Incomed 3 Partie 2 Flashcards
Qu’est-ce que permet la pharmacomodulation ?
L’“hit to lead” ou le “lead optimisation”
Qu’est-ce qui permet l’optimisation des SA ?
- La pharmacomodulation
- Relations Structure/Activité
- Considération précoce des propriétés physicochimiques et de la pharmacocinétique
La pharmacomodulation fait appel à quoi ?
- A la chimie organique et métallo-organique
(chimie hétérocyclique, aménagement fonctionnel) - Au calcul de la modélisation moléculaire (évaluation de la diversité, de la faisabilité, des propriétés physico-chimiques)
Quelles sont les principales modifications d’une tête de série ?
- Variations des substituants
- Simplification de la molécule
- Extension
- Rigidification
Quelles sont les molécules qui sont formés après modifications de la morphine ?
- Variations des substituants = héroïne
- Simplification de la molécule = méthadone
- Extension = naloxone
- Rigidification = Buprénorphine
Quels sont les buts de la variation des substituants ?
- Voir si tel ou tel est indispensable à l’activité, à la distribution…
- Augmenter l’activité
Quels sont les buts de la simplification de la molécule ?
- Aller à l’essentiel
- Faciliter la synthèse
Quels sont les buts de l’extension ?
- Atteindre de nouveaux sites sur le récepteur
- Cartographier le récepteur
- Eventuellement obtenir un effet antagoniste
Quels sont les buts de la rigidification ?
- Diminuer les états intermédiaires en fixant la molécule
- Augmenter l’activité
Quels sont les pricipes de la relation Structure/Activité ?
- Famille d’analogues chimiques combinés à des tests pharmacologiques
- Allers et retours Chimie/Biologie
- Se présentent en tableaux ou en schémas
Peut-on faire plusieurs modifications différentes sur une même molécule ?
Oui
Qu’est-ce qu’un isostère ?
Quelque chose qui va ressembler à quelque chose
Que permet de faire la relation Structure/Activité ?
De modifier la molécule avec des groupements ou des éléments pour permettre des effets différents ?
Que se passe-t-il si on ajoute Cl ou Br ?
Un effet anxiolytique
Que se passe-t-il si on ajoute NO2 ?
Un effet anticonvulsivant
Que se passe-t-il si on ajoute un cycle avec 3 azotes ?
Un effet plus puissant et hypnotique
Que se passe-t-il si on ajoute un halogène ?
Améliore l’activité F>Cl>H (notamment Hypnotique)
L’ajout d’une pyridine ou d’un cyclohéxényle permet quoi ?
Le renforcement l’activité myorelaxant
Que retrouve t’on en abscisse et en ordonnées dans un profil pharmacologique ?
En x : des récepteurs
En y : des cahiers de charge/professionnel
La pharmacologie est une combinaison de ?
La pharmacodynamie et de la pharmacocinétique
La pharmacodynamie c’est quoi en gros ?
L’effet du médicament sur le corps
La pharmacocinétique c’est quoi en gros ?
L’effet du corps sur le médicament
L’hydrophilie/hydrophobie n’influent pas sur la pharmacocinétique ?
Non ils ont une influence justement
Pourquoi l’hydrophilie/hydrophobie influent sur la pharmacocinétique ?
- Pour être absorbé par ex par voie orale une SA doit d’abord se solubiliser en milieu gastrique
- Pour passer les membranes, une SA doit avoir un minimum de lipophilie
