Immunosuppressiv behandling

Question 1

Vad finns det för tre typer av immunmodulering?

Answer 1

Ospecifik immunmodulering
Specifik immunmodulering
Icke selektiv immunmodulering

Question 2

Vad finns det för fem typer av ospecifik immunmodulering?

Answer 2

Kortikosteroider/glukokortikoider
Cellhämmande medel
Plasmaferes
Intravenöst immunoglobulin (IvIg)
Joniserande strålning

Question 3

Vad finns det för sex typer av specifik immunmodulering?

Answer 3

Ciklosporin
Takrolimus
Leflonomid
Mykofenolat mofetil
Monoklonala antikroppar 
Designer molecules

Question 4

Vad finns det för icke-selektiv immunomodulering?

Answer 4

Anti-lymfocyt globulin (ALG) och antitymocytglobulin (ATG) - polyklonala antikroppar mot T och B lymfocyter
Orthclone - monoklonal antikropp mot lymfocyter

Question 5

Beskriv steroiders verkningsmekanism

Answer 5

1. Verkar på receptorer i cytoplasman
2. Den aktiverade receptorn bildar ett steroid-receptor komplex.
3. I cellkärnan binds komplexet till steroid-responsive elements i DNA:t.
4. Inducerar eller undertrycker transkription av specifika gener.

Question 6

Vad har glukokortikoider för effekt?

Answer 6

Generella effekter på metabolism, vatten-/elektrolytbalans, negativ feedback (ACTH stängs av vid hög dos) samt antiinflammatoriska och immunosuppressiva effekter.

Question 7

Vad finns det för biverkningar av glukokortikoider?

Answer 7

Tillväxthämning hos barn
Osteoporos
Ökad infektionskänslighet
= låg dos, intermittent terapi

Question 8

Cytotoxiska medel delas in i två grupper. Vilka?

Answer 8

Alkylerande medel och antimetaboliter.

Question 9

Vad har cyklofosfamid (Sendoxan) för effekt?

Answer 9

Prodrug.
Alkylerar nukleotider vilket hämmas celldelning och därmed proliferation, ff. a. i celler som delar sig ofta t. ex. B-/T-celler vid SLE, systemisk vaskulit.
Påverkar antikroppsbildning, cellmedierad immunitet och inflammatoriska reaktioner.

Question 10

När ger man cyklofosfamid?

Answer 10

Tyngsta som man ger vid infl. systemsjukdomar, t. ex unga med SLE med hjärt-lung-njurpåverkan. Allvarliga tillstånd.

Question 11

Vad har cyklofosfamid för biverkningar?

Answer 11

Hemorragisk cystit
Blåscancer (exponeras länge när urin lagras)
Sterilitet
Leukemi
Sämre infektionsvar och -tecken

Question 12

Vad har azathioprin (Imurel) för effekt?

Answer 12

Prodrug.
Antimetabolit som går in i DNA istället för guanosinnukloetider vilket bryter DNA-strängen.
Hämmar purinsyntesen och således även DNA-nybildning.

Question 13

När används azathioprin?

Answer 13

Vid inflammatoriska tarmsjukdomar i kombination med steroider.

Question 14

Vad har azathioprin för biverkningar?

Answer 14

Lever- och benmärgstoxiskt. Infektionskänslighet. Kontroll innan att man kan bryta ner LM.

Question 15

Vad har metotrexat för effekt?

Answer 15

Antimetabolit. Hämmar enzymet folsyrareduktas som omvandlar folsyra till tetrahydrofolsyra vilket således hämmar DNA-syntes och cellbildning.
Man tror effekten vid RA beror på ökad adenosinsignallering (anti-inflammatorisk).

Question 16

Vad används metotrexat egentligen till och vad är viktigt att tänka på vid behandling av t. ex. RA?

Answer 16

Används egentligen till leukemi.

Man ger 1. mycket lägre dos och 2. folsyra som tillägg.

Question 17

Vad har metotrexat för biverkningar?

Answer 17

Benmärgstoxiskt, lungtoxiskt, levertoxiskt.

Question 18

När används metotrexat?

Answer 18

Vid aktiv RA, utbredd kronisk psorasis, ALL, spondyl- och psorasisartrit.

Question 19

Hur verkar ciklosporin?

Answer 19

Selektiv immunmodulerare.
Hämmar lymfokinproduktion vilket hämmar T-cellsaktivering och T-cellsberoende immunreaktioner. Cyklisk, icke-toxisk peptid.

Question 20

När används ciklosporin?

Answer 20

Används vid organ- och benmärgstransplantationer och vissa autoimmuna sjukdomar. Går att använda vid graviditet. Snabbare men inte lika potent som metotrexat.

Question 21

Vad har ciklosporin för biverkningar?

Answer 21

Ta bort direkt vid infektion! Smalt terapeutiskt fönster.
Nefrotoxiskt
Leverdysfunktion
Hypertoni
Tandköttsförstoring (gingivahyperplasi)
Ataxi (ryckiga rörelser), tremor
Anorexi, illamående, kräkningar

Question 22

Vad har takrolimus för effekt?

Answer 22

Inhiberar calcineurin och motverkar således produktion av IL-2.

Question 23

När används takrolimus?

Answer 23

Förebyggande av transplantatavstötning. 10 gånger mer pontent än ciklosporin och lägre men samma biverkningsspektrum som ciklosporin.

Question 24

Vad har mykofenolat mofetil för effekt?

Answer 24

Reversibel inhibitor av inosin monofosfatdehydrogenes (IMPDH) som behövs vid de novo syntes av guaninnukleotider. Relativt selektivt för B-/T-celler.

Question 25

När används mykofenolat mofetil?

Answer 25

Profylax mot GVHD (graft vs host disease) efter transplatation tillsammans med ciklosporin och kortikosteroider.
Autoimmuna sjukdomar t. ex. SLE.

Question 26

Vad har mykofenolat mofetil för biverkningar?

Answer 26

Mindre nefro- och myelo(benmärg)toxiskt. 
Diarré
Leukopeni
Septikemi (sepsis)
Kräkningar
Ökad infektionsfrekvens

Question 27

Vad har sirolimus för effekt?

Answer 27

Strukturmässigt lik takrominus. Hämmar T-cellsaktivering.

Question 28

När används sirolimus?

Answer 28

Förebyggande av transplantationsavstötning.

Question 29

Vad har sirolimus för biverkningar?

Answer 29

Vätskeansamling i njuren
Anemi
Trombocytopeni
Förändrad lipidmetabolism

Question 30

Vad har leflunomid för effekt?

Answer 30

Omvandlas till en substans som undertrycker autoimmuna reaktioner och hämmar proliferationen av aktiverade lymfocyter.

Question 31

När används leflunomid?

Answer 31

Hos vuxna med aktiv RA, psorasis-/spondylartrit. Om man inte svarar på metotrexat.

Question 32

Vad har leflunomid för biverkningar?

Answer 32

Hypertoni
Diarre, illamående, kräkningar, anorexi
Allergiska reaktioner
Förhöjda levervärden
Leukopeni

Question 33

Vilka monoklonala antikroppar används som behandling?

Answer 33

Infliximab, etanarcept, dalimumab, atalizumab

Question 34

Vad har infliximab för effekt?

Answer 34

Chimerisk antikropp mot TNF-alfa. Förhindrar bindning till sin receptor (p55, p75 som bildar dimer –> infl. kaskad), både cellbundet och fritt TNF.
TNF-alfa medierar inflammation, systemiska symtom, adhesion för leukocytmigration och leddestruktion.

Question 35

När används infliximab?

Answer 35

Infusion. Behandling av RA i komb. med metotrexat, Crohns, ulcerös kolit, pelvospondylit, psorasisartrit och psoriasis.

Question 36

Vad har infliximab för biverkningar?

Answer 36

Latent tuberkulos kan blossa upp (tuberkulös)
Ökad mottaglighet för infektioner
Malignitet
Influensasymtom, LVI, sinusit, ökad svettning

Question 37

Vad har etanercept för effekt?

Answer 37

Human antikropp (kan stå länge på det). Löslig TNF-receptor som består av två molekyler av TNFR (p75) kombinerat med Fc (immunglobulinfragment) och binder lösligt TNF.

Question 38

När används etanercept?

Answer 38

Vid aktiv RA i kombination med metotrexat, juvenil idiopatisk artrit, psoriasis med eller utan psoriasisartrit.

Question 39

Vad har adalimumab för effekt?

Answer 39

Human antikropp som blockerar interaktion mellan TNF och TNFR. Modulerar TNF:s effekt t. ex. leukocytmigration. Lång halveringstid.

Question 40

När används adalimumab?

Answer 40

Monoterapi eller i komb. med metotrexat. Subkutan injektion. Mot autoimmuna sjukdomar: RA, olika artriter, psoriasis, infl. tarmsjukdom.

Question 41

Vad har natalizumab för effekt?

Answer 41

Blockerar interaktion mellan integrin och MadCAM-1 och blockerar leukocytmigration in i hjärnparenkymet.

Question 42

När används natalizumab?

Answer 42

Vid svår MS. Fatala biverkningar.

Question 43

Vad finns det för tre typer av antikroppar?

Answer 43

Chimeric = "ximab"
Humaniserad = "zumab"
Human = "mumab"