Incomed 3 Partie 3 Flashcards
Quels sont les caractéristiques que la SA doit avoir ?
- Pure et de qualité constante
- De stabilité suffisante
- Produite de manière reproductible ( y compris les impuretés)
- Produite à grande échelle, de manière économiquement et écologiquement viable
Comment on améliore ce que produit la nature ?
En faisant de l’hémisynthèse
La voie de synthèse sera souvent la même de celle suivie lors de la découverte ?
Non justement elle sera souvent très différente
Les biotechnologies peuvent produire quoi ?
- Des protéines
- Des glycoprotéines
….
Quels sont les “producteurs” de la SA ?
- La nature (extraction et biotechnologies)
- Le chimiste (synthèse totale)
C’est quoi un antibiotique ?
Composés produits par des microorganismes s’opposant au développement d’autres microorganismes ou de cellules eucaryotes
Avec quoi fait-on de l’hémisynthèse ?
- A partir de squelettes fournis par la nature (plusieurs modifications chimiques sont effectuées pour obtenir des analogues)
- Possibilité d’avoir recours à des enzymes ou à la voie microbiologique
Un exemple de SA par hémisynthèse ?
Les glucocorticoïdes à partir d’acides biliaires
ou de stérols végétaux
Cortisol (produit naturel) devient Triamcinolone (produit hémisynthétique)
Exemple d’antibiotiques ?
- Tétracycline (antibiotique anti-infectieux)
- Doxorubicine (antibiotique anti-cancéreux)
Combien retrouve-t-on d’appareils pour l’hémisynthèse ?
115 appareils ?
Quelle est en moyenne la synthèse totale ? Chiffres moyens
- 7 étapes (évolution vers 8-10)
- 6 solvants différents
Caractéristiques du Fuzeon (Enfuvirtide) ?
- Peptide de 36 aa
- Fragment de gp 41
- Pour synthèse totale : 106 étapes
- Injection sc, 90 mg/ mL, 2x/j
Différence entre le Forteo et le Fuzeon ?
Forteo :
- Biotechnologie
- 34 aa
- Dose/j : 20 µg
- Coût/j : 17 US$
- Production : recombinant
- Prix de revient/mg : 850 US$/mg
Fuzeon :
- Synthèse totale
- 36 aa
- Dose/j : 180000 µg
- Coût/j : 55 US$
- Production : synthétique
- Pris de revient/mg : 0,3 US$/mg
Quelles sont les étapes de la production de peptides à grande échelle ?
- Synthèse en phase solide
- Purification par RP-HPLC
- Lyophilisation
Quel nom utilise-t-on maintenant pour le médicament ? Pourquoi ?
On utilise la dénomination commune internationale (DCI) ou International Non Proprietary Name (INN) au lieu du nom commercial
C’est pour avoir une meilleure compréhension internationale
Quelles sont les différents suffixes (syllabes) pour avoir une idée de la structure, de l’activité ou originale ?
- Cilline : Pénicillines
- Azepam : Benzodiazépines
- Navir : inhibiteur de protéase d’HIV
- Mivir : Inhibiteur de la neuraminidase
- Halogénure de XXXnium : Ammonium quaternaire antiseptique
- Xétine : Inhibiteur sélectif de la recapture de la sérotonine
Comment analyse-t-on les substances actives ?
Par des méthodes analytiques
Que devront permettre les méthodes analytiques ?
- Devront permettre de doser le principe actif dans les formulations et dans les fluides physiologiques
- Devront permettre le dosage (des impuretés produites lors de fabrication et vieillisement, et des métabolites détectés pendant pharmacocinétiques)
- Devront faire l’objet d’une validation
On considère la SA comme ?
On considère que la substance active est une substance susceptible d’être dosée
Quels sont les différentes propriétés physico-chimiques de la SA ?
- La nature physique du PA (liquide, solide, sensible à la lumière, polymorphisme….)
- Solubilité dans les solvants courants (eau, solvants organiques, eau acide ou basique)
- Les particularités comme la sensibilité en milieu acide ou le goût métallique dans la bouche
Quels sont les différentes choses que l’on voit dans une monographie à la Pharmacopée ?
- Identification de la SA
- Essai
- Dosage
Quels sont les paramètres que l’on retrouve dans l’identification de la SA dans une monographie ?
– Point de fusion
– Spectrométrie UV, IR…
– Présence de chlorures, de bromures…
– Chromatographie (CCM, HPLC…)
C’est quoi des substances apparentées ?
C’est des copies de la substance originale mais modifiées
Quels sont les paramètres que l’on retrouve dans l’essai de la SA dans une monographie ?
– Acidité ou alcalinité
– Effet sur la lumière polarisée (chiral ou racémique !)
– Perte à la dessiccation
– Substances apparentées…
