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Incomed 3 Partie 2 Flashcards

1
Q

Qu’est-ce que permet la pharmacomodulation ?

A

L’“hit to lead” ou le “lead optimisation”

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Q

Qu’est-ce qui permet l’optimisation des SA ?

A
  • La pharmacomodulation
  • Relations Structure/Activité
  • Considération précoce des propriétés physicochimiques et de la pharmacocinétique
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Q

La pharmacomodulation fait appel à quoi ?

A
  • A la chimie organique et métallo-organique
    (chimie hétérocyclique, aménagement fonctionnel)
  • Au calcul de la modélisation moléculaire (évaluation de la diversité, de la faisabilité, des propriétés physico-chimiques)
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Q

Quelles sont les principales modifications d’une tête de série ?

A
  • Variations des substituants
  • Simplification de la molécule
  • Extension
  • Rigidification
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Q

Quelles sont les molécules qui sont formés après modifications de la morphine ?

A
  • Variations des substituants = héroïne
  • Simplification de la molécule = méthadone
  • Extension = naloxone
  • Rigidification = Buprénorphine
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Q

Quels sont les buts de la variation des substituants ?

A
  • Voir si tel ou tel est indispensable à l’activité, à la distribution…
  • Augmenter l’activité
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Q

Quels sont les buts de la simplification de la molécule ?

A
  • Aller à l’essentiel
  • Faciliter la synthèse
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Q

Quels sont les buts de l’extension ?

A
  • Atteindre de nouveaux sites sur le récepteur
  • Cartographier le récepteur
  • Eventuellement obtenir un effet antagoniste
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Q

Quels sont les buts de la rigidification ?

A
  • Diminuer les états intermédiaires en fixant la molécule
  • Augmenter l’activité
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Q

Quels sont les pricipes de la relation Structure/Activité ?

A
  • Famille d’analogues chimiques combinés à des tests pharmacologiques
  • Allers et retours Chimie/Biologie
  • Se présentent en tableaux ou en schémas
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Q

Peut-on faire plusieurs modifications différentes sur une même molécule ?

A

Oui

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5
Q

Qu’est-ce qu’un isostère ?

A

Quelque chose qui va ressembler à quelque chose

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5
Q

Que permet de faire la relation Structure/Activité ?

A

De modifier la molécule avec des groupements ou des éléments pour permettre des effets différents ?

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6
Q

Que se passe-t-il si on ajoute Cl ou Br ?

A

Un effet anxiolytique

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6
Q

Que se passe-t-il si on ajoute NO2 ?

A

Un effet anticonvulsivant

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6
Q

Que se passe-t-il si on ajoute un cycle avec 3 azotes ?

A

Un effet plus puissant et hypnotique

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6
Q

Que se passe-t-il si on ajoute un halogène ?

A

Améliore l’activité F>Cl>H (notamment Hypnotique)

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6
Q

L’ajout d’une pyridine ou d’un cyclohéxényle permet quoi ?

A

Le renforcement l’activité myorelaxant

6
Q

Que retrouve t’on en abscisse et en ordonnées dans un profil pharmacologique ?

A

En x : des récepteurs
En y : des cahiers de charge/professionnel

6
Q

La pharmacologie est une combinaison de ?

A

La pharmacodynamie et de la pharmacocinétique

6
Q

La pharmacodynamie c’est quoi en gros ?

A

L’effet du médicament sur le corps

6
Q

La pharmacocinétique c’est quoi en gros ?

A

L’effet du corps sur le médicament

6
Q

L’hydrophilie/hydrophobie n’influent pas sur la pharmacocinétique ?

A

Non ils ont une influence justement

6
Q

Pourquoi l’hydrophilie/hydrophobie influent sur la pharmacocinétique ?

A
  • Pour être absorbé par ex par voie orale une SA doit d’abord se solubiliser en milieu gastrique
  • Pour passer les membranes, une SA doit avoir un minimum de lipophilie
6
Q

On retrouve une balance entre hydrophilie et hydrophobie en pharmacocinétique ?

A

Oui

6
Q

Comment on cherche à augmenter l’hydrophilie des SA ?

A
  • Par les fonctions chargées à pH physiologique
  • Par les sites de liaisons hydrogène
6
Q

Qu’influence le pKa ?

A
  • la charge,
  • la solubilité,
  • la pharmacocinétique
  • l’activité
7
Q

Formule du pKa ?

A

pKa = -Log(Ka)

8
Q

Que permet de déterminer la règle des cinq de Lipinski ?

A

Si la biodisponibilité est bonne ou pas

8
Q

Quels sont les paramètres calculés couramment ?

A
  • Poids moléculaire
  • cLogP ou cLogD (score de lipophile)
  • Degrés de liberté, rotation, flexibilité
  • Polar Surface Area en angstrom^2 (score d’hydrophilie) (PSA)
  • Hbond donors or acceptors (= Capacité à engager des liaisons hydrogène (lH))
8
Q

Qu’est-ce que le Ka et sa formule ?

A

C’est le score d’acidité

Ka = [H+][A-] / [AH]

8
Q

Que contient la règle des cinq de Lipinski ?

A

4 paramètres
- Si PM > 500 alors la perméabilité est faible
- Si cLog P > 5 ou mLog P > 4,5 alors faible soubilité dans l’eau
- Si NH + OH > 5 alors la perméabilité est faible
- Si N + O > 10 alors la perméabilité est faible

8
Q

Plus PSA augmente ?

A

Plus la biodisponibilité par voie orale diminue ?

8
Q

Plus PSA est grande ?

A

Plus il faut d’energie pour désolvater

9
Q

Si 2 conditions de Lipinski sont remplies, ça cause quoi ?

A

Une mauvaise absorption digestive à prévoir

10
Q

Entre la règle des cinq de Lipinski et le calcul du PSA lequel est plus précis ?

A

Le calcul du PSA

11
Q

Quels sont les points positifs de la règle de Lipinski ?

A
  • Règle fiable (90%)
  • Largement utilisé
11
Q

Quels sont les points négatifs de la règle de Lipinski ?

A
  • Donne des faux négatifs
  • Donne des faux positifs
  • Parfois pas assez “fine”
12
Q

Pourquoi avoir un faux positif est plus dangereux qu’un faux négatif ?

A

Car si c’est un faux positif, on pourra peut-être retrouver cette SA commercialisée

13
Q

Qu’est-ce qui permet une évaluation rapide de la biodisponibilité par voie orale des futurs principes actifs ?

A

Le modèle in vitro des barrières intestinales

14
Q

Que permet le modèle in vitro d’hépatocytes

A

L’évaluation rapide de la métabolisation et la toxicité des futurs principes actifs

14
Q

Comment modifier le PA de façon transitoire, réversible ?

A

En faisant une pro-drogue

15
Q

Les métabolites actifs peuvent à leur tour être développés ?

A

Oui

Incomed (9 decks)

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