Hepatitvirus Flashcards

1
Q

Beskriv hepatit A:s struktur

A

Plussträngat ssRNA
Naken, ikosaedral kapsid
Klarar av lågt pH, lösningsmedel, saltvatten, torka och varierande temperaturer.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
2
Q

Hur sprids hepatit A?

A

Fekal-oral via kontaminerad föda, nära kontaker och blod. Sprids lätt genom lång inkubationstid (4-6 veckor) där man har en omärkbar men produktiv infektion.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
3
Q

Hur och var replikeras hepatit A?

A

Interagerar med HAVCR-1 receptorn på lever-/T-celler. Replikation sker i Kupfferceller/hepatocyter.

Plussträngat RNA känns igen direkt av ribosomen och ett färdigt polyprotein fås inom timmar. Klyvs för att få fram enzymer, replikationsverktyg och byggstenar. Exocytos.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
4
Q

Hur kan hepatit A orsaka levercellskador?

A

Har ingen direkt cytopatogen effekt på hepatocyter utan cellskada medieras via cytotoxicitet från immunförsvaret. Fulminant infektion är sällsynt, majoriteten leder till tillfriskande. Kan inte ge kronisk infektion.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
5
Q

Hur diagnosticeras hepatit A?

A

Anti-HAV IgM via ELISA

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
6
Q

Hur behandlas hepatit A?

A

Specifik behandling saknas, läker ut av sig själv.

Profylax kan ges eller avdödat HAV vaccin innan exponering.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
7
Q

Beskriv hepatit E:s struktur

A

Litet virus, naken ikosaedral kapsid. Känsligare än HAV. Plussträngat ssRNA.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
8
Q

Hur sprids hepatit E?

A

Genom kontaminerad föda (gris/vilt), vatten, blod, nära kontakter.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
9
Q

Hur kan hepatit E orsaka levercellskador?

A

Sällsynt med progress till kronisk infektion (kan drabba immunsupprimerade), vanligtvis akut och självbegränsande. Immunmedierad skada genom cytotoxicitet dominerar.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
10
Q

Vem får inte drabbas av hepatit E?

A

Gravida kvinnor i tredje trimestern: sänkt uttryck av progesteronreceptorer. Upp mot 1/3 blir fatala med massiv levernekros. Direkt cytopatogeniskt.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
11
Q

Hur diagnosticeras hepatit E?

A

HEV-RNA påvisas i feces och blod innan immunologiskt svar. Serotyping i ECM. Anti HEV-IgM och -IgG.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
12
Q

Hur behandlas hepatit E? Finns vaccin?

A

Självläker oftast. Ribavarin vid fulminant infektion.

Nej, endast i Kina.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
13
Q

Vilka symtom ger hepatit A?

A

2-6 veckors infektionstid. Ofta asymtomatisk, ger symtom vid tidigare leversjukdom. Influensa-liknande symtom. Ikterus.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
14
Q

Vilka symtom ger hepatit E?

A

Influensa-liknande symtom. Ikterus.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
15
Q

Beskriv hepatit B:s struktur

A

Litet DNA virus med ikosaedral kapsid med hölje.
Väldigt stabilt för höljevirus: tål lågt pH, temperaturförändringar och eter.
Virionet kallas Dane-partikel och är infektiös.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
16
Q

Vilka antigener uttrycker hepatit B?

A

HBsAg - ytantigen, utsöndras i serum hos infekterade patienter
HBcAg - bygger upp kapsiden
HBeAg - “early antigen”, korrelerar till smittsamhet, nedreglerar Th1-CTL och orsakar anergi
HBxAg - immunmodulerande, främjar replikation och motverkar apoptos

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
17
Q

Vilka antikroppar bildas mot hepatit B?

A

Anti-HBc IgG och anti-HBc IgM (finns endast vid första delen av infektionen.

18
Q

Vilka serologiska markörer finns vid hepatit B vid inkubationsfas?

A

Endast HBsAg

19
Q

Vilka serologiska markörer finns vid akut hepatit B?

A

HBsAg
Anti-HBc IgM
Anti-HBc IgG

20
Q

Vilka serologiska markörer finns vid utläkt hepatit B?

A

Anti-HBs

Anti-HBc IgG

21
Q

Vilka serologiska markörer finns vid kronisk hepatit B?

A

HBsAg

Anti-HBc IgG

22
Q

Vilka serologiska markörer finns vid hepatit B-vaccination?

A

Anti-HBs

23
Q

Hur går hepatit B:s replikation till?

A

Startar inom 3 dagar men märks inte direkt.
Fäster till hepatocyter genom HBsAg.
Nukleokapsiden levererar genomet till cellkärnan. Partiellt DNA blir nu komplett dsDNA (cccDNA).
Transkription av genomet producerar 4 mRNA varav 1 är längre än originalgenomet.
Det längre genomet kodar för:
- HBc, HBe
- Polymeras
- Primer
De andra mRNA kodar för:
- X-proteinet
- Glykoproteiner
RNA-beroende DNA polymeras med reverse transkriptase använder det långa mRNA som template och ger -strängat DNA. mRNA degraderas.
-strängat DNA översätts till +strängat DNA men processen blir inte komplett på grund av omslutning av nukleokapsiden och DNA blir därför partiellt.
Utträde genom exocytos.

24
Q

Hur orsakar hepatit B levercellskada?

A

Låg direkt cytotoxisk effekt på hepatocyterna.
CD8+ kan ge två typer av effekter:
- Cytopatisk effekt genom perforin vilket ger apoptos. Ökning av ALT och leverenzymer. Inte bra på grund av ökad mutationsrisk vid nybildandet av leverceller.
- Produktion av IFN-alfa och IFN-y vilket uppreglerar hepatocyternas egna försvar. Icke-cytopatisk effekt.
Otillräcklig T-cellsrespons ger milda symtom men ökar risken för kronisk infektion. CD8+ kan bli “trötta” vilket motverkar avdödandet.
Anti-HBe krävs för att stoppa infektionen.

25
Q

Hur smittar hepatit B?

A

Genom blod, från mamma till barn och sexuellt. Inkub. tid 2-6 månader. Kan ligga latent i värdcellens kromatin.

26
Q

Vilka symtom får man av hepatit B?

A
25 % av infektioner får symtom:
- Gulsot
- Mörk urin och blekt feces
- Sjukdomskänsla
- Anorexi
- Illamående
- Smärta, utslag, klåda
- Feber
1 % får fulminant: ascites, blödningar
27
Q

När är risken som högst att utveckla kronisk infektion?

A

Ju yngre man är desto större risk.

28
Q

Hur behandlas akut respektive kronisk hepatit B?

A

Akut: självläker i många fall.
Kronisk: alfa-interferon, lamuvidin

29
Q

Finns det vaccin mot hepatit B?

A

Ja, HBsAg som rekombinant protein i jästceller vilket formar viruspartiklar.

30
Q

Beskriv hepatit C:s struktur

A

Plussträngat ssRNA ikosaedralt virus med hölje.

Finns i 6 genotyper där 1a, 1b, 2, 3 och 4 är vanligast.

31
Q

Vilka proteiner har hepatit C?

A

Core: nukleokapsid. Transkriptionreglerande på cellulära promotorer t. ex. Rb, IFN, p53
E1/E2: höljeprotein. Binder LDL och CD81. Hög variabilitet.
F7: jonkanal med H+
NS2: cysteinproteas
NS3/NS4A: serinproteas och RNA helikas. Celltransformerande. Viktig angreppspunkt vid behandling.
NS4B: hjälper till vid replikation
NS5A: RNA replikation
NS5B: RNA beroende RNA polymeras

32
Q

Varför har man inte än utvecklat ett vaccin mot hepatit C?

A

RNA-beroende RNA-polymeras är oerhört slarvig vilket ger stor antigenvariation och majoriteten av partiklar är icke-infektiösa. Man gör polymeraset ännu uslare med behandling.

33
Q

Hur replikeras hepatit C?

A

Lipofil och klär sig i blodbanans VLDL och LDL. Tas upp via endocytos och replikerar snabbt i cytoplasma - kan alltså inte finnas latent. Går ut via budding. Persistent infektion som är beroende av sitt mutationssystem för att undgå immunförsvaret.

34
Q

Hur orsakar hepatit C levercellsskada?

A

HCV kan hämma interferonsyntes vilket gör att cellen inte har samma motståndskraft mot infektionen. Direkt cytopatologiskt på hepatocyterna. MHC II viktig vid utvecklad kontroll av infektionen. CD8+ kan tröttas ut av kronisk infektion.

35
Q

Hepatit C kan ge upphov till tre olika former av sjukdomen. Vilka?

A

70%: Persistent replikation som prodigerar till kronisk aktuiv hepatit inom 10-15 år och senare levercirros. Förvärras av alkoholmissbruk, vissa mediciner och andra hepatitvirus.
15%: Akut HCV-infektion som läker ut helt. Mörkt urin, gulsot osv. Viremi i 4-6 månader.
15%: Akut HCV med snabb progress till levercirros.

36
Q

När är det största risk att utveckla kronisk HCV?

A

Som vuxen.

37
Q

Hur diagnosticeras hepatit C?

A

Anti-HCV-antikropp eller HCV-RNA via ELISA.

38
Q

Hur behandlas hepatit C?

A

Med ribavirin med eller utan pegylerat IFN.

39
Q

Beskriv hepatit D:s struktur

A

Liten, cirkulärt plussträngat ssRNA omslutet av delta-Ag core. Kräver HBV för replikation och snor dess hölje (HBsAg).

40
Q

Hur replikerar hepatit D?

A

Polymeras hos värdcellen kopierar DNA till RNA. Genomet formar en ribozym som klyver RNA för att få fram mRNA för lilla delta-Ag. Genen muteras sedan för att få fram stora formen av delta-Ag.

41
Q

Hur orsakar hepatit D levercellskada?

A

Replikationen är cytotoxisk och ger leverskada. 40% av patienterna utvecklar fulminant infektion. Antikropp krävs mot HBsAg för att läka ut.

42
Q

Hur behandlar man hepatit D?

A

Finns ingen specifik behandling utan man botar hepatit B.