Immunosuppressiv behandling Flashcards
Vad finns det för tre typer av immunmodulering?
Ospecifik immunmodulering
Specifik immunmodulering
Icke selektiv immunmodulering
Vad finns det för fem typer av ospecifik immunmodulering?
Kortikosteroider/glukokortikoider Cellhämmande medel Plasmaferes Intravenöst immunoglobulin (IvIg) Joniserande strålning
Vad finns det för sex typer av specifik immunmodulering?
Ciklosporin Takrolimus Leflonomid Mykofenolat mofetil Monoklonala antikroppar Designer molecules
Vad finns det för icke-selektiv immunomodulering?
Anti-lymfocyt globulin (ALG) och antitymocytglobulin (ATG) - polyklonala antikroppar mot T och B lymfocyter
Orthclone - monoklonal antikropp mot lymfocyter
Beskriv steroiders verkningsmekanism
- Verkar på receptorer i cytoplasman
- Den aktiverade receptorn bildar ett steroid-receptor komplex.
- I cellkärnan binds komplexet till steroid-responsive elements i DNA:t.
- Inducerar eller undertrycker transkription av specifika gener.
Vad har glukokortikoider för effekt?
Generella effekter på metabolism, vatten-/elektrolytbalans, negativ feedback (ACTH stängs av vid hög dos) samt antiinflammatoriska och immunosuppressiva effekter.
Vad finns det för biverkningar av glukokortikoider?
Tillväxthämning hos barn
Osteoporos
Ökad infektionskänslighet
= låg dos, intermittent terapi
Cytotoxiska medel delas in i två grupper. Vilka?
Alkylerande medel och antimetaboliter.
Vad har cyklofosfamid (Sendoxan) för effekt?
Prodrug.
Alkylerar nukleotider vilket hämmas celldelning och därmed proliferation, ff. a. i celler som delar sig ofta t. ex. B-/T-celler vid SLE, systemisk vaskulit.
Påverkar antikroppsbildning, cellmedierad immunitet och inflammatoriska reaktioner.
När ger man cyklofosfamid?
Tyngsta som man ger vid infl. systemsjukdomar, t. ex unga med SLE med hjärt-lung-njurpåverkan. Allvarliga tillstånd.
Vad har cyklofosfamid för biverkningar?
Hemorragisk cystit Blåscancer (exponeras länge när urin lagras) Sterilitet Leukemi Sämre infektionsvar och -tecken
Vad har azathioprin (Imurel) för effekt?
Prodrug.
Antimetabolit som går in i DNA istället för guanosinnukloetider vilket bryter DNA-strängen.
Hämmar purinsyntesen och således även DNA-nybildning.
När används azathioprin?
Vid inflammatoriska tarmsjukdomar i kombination med steroider.
Vad har azathioprin för biverkningar?
Lever- och benmärgstoxiskt. Infektionskänslighet. Kontroll innan att man kan bryta ner LM.
Vad har metotrexat för effekt?
Antimetabolit. Hämmar enzymet folsyrareduktas som omvandlar folsyra till tetrahydrofolsyra vilket således hämmar DNA-syntes och cellbildning.
Man tror effekten vid RA beror på ökad adenosinsignallering (anti-inflammatorisk).
Vad används metotrexat egentligen till och vad är viktigt att tänka på vid behandling av t. ex. RA?
Används egentligen till leukemi.
Man ger 1. mycket lägre dos och 2. folsyra som tillägg.
Vad har metotrexat för biverkningar?
Benmärgstoxiskt, lungtoxiskt, levertoxiskt.
När används metotrexat?
Vid aktiv RA, utbredd kronisk psorasis, ALL, spondyl- och psorasisartrit.
Hur verkar ciklosporin?
Selektiv immunmodulerare.
Hämmar lymfokinproduktion vilket hämmar T-cellsaktivering och T-cellsberoende immunreaktioner. Cyklisk, icke-toxisk peptid.
När används ciklosporin?
Används vid organ- och benmärgstransplantationer och vissa autoimmuna sjukdomar. Går att använda vid graviditet. Snabbare men inte lika potent som metotrexat.
Vad har ciklosporin för biverkningar?
Ta bort direkt vid infektion! Smalt terapeutiskt fönster. Nefrotoxiskt Leverdysfunktion Hypertoni Tandköttsförstoring (gingivahyperplasi) Ataxi (ryckiga rörelser), tremor Anorexi, illamående, kräkningar
Vad har takrolimus för effekt?
Inhiberar calcineurin och motverkar således produktion av IL-2.
När används takrolimus?
Förebyggande av transplantatavstötning. 10 gånger mer pontent än ciklosporin och lägre men samma biverkningsspektrum som ciklosporin.
Vad har mykofenolat mofetil för effekt?
Reversibel inhibitor av inosin monofosfatdehydrogenes (IMPDH) som behövs vid de novo syntes av guaninnukleotider. Relativt selektivt för B-/T-celler.
När används mykofenolat mofetil?
Profylax mot GVHD (graft vs host disease) efter transplatation tillsammans med ciklosporin och kortikosteroider.
Autoimmuna sjukdomar t. ex. SLE.
Vad har mykofenolat mofetil för biverkningar?
Mindre nefro- och myelo(benmärg)toxiskt. Diarré Leukopeni Septikemi (sepsis) Kräkningar Ökad infektionsfrekvens
Vad har sirolimus för effekt?
Strukturmässigt lik takrominus. Hämmar T-cellsaktivering.
När används sirolimus?
Förebyggande av transplantationsavstötning.
Vad har sirolimus för biverkningar?
Vätskeansamling i njuren
Anemi
Trombocytopeni
Förändrad lipidmetabolism
Vad har leflunomid för effekt?
Omvandlas till en substans som undertrycker autoimmuna reaktioner och hämmar proliferationen av aktiverade lymfocyter.
När används leflunomid?
Hos vuxna med aktiv RA, psorasis-/spondylartrit. Om man inte svarar på metotrexat.
Vad har leflunomid för biverkningar?
Hypertoni Diarre, illamående, kräkningar, anorexi Allergiska reaktioner Förhöjda levervärden Leukopeni
Vilka monoklonala antikroppar används som behandling?
Infliximab, etanarcept, dalimumab, atalizumab
Vad har infliximab för effekt?
Chimerisk antikropp mot TNF-alfa. Förhindrar bindning till sin receptor (p55, p75 som bildar dimer –> infl. kaskad), både cellbundet och fritt TNF.
TNF-alfa medierar inflammation, systemiska symtom, adhesion för leukocytmigration och leddestruktion.
När används infliximab?
Infusion. Behandling av RA i komb. med metotrexat, Crohns, ulcerös kolit, pelvospondylit, psorasisartrit och psoriasis.
Vad har infliximab för biverkningar?
Latent tuberkulos kan blossa upp (tuberkulös)
Ökad mottaglighet för infektioner
Malignitet
Influensasymtom, LVI, sinusit, ökad svettning
Vad har etanercept för effekt?
Human antikropp (kan stå länge på det). Löslig TNF-receptor som består av två molekyler av TNFR (p75) kombinerat med Fc (immunglobulinfragment) och binder lösligt TNF.
När används etanercept?
Vid aktiv RA i kombination med metotrexat, juvenil idiopatisk artrit, psoriasis med eller utan psoriasisartrit.
Vad har adalimumab för effekt?
Human antikropp som blockerar interaktion mellan TNF och TNFR. Modulerar TNF:s effekt t. ex. leukocytmigration. Lång halveringstid.
När används adalimumab?
Monoterapi eller i komb. med metotrexat. Subkutan injektion. Mot autoimmuna sjukdomar: RA, olika artriter, psoriasis, infl. tarmsjukdom.
Vad har natalizumab för effekt?
Blockerar interaktion mellan integrin och MadCAM-1 och blockerar leukocytmigration in i hjärnparenkymet.
När används natalizumab?
Vid svår MS. Fatala biverkningar.
Vad finns det för tre typer av antikroppar?
Chimeric = "ximab" Humaniserad = "zumab" Human = "mumab"
