og protein K-afhængige proteiner, hvilket forhindrer overdreven blodstørkning og forebygger blodpropper.

Question 32

Hvordan virker DOAK (direkte orale antikoagulanter)?

Answer 32

Binder direkte trombin, som er et centralt enzym i koagulationsprocessen. Hæmning af trompin rducerer dannelsen af fibrin og dermed dannelse af blodpropper.

Hæmmer faktor Xa, som er et enzym i koagulationskaskaden. Ved at hæmme faktor Xa’s aktivitet forhindrer disse mediciner dannelsen af thrombin og fibrin, hvilket mindsker risikoen for blodpropper.

Question 33

Hvad er Hb-koncentrationsgrænsen i alvorlig, moderat og og let anæmi?

Answer 33

Alvorlig: Hb under 5,0 mM. Værdier under 4,0 mM bør medføre akut indlæggelse.

Moderat: Hb mellem 5,0 og 6,0 mM

Let: Hb mellem 6,0 mM og nedre græsne i referenceintervallet.

Question 34

Nævn 3 antikolagerende stoffer og forklar en ulempe ved dem.

Answer 34

Antikolagerende stoffer:
- Heparin, AT3 og warfarin

En ulempe ved disse stoffer er, at de kan forsage blødning pga hæmmet koagulation.

Question 35

Hvad er forskellen på antikolagerende stoffer og fibrinolyse?

Answer 35

Antikolagerende stoffer hæmmer dannelsen af nye blodpropper, hvor fibrinolyse nedbryder allerede eksisterende blodpropper.

Question 36

Hvordan dannes røde blodlegemer?

Answer 36

1) Det starter med at en celle laver en receptor, som stimuleres af erythropeoitin (EPO).
2) Cellen bliver herefter mindre og antallet af celler stiger.
3) Cellerne begynder at lave hæmoglobin.
4) Cellerne mister deres cellekærne.
5) Røde blodlegemer er dannet.

Question 37

Hvor frigives EPO fra?

Answer 37

Nyrerne vil registrere et fald i røde blodlegemer og frigive EPO, som herved vil få mængden af rødeblodlegemer til at stige igen.

Question 38

Hvordan hæmmer aspirin dannelsen af nye blodplader?

Answer 38

Aspirin hæmmer COX-1, som herved ikke kan omdanne arakidonsyre til TXA2. Herved bliver der ikke produceret lige så mange blodplader