Incomed 3 Partie 3

Question 1

Quels sont les caractéristiques que la SA doit avoir ?

Answer 1

• Pure et de qualité constante
• De stabilité suffisante
• Produite de manière reproductible ( y compris les impuretés)
• Produite à grande échelle, de manière économiquement et écologiquement viable

Question 2

Comment on améliore ce que produit la nature ?

Answer 2

En faisant de l’hémisynthèse

Question 3

La voie de synthèse sera souvent la même de celle suivie lors de la découverte ?

Answer 3

Non justement elle sera souvent très différente

Question 3

Les biotechnologies peuvent produire quoi ?

Answer 3

• Des protéines
• Des glycoprotéines
  ….

Question 4

Quels sont les “producteurs” de la SA ?

Answer 4

• La nature (extraction et biotechnologies)
• Le chimiste (synthèse totale)

Question 4

C’est quoi un antibiotique ?

Answer 4

Composés produits par des microorganismes s’opposant au développement d’autres microorganismes ou de cellules eucaryotes

Question 5

Avec quoi fait-on de l’hémisynthèse ?

Answer 5

• A partir de squelettes fournis par la nature (plusieurs modifications chimiques sont effectuées pour obtenir des analogues)
• Possibilité d’avoir recours à des enzymes ou à la voie microbiologique

Question 5

Un exemple de SA par hémisynthèse ?

Answer 5

Les glucocorticoïdes à partir d’acides biliaires
ou de stérols végétaux

Cortisol (produit naturel) devient Triamcinolone (produit hémisynthétique)

Question 5

Exemple d’antibiotiques ?

Answer 5

• Tétracycline (antibiotique anti-infectieux)
• Doxorubicine (antibiotique anti-cancéreux)

Question 6

Combien retrouve-t-on d’appareils pour l’hémisynthèse ?

Answer 6

115 appareils ?

Question 7

Quelle est en moyenne la synthèse totale ? Chiffres moyens

Answer 7

• 7 étapes (évolution vers 8-10)
• 6 solvants différents

Question 8

Caractéristiques du Fuzeon (Enfuvirtide) ?

Answer 8

• Peptide de 36 aa
• Fragment de gp 41
• Pour synthèse totale : 106 étapes
• Injection sc, 90 mg/ mL, 2x/j

Question 8

Différence entre le Forteo et le Fuzeon ?

Answer 8

Forteo :
- Biotechnologie
- 34 aa
- Dose/j : 20 µg
- Coût/j : 17 US$
- Production : recombinant
- Prix de revient/mg : 850 US$/mg

Fuzeon :
- Synthèse totale
- 36 aa
- Dose/j : 180000 µg
- Coût/j : 55 US$
- Production : synthétique
- Pris de revient/mg : 0,3 US$/mg

Question 9

Quelles sont les étapes de la production de peptides à grande échelle ?

Answer 9

• Synthèse en phase solide
• Purification par RP-HPLC
• Lyophilisation

Question 10

Quel nom utilise-t-on maintenant pour le médicament ? Pourquoi ?

Answer 10

On utilise la dénomination commune internationale (DCI) ou International Non Proprietary Name (INN) au lieu du nom commercial

C’est pour avoir une meilleure compréhension internationale

Question 11

Quelles sont les différents suffixes (syllabes) pour avoir une idée de la structure, de l’activité ou originale ?

Answer 11

• Cilline : Pénicillines
• Azepam : Benzodiazépines
• Navir : inhibiteur de protéase d’HIV
• Mivir : Inhibiteur de la neuraminidase
• Halogénure de XXXnium : Ammonium quaternaire antiseptique
• Xétine : Inhibiteur sélectif de la recapture de la sérotonine

Question 12

Comment analyse-t-on les substances actives ?

Answer 12

Par des méthodes analytiques

Question 13

Que devront permettre les méthodes analytiques ?

Answer 13

• Devront permettre de doser le principe actif dans les formulations et dans les fluides physiologiques
• Devront permettre le dosage (des impuretés produites lors de fabrication et vieillisement, et des métabolites détectés pendant pharmacocinétiques)
• Devront faire l’objet d’une validation

Question 13

On considère la SA comme ?

Answer 13

On considère que la substance active est une substance susceptible d’être dosée

Question 13

Quels sont les différentes propriétés physico-chimiques de la SA ?

Answer 13

• La nature physique du PA (liquide, solide, sensible à la lumière, polymorphisme….)
• Solubilité dans les solvants courants (eau, solvants organiques, eau acide ou basique)
• Les particularités comme la sensibilité en milieu acide ou le goût métallique dans la bouche

Question 14

Quels sont les différentes choses que l’on voit dans une monographie à la Pharmacopée ?

Answer 14

• Identification de la SA
• Essai
• Dosage

Question 15

Quels sont les paramètres que l’on retrouve dans l’identification de la SA dans une monographie ?

Answer 15

– Point de fusion
– Spectrométrie UV, IR…
– Présence de chlorures, de bromures…
– Chromatographie (CCM, HPLC…)

Question 16

C’est quoi des substances apparentées ?

Answer 16

C’est des copies de la substance originale mais modifiées

Question 16

Quels sont les paramètres que l’on retrouve dans l’essai de la SA dans une monographie ?

Answer 16

– Acidité ou alcalinité
– Effet sur la lumière polarisée (chiral ou racémique !)
– Perte à la dessiccation
– Substances apparentées…

Question 17

Quels sont les paramètres que l’on retrouve dans le dosage de la SA dans une monographie ?

Answer 17

– Acido/basique
– Potentiométrie…

Question 18

Quels sont les 3 critères de l’AMM ?

Answer 18

• Quality (qualité)
• Safety (sécurité)
• Efficacy (efficacité)

Question 19

Est-ce qu’un dossier d’AMM qui est bon au niveau de la qualité et de la sécurité est accepté ?

Answer 19

Non, il faut obligatoirement que les 3 critères soient bon

Question 20

Combien de temps prends la rédaction d’une AMM ?

Answer 20

12 à 18 mois

Question 21

Combien coûte la rédaction d’une AMM ?

Answer 21

• 150 000 Euros la demande
• 1000-2000 Euros chaque modification
• 10 à 15 000 Euros pour apparaître dans le Vidal

Question 21

Qu’est-ce qui diminue au fil de la recherche d’un médicament ?

Answer 21

• Nombre de composés
• Le débit d’analyse

Question 22

Qu’est-ce qui augmente au fil de la recherche d’un médicament ?

Answer 22

• Le prix (ou quantité) des composés
• La caractérisation analytique
• La complexité de l’analyse
• L’urgence