Immunologie - Immunodéficiences Flashcards
Par quoi (4 éléments) peut se manifester une immunodéficience?
- Susceptibilité accrue aux infections
- Contrôle inadéquat de la réponse immune au soi
- Contrôle inadéquat de la réponse immune au non-soi
- Mécanismes anti-néoplasiques
De quoi proviennent les immunodéficiences congénitales (primaires)?
D’un défaut génétique
Peuvent se manifester très tôt dans la vie ou à l’âge adulte
De quoi proviennent les immunodéficiences acquises (secondaires)?
De facteurs étrangers à l’hôte: infections, intoxications, carences nutritionnelles, traitements médicaux
Qu’est-ce qui est plus fréquent: les immunodéficiences primaires ou secondaires?
Secondaires
Quelle est la prévalence des immunodéficiences primaires en Occident?
1 sur 500
Vrai ou faux. Les patients déficients en IgA ont un taux de mortalité élevé dans les premiers mois de vie.
Faux, asymptomatique chez la majorité des patients
Quelle est la classification fonctionnelle des immunodéficiences primaires?
- Défauts de maturation des lymphocytes
- Défauts d’activation et de fonction des lymphocytes
- Anomalies de l’immunité innée
Nommer des exemples (3) de défauts de maturation des lymphocytes.
- SCID
- Syndrome de DiGeorge
- Agammaglobulinémie liée à l’X (Bruton)
Nommer des exemples (3) de défauts d’activation et de fonction des lymphocytes.
- Déficit en HLA classe II
- Syndrome hyper-IgM
- Immunodéficiences communes variables
Nommer des exemples (3) d’anomalies de l’immunité innée.
- Défaut d’adhésion leucocytaire
- Anomalies de la phagocytose
- Déficits du complément
En quoi consiste le SCID?
Physiopathologie
Maturation anormale des lymphocytes T (plus ou moins B) entraînant une quasi absence de l’immunité cellulaire et humorale
À quel moment de la vie se présente habituellement le SCID?
Premiers mois de la vie
Quels signes retrouve-t-on chez le patient atteint du SCID?
- Retard de croissance
- Diarrhée
- Infections opportunistes/sévères avec lymphopénie importante
Quel est le pronostic du SCID?
Mortel à court-moyen terme en l’absence de greffe de cellules souches hématopoïétiques
Quelles sont les causes (3) du SCID?
- Lié à l’X
- Déficit en ADA ou PNP
- Déficit en RAG1, RAG2, Artemis
Que se passe-t-il lors de mutations liées à l’X dans le SCID?
Absence de réponses aux cytokines
Que se passe-t-il en cas de déficit en ADA ou PNP dans le SCID?
Accumulation de métabolites toxiques dans les lymphocytes en développement
Que se passe-t-il en cas de déficit en RAG1, RAG2, Artemis dans le SCID?
Recombinaison somatique des gènes des récepteurs lymphocytaires entravée donc répertoire de récepteurs restreint (non diversifié)
Quels sont les 3 traitements possibles pour traiter le SCID?
- Greffe de moelle osseuse
- Thérapie génique
- Remplacement enzymatique
Quelle est la physiopathologie du syndrome de DiGeorge?
Défaut de fusion des 3e et 4e arcs branchiaux dans l’embryogenèse entraînant une hypoplasie ou aplasie thymique
Quel est le spectre des anomalies immunologiques retrouvées dans le syndrome de DiGeorge?
Selon la quantité de thymus présent, du SCID à une lymphopénie légère autorésolutive
Quelles anomalies autres qu’immunologiques retrouve-t-on dans le syndrome de DiGeorge?
- Cardiaques
- ORL
- Parathyroïdes
- Psychiatriques
Quelle est la physiopathologie de l’agammaglobuline de Bruton (liée à l’X)
Blocage de la maturation lymphocytaire B du à une mutation de la Bruton tyrosine kinase, qui entraîne une absence du signal de survie des lymphocytes pré-B et donc une absence de lymphocytes B matures.
Lymphocytes B et immunoglobulines quasi absents dans le sang
Pourquoi les infections débutent généralement vers 3 à 6 mois de vie dans l’agammaglobulinémie liée à l’X?
Car à la naissance, il y a présence des Ig de la mère, qui s’effondrent avec le temps.
Vrai ou faux. Dans l’agammaglobulinémie liée à l’X, seuls les garçons peuvent être malades.
Faux, les filles aussi, mais extrêmement rare et nécessite une mutation génétique
Quelle est la physiopathologie du déficit en HLA classe II?
Absence de présentation d’antigène efficace au CD4, donc taux de CD4 bas et CD8 et cellules B secondairement inefficaces
Quel est le pronostic du déficit en HLA classe II?
Survie très faible même si greffe de cellules souches hématopoïétiques car absence d’expression du HLA classe II au thymus (sélection positive déficiente)
Qu’est-ce que le syndrome d’hyper-IgM?
Immunodéficience caractérisée par des IgM normales ou augmentées et des IgA et IgG effondrées
Par quoi est causé le syndrome d’hyper-IgM?
Absence de commutation isotypique
Quels sont les 2 types de syndromes hyper-IgM et quels sont leurs atteintes?
- Déficit en CD40L/CD40: atteinte humorale et cellulaire
- Déficit en AID: atteinte surtout humorale
Quelle est l’immunodéficience significative la plus fréquente?
L’immunodéficience commune variable
À quelle période de la vie se déclarent généralement les immunodéficiences communes variables?
Tardivement (3e décade)
Quelle est la physiopathologie de l’immunodéficience commune variable?
Diminution des IgG, IgA, IgM avec anomalie fonctionnelle de l’immunité humorale
À quoi sont dus les défauts d’adhésion leucocytaires?
Mutation des gènes codant pour les intégrines des leucocytes
Quels signes cliniques retrouve-t-on dans les défauts d’adhésion leucocytaire?
- Infections cutanées et muqueuses profondes
- Chute retardée du cordon ombilical
- Peu purulentes mais leucocytose très élevée dans le sang
Par quoi sont causées les anomalies de la phagocytose?
Dysfonction de l’oxydase des phagocytes (mutation dans une sous-unité de la protéine)
Maladie granulomateuse chronique
Vrai ou faux. Dans les anomalies de la phagocytose, la phagocytose est impossible.
Faux, elle est possible, mais c’est la digestion qui est impossible dans le phagolysosome.
Que retrouve-t-on comme signes dans les anomalies de la phagocytose?
- Granulomes
- Abcès
- Pneumonies
- Maladie inflammatoire intestinale
Par quoi se manifeste cliniquement le déficit en C1 estérase inhibiteur?
Protéine du complément
Un angioedème héréditaire de cause bradykinique
Quels sont les traitements possibles des déficits humoraux? (2)
- Antibioprophylaxie
- IVIG/SCIG
Quels sont les traitements possibles pour les déficits cellulaires et combinés?
- Antibioprophylaxie
- IVIG/SCIG
- Greffe de cellules souches hématopoïétiques
- Remplacement enzymatique
- Immunostimulation
- Greffe de thymus
Quel type de virus est le VIH?
Un rétrovirus à 2 brins d’ARN avec nucléocapside protéique
À quoi se lie la glycoprotéine de surface gp120 du VIH?
- CD4
- CXCR4 (cellule T)
- CCR5 (macrophage, cellule dendritique)
Quelles sont les 2 enzymes nécessaires à l’envahissement de l’hôte par le VIH?
- Transcriptase inverse (synthèse d’ADN viral)
- Intégrase (intègre ADN viral à la cellule de l’hôte)
Quels sont les modes de transmission du VIH?
- Rapport sexuel
- Aiguilles/matériel contaminé
- Produits sanguins
- Transmission verticale (mère au foetus)
- Allaitement
Quelles cellules (3) sont infectées par le VIH?
- Cellules dendritiques
- Macrophages
- Cellules T
Quels sont les 3 stades de la maladie causée par le VIH?
- Syndrome virémique aigü
- Phase de latence
- SIDA
Quel seuil de CD4 est nécessaire pour parler de SIDA?
<200/mm3
Pourquoi les CD4 sont-ils abaissés dans le VIH?
Comme ils sont infectés par le virus, les CD8 les éliminent
Quel est le traitement du VIH?
La trithérapie
