INComed 2 Partie 2 Flashcards
Que se passe t’il après l’administration d’un médicament
La distribution
Qu’est ce que la distribution
Phénomène de transport du médicament au niveau sanguin (phase plasmatique)
Puis du sang vers les tissus (phase tissulaire)
De quoi dépend la distribution
VA
Propriétés de liaison du médicament aux prot plasmatiques
Débit sanguin tissulaire
Barrière physio.
Caractère liposoluble
Comment marche le transport du médicament
Par vésicules de transports (protéines plasmatiques)
Sous quelle forme est pharmacologiquement actif le médicament
Forme libre (a l’instar de la forme liée = forme de transport)
A aprtir de quand dit on que la liaison est forte
> 75% de fixation
C° plasmatique en protéines plasmatiques
60 à 70g/L
Quelle est la protéine de transport la plus abondante dans le sang
Albumine (fixe les médocs acides)
Différents types de protéines plasmatiques
Alpha1-glycoprotéine (fixe les basique)
Lipoprotéine (basiques aussi)
Globulines
De quoi dépend la liaison protéine médicament
Nb de sites de liaison disponibles
C du médicament
Affinité réciproque du médicament et des sites de liaison
De quoi dépend la liaison protéine médicament
Nb de sites de liaison disponibles
C du médicament
Affinité réciproque du médicament et des sites d’action
Qu’est ce que la diffusion tissulaire
Processus de répartition du médicament dans l’ensemble des tissus et organes
Quels sont les facteurs limitant la diffusion tissulaire
Fixation aux protéines tissulaires
Passage de la barrière sang-tissus
Vascularisation, débit sanguin
Transporteurs membranaires
Est ce que la nature du tissu est important pour la diffusion
Oui
Liposolubilité par ex
Lien entre distribution tissulaire et concentration plasmatique du médicament sous forme libre
Proportionnel
Conditions pour une bonne distribution du médicament
Faible fixation aux prot plasmatique
Forte affinité pour prot tissulaires
Liposolubilité»_space;
Présence de transporteurs d’influx
Formule du volume virtuel
Vd= dose/ C° plasmatique initiale
Qu’est de qui peut augmenter Vd
Liposulubilité
Basicité
Def du métabolisme
Altération chimique d’un médicament par l’organisme pour produire des métabolites
Qu’est ce que EPPI
Effet de premier passage intestinal
Il y a des réaction suffisantes pour limiter l’absorption du médoc
Ex:
Protéases, peptidases (dégradation)
Qu’est ce que l’EPPH
Métabolisation + ou- complète, marquée pour substances liposolubles, variabilité interindividuelle)
Que se passe t-il si l’epph est trop important
Solution ?
Forte diminution de la biodisponibilité
Changement de la VA
Principale fonction du métabolisme
Une des pahses de l’élimination du médoc
Formation des métabolites hydrosolubles (plus facilement éliminé)
Est ce que tout les médicaments subissent la biotransformation
NON
Quelles sont les phases de la métabolisation
Phase I: formation de composés polaires (élimination par voie biliaire, si HS suffisant sinon poursuivent)
Phase 2: formation de composés conjugués hydrosolubles (urine ou la bile)
Quelles enzymes pour hydrolyes
Amidases, esterases, peptidases, protéases
Par quoi est catalysée la réaction d’oxydation
Cytochrome P450
Combien de familles de cytochromes
4 familoles (CYP1-2-3-4)
Qu’est ce que les cytochromes P450
Hémoprotéines (capables de lier l’oxygène)
Quelle est la principale isoforme de CYP impliquée dans le métabolisme des médocs
CYP3A5
Comment est appelé la phase II
Réaction de conjugaison
Quelle est la dernière étape du devenir du médicament
Excrétion
Qu’est ce que la clairance
Le volume de plasma totalement épuré du médicament par unité de temps (ml/min)
Papramètre de quantification de l’excretion
Qu’est ce qui modifie la clairance rénale
L’age (altération)
Insuffisance rénale (réduction)
Quels sont les mécanismes impliqués dans la clairance rénale
Filtration glomérulaire
Réabsorption tubulaire
Sécrétion tubulaire
Qu’est ce que les néphrons et glomérule
Néphron: Unité élementaire de filtration rénale
Glomérule: Zone de filtration (1/10ème débit sanguin)
Type de filtre des glomérules
Non sélectifs
Que laisse passer les glomérules
Eau plasmatique, composés dissous
Pas les macromolécules comme albumine
Quel type de diffusion dans les glomérules
Passive
Qu’est ce que la réabsorption tubulaire
Passage de certains constituants du néphron vers le plasma
Diffusion facilité ou passive
Qu’est ce que la sécretion tubulaire
Flux de composés du capillaire péritubulaire vers la lumière,du néphron
Transport actif
Principe de l’excrétion biliaire
Peut ètre contrebalancée par un cycle entéro hépatique
Bile déversée au niveau duodénal
Substance conjugués sont hydrolysés et reformation de la molécule initiale
Nouvelle résorption pour rejoindre en partie la CG
Effet rebond sur la C° plasmatique
Différentes autres voies d’excrétions
Elimination sudorale (negligeable, composés volatils)
Élimination pulmonaire (solvants volatils, anesthésiques…)
Excrétion dans le lait (voie accessoire, dnager potentiel pour le nouveau né)
Formule de la demi vie d’un médoc
0,693x Vd/ Cl totale
Fréquence d’administration selon T1/2
Si courte: administration répétés plusieurs/ jours
Si =12h: journalier
Si supérieur à 24h : nécessite une dose de charge au début
Plus elle est longue + risques d’accumulation
Qu’est ce que la pharmacodynamie
L’étude des cibles moléculaires
Objectifs des etudes pharmacodynamiques
Comprendre l’effet therapeutique
Connaitre la cible pharmacologique
Analyse du fonctionnement
Identifier les mécanismes biochimiques qui engendrent la réponse c
Cinétique du mécanisme d’action
Médicament -> cible mol -> mécanisme d’action -> réponse C -> modif du fct d’un organe -> réponse de l’organisme (effet therapeutique)
Combine connait on de molécules actives
1670
Ou se trouvent les cibles des médicaments
Milieu C
Surface membranaire
Cytoplasme et compartiments intraC
Quelles sont les 4 grandes catégories de cibles moléculaires des médocs
Récpeteurs membranaires
Récepteurs nucléaires
Enzymes
Canaux ioniques, pompes et transporteurs ioniques
