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Incomed 3 Partie 1 Flashcards

1
Q

Combien y a t’il de substances présentes dans les pharmacopées qui sont des « petites molécules » ? (%)

A

80 %

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Q

Propriétés des petites molécules ?

A
  • Poids moléculaire < 1000 Da
  • Issues de la synthèse chimique (hétérocycles, peptides, oligonucléotides, produits
    radiopharmaceutiques…)
  • Ou d’origine biologique/naturelle (acides gras, stéroïdes, alcaloïdes, polyphénols…)
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Q

Quels sont les réels atouts des petites molécules ?

A

Ils possèdent des réels atouts :
- Physico-chimiques
- Pharmacocinétiques
- Financiers

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Q

Qu’est-ce que le terme de petites molécules n’inclut pas ? Pourquoi ?

A
  • Les polysaccharides
  • Les protéines
  • Les longs acides polynucléïques

Car ils souvent obtenus par biotechnologie et donc apportent quelques désavantages physico-chimiques, pharmacocinétiques et financiers

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Q

Qu’est-ce que la FDA ?

A

C’est l’organisme américain qui gère l’autorisation de mise sur le marché

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6
Q

Qu’est-ce que l’ADC ?

A

Antibody Drugs Conjugate

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6
Q

Est-ce que les biotechnologies s’accordent avec la synthétique ?

A

Oui

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7
Q

Combien retrouve-t-on de médicament fait avec les biotechnologies et la synthétique ?

A

20 % de biotechnologie
80 ¨% de synthétique

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7
Q

Qu’est-ce que les BLAs ?

A

Biologics Licence Application (biotechnologies ?)

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8
Q

Qu’est-ce que les NMEs ?

A

New Molecular Entities (synthétique ?)

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9
Q

Quels sont les types de médicaments qui sont essentiels, selon l’OMS ?

A
  • Les anti-infectieux (ATF)
  • Les cardio-vasculaires
  • Les psychologiques
  • Les endocrines
  • Les anesthésiants
  • Les anti-inflammatoires (AI)
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10
Q

Quels sont les médicaments dits anti-infectieux ?

A
  • Les antibactériens
  • Les antifongiques
  • Les antiparasitaires
  • Les antiviraux…
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10
Q

Combien retrouve-t-on de SA dans la liste des médicaments essentiels selon l’OMS ?

A

Environ 600 SA et dispositifs médicaux

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10
Q

La majorité des médicaments matures pour la France sont produit où ?

A

En Chine

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10
Q

Combien sont des biomédicaments dans la liste des médicaments essentiels selon l’OMS ?

A

88 sont des biomédicaments (dont insuline, vaccins….)
Cela représente 15% pour les biomédicaments
et 4% pour les vaccins sont des médicaments essentiels

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11
Q

Que contient la liste des médicaments essentiels de la Reconquête Sanitaire ?

A
  • Les anti-infectieux
  • Les antidouleurs
  • Les médicaments utilisés en chirurgie/réa/urgences
  • Les inhibiteurs de la pompe à H+
  • Les médicaments utilisés en cardiologie
  • LES AIS (asthme/cancer) (anti-inflammatoire stéroïdien)
  • Les médicaments utilisés en pneumologie
  • Les anticancéreux
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11
Q

La reconquête sanitaire a-t-elle menée à une nouvelle liste de médicaments essentiels ?

A

Oui mais une nouvelle liste pour la France uniquement

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11
Q

La nouvelle liste de médicaments essentiels pour la France est mise depuis quand ?

A

Depuis le Covid

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11
Q

Qu’est-ce qu’un médicament mature ?

A

C’est un médicament qui est connu depuis longtemps (ex : Ibuprofène)

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12
Q

Pourquoi dans la liste de la Reconquête Sanitaire, il y a les formules chimiques ?

A

Pour montrer que c’est les SA qui sont importantes (alors que les politiques ne savent pas les lire)

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12
Q

Quels sont les autres noms de la Pharmacochimie ?

A
  • Chimie Thérapeutique
  • à l’ancienne Pharmacie Chimique
  • Chimie Médicinale (Medicinal Chemistry en anglais)
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13
Q

Quel est le but de la Pharmacochimie ?

A

Découvrir, synthétiser et optimiser des SA

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14
Q

Aujourd’hui quel est le terme qui doit être utilisé entre SA et PA ?

A

SA

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15
Q

Quelle est la définition du médicament ?

A

Toute substance ou composition présentée comme possédant des propriétés curatives ou préventives à l’égard des maladies humaine ainsi que toute substance ou composition pouvant être utilisée chez l’homme ou pouvant lui être administrée en vue soit de restaurer, de corriger ou de modifier les fonctions physiologiques en exerçant une action pharmacologique, immunologique ou métabolique, soit d’établir un diagnostic médical

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16
Quelles sont les natures chimiques des SA ?
- Petites molécules organiques (la plupart des SA) (hétérocycles (souvent chez les médicaments matures) avec un site chargé au pH physiologique - Peptides ou protéines - (Désoxy)Ribonucléotides - Autres polymères - Composés minéraux - Complexes - "Argile"
16
La pharmacochimie est couplée à quoi ?
Au contrôle physico-chimiques des SA
17
Comment a-t-on découvert les AVK ? Et c'est quoi ?
On les a découvert d'une maladie hémorragique chez les bétails C'est des antivitamines K et des anticoagulants très puissants
18
Quelles sont les étapes clés en chimie thérapeutique (pharmacochimie) ?
- La découverte - L'optimisation - La production - Le contrôle - L'enregistrement des SA
18
Quelles autres découvertes a-t-on fait par sérendipité ?
- La pénicilline - Le minoxidil - Le sildénafil (viagra)
18
Quels sont les 4 piliers de la SA ?
- Elle doit être produit industriellement (reproductible) - Elle doit économiquement viable - Elle doit être suivie - Elle doit toujours être considérée comme toxique potentiel
19
Qu'est-ce que le pH physiologique ?
On pourrait dire que c'est 7,4 Mais par exemple un pH à 5,5 peut être physiologique car pH normal dans lysosomes par exemple
20
Qu'est-ce que la sérendipité ou serendipity en anglais ?
C'est quand on trouve quelque chose en cherchant quelque chose d'autre
20
Comment peut-on découvrir de nouvelles SA ?
- Par le hasard et "serendipity" - Les essais multiples - La conception rationnelle - Le repositionnement - La combinaison de plusieurs approches -
20
Comment se fait la découverte d'une SA par les essais multiples ?
- On choisit une cible - On passe au crible (test de pleins de molécules différentes tirée d'une chimiothèque) - Puis on a l'identification d'une touche (ou hit) - On peut l'optimiser pour qu'elle devienne une tête de série ( ou lead) si elle ne l'est pas déjà - Puis expérience pré-cliniques et cliniques
20
Comment on a découvert les benzodiazépines ? Et qu'est-ce que c'est ?
Léo Sternbach devait faire des quinazolines mais il a découvert dans les "fonds de tiroirs" une molécule qui a eu une réaction secondaire et qui a donné chlordiazépoxide (benzodiazépines) C'est un anxiolytique, anticonvulsivant, hypnotique et myorelaxant
21
Une SA peut être ……….pour les têtes de série ?
- Une first in class (touche = SA) - me-too (copie simple de la touche) - me-better (meilleure copie de la touche)
21
Qu'est-ce qu'une chimiothèque ?
Collection de substances (potentiellement active)
22
Comment fait-on des criblages ?
- On prend des substances d'une ou plusieurs chimiothèques - Puis on met une substance par puit contenant une cible chacun et on teste
22
Quels sont les méthodes de criblages ?
- Des puits de 96 puits de 100 µL (Formats standards très bien maîtrisés) - Des puits de 384 puits de 25 µL (Formats standards très bien maîtrisés) - Des puits de 1536 puits de 4 µL (format haute densité - Pour plus de 10 000 composés -> technologie du jet d'encre
22
Pour le criblage à haut débit il faut ?
De nombreux composés à tester Donc effet entonnoir : D'abord Infinité de composés « naturels » Origine : végétale, animale, minérale… (haut de l'entonnoir) Puis extractibles et économiquement viables (milieu de l'entonnoir) Puis intéressants au niveau thérapeutique (fin de l'entonnoir) Pas sûr que le composé puisse devenir une SA
22
Par quoi est fait le criblage ?
Par un robot
22
Les vinca-alcaloïdes viennent de quoi ? C'est quoi ?
De la grande pervenche C'est utilisé dans le traitement du cancer
23
L'artémisinine vient de quoi ? C'est quoi ?
De l'armoise annuelle C'est un antipaludique (aujourd'hui) et un anti-fébrifuge (avant)
23
Les tétropides ont permis beaucoup de SA ?
Oui (source animale)
23
D'où viennent les sources animales ? Ils ont permis quoi ?
- Souvent des venins ou des toxines Ils ont permis de fournir les premières hormones à l'époque (aujourd'hui synthétique)
23
Quelles sont les propriétés des sources végétales ?
- Synthèse difficile (nombreux centres asymétriques) - Extraction privilégiée - Modèle pour la synthèse d'analogues synthétiques simplifiées - Matière première pour l'hémi-synthèse
23
D'où viennent les sources microbiennes ? Et elles peuvent servir à quoi ?
Elles viennent des bactéries et des champignons microscopiques Elles peuvent être anticancéreuses ou immunosuppresseurs Peuvent permettre de produire des toxines
23
La toxine botulique est utilisé pour ?
Contre les rides (BOTOX) ou contre les dystonies (torticolies...)
23
Les sémaglutides ont servis à quoi ? Ont-ils été détournés ?
Ils sont utilisés contre le diabète Oui c'est l'Ozempic utilisé pour maigrir
24
Le venin Gila permet quoi ?
Il est utilisé contre le diabète
24
Les sources chimiques passent par quoi ?
Par l'effet entonnoir
25
Comment on obtient des substances pour essayer de trouver des SA ?
- Par des chimiothèques "nationales" (gratuit) - Par des sociétés privées (cher et parfois pas original)
26
L'hémagglutinine fait quoi ?
Elle reconnaît la cellule cible
27
La neuraminidase fait quoi ?
Elle libère la particule virale Elle reconnaît les terminaisons sialiques des glycoprotéines ou glycolipides de la cellule cible que quitte le virus et l'hydrolyse
28
Qu'est-ce que la neuraminidase ?
Une enzyme hypervariable qui a beaucoup d'affinités avec les états de transitions
29
Quel est l'autre nom de l'acide sialique ?
Acide n-acétyl neuraminique
30
Quels est l'effet de blocage de la neuraminidase ?
On retrouve une agglutination de particules virales par l'inhibition de la neuraminidase virale Quand pas bloquée : bourgeonnement et assemblage virale normale
31
Quels sont les constituants des inhibiteurs de la neuraminidase ?
Partie du substrat et acide sialique ?
32
Pendant les 10 premières années de la recherche d'une nouvelle SA qu'est-ce qui est fait ?
Un investissement
33
Qu'est-ce que permet le repositionnement ?
De faire du neuf avec du vieux Une vieille molécule est réutilisée pour un nouveau truc : - Nouvelle pathologie - Nouvelle classe d'âge - Nouvelle voie d'administration - Nouveaux pays/continents
34
Quels sont les avantages du repositionnement ?
- Moins cher - Moins long dans la recherche - Plus de succès

Incomed (9 decks)

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