Immunologie Flashcards
Sur l’électrophorèse des protéines sériques, où migrent :
- orosomucoide, alpha-anti-chymotrypsine
- haptoglobine et céruloplasmine
- fibrinogène
- CRP
- alpha 1
- alpha 2
- béta
- gamma
nb: CRP et fibrinogène ont peu d’influence sur le profil de l’électrophorèse alors que les hyper-Alpha 1 et 2 globulinémie traduisent en général un syndrome inflammatoire
Quelles sont les valeurs normales de la VS ?
- âge/2 chez l’homme (âge en année), avec des valeurs moyennes de 15mm avant 50 ans et de 20 mm après 50 ans
- (âge+10)/2 chez la femme, avec des valeurs moyennes de 20 mm avant 50 ans et 30 mm après 50 ans
Qu’est-ce qu’un syndrome inflammatoire dissocié ?
C’est lorsqu’il y a une incohérence dans les modifications des marqueurs inflammatoires. ex: VS isolément élevée sans élevation de la CRP ou du fibrinogène: due à une anémie, une hypergamma monoclonale (myélome, Waldenstrom, lymphomes malins non hodgkiniens) …..
Quelles sont les complications d’un syndrome inflammatoire prolongé
- AEG, dénutrition et cachexie
- Ostéoporose (augmentation de la résorption)
- risque cardiovasculaire et troubles métaboliques (athérosclérose, TVP, insulinorésistance)
- Amylose AA: la protéine SAA peut se dégrader en protéine AA et se déposer dans les tissus sous forme fibrillaire principalement dans les reins
Quelles sont les vascularites touchant les artères de gros calibre ?
- maladie de Takayasu
- maladie de Horton (gros et moyen calibre)
Quelles sont les vascularites touchant les artères de moyen calibre ?
- Horton (gros et moyen)
- périartérite noueuse
Quelles sont les vascularites touchant les artères et les veines ?
- maladie de Behcet
Quelles sont les vascularites touchant les artères de petit calibre ?
- Vascularites associées aux ANCA : granulomatose avec polyangéite, granulomatose éosinophile avec polyangéite (syndrome du Churg et Strauss), polyangéite microscopique
- vascularite à IgA (purpura rhumatoide)
- cryoglobulinémie
Qu’est-ce qu’un haptène ?
Substance généralement de faible masse moléculaire incapable de susciter à elle seule la formation d’anticorps mais pouvant réagir avec un anticorps et devenir immunogène par couplage avec une macromolécule appelée « porteur »
Par quels mécanismes les autoanticorps peuvent avoir un rôle pathogène dans les pathologies auto-immunes ? + un exemple par mécanisme
- cytotoxicité (ex: anémie hémolytique)
- opsonisation (ex: purpura thrombopénique immunologique)
- activation pro-inflammatoire du complément par dépôt de complexes immuns (néphropathies glomérulaires au cours du lupus érythémateux systémique)
- antagonisme avec des récepteurs cellulaires (blocage des récepteurs à l’acetylcholine au cours de la myasthénie)
- stimulation des récepteurs cellulaires (agonisme des récepteurs de la TSH stimulant les thyréocytes dans la maladie de Basedow)
- interférence avec des structures cellulaires (anticorps anti-phospholipides)
Maladies auto-immunes, dans quels cas peut-on trouver une hypocomplémentémie ?
(baisse du C3, du C4, et du CH50) –> par consommation des différents composants, notamment dans le lupus érythémateux systémique et les vascularites en poussée, et dans les cryoglobulinémies. L’hypocomplémentémie est liée à la présence de dépôts de complexes immuns qui activent la voie classique du complément.
Quelles sont les complications de la corticothérapie au long cours ?
- risque infectieux
- rétention hydrosodée
- diabète
- hypertension artérielle
- hypokaliémie
- ulcère gastro-duodénal
- hyperlipidémie
- cataracte et glaucome
- myopathie
- ostéoporose
- insuffisance surrénalienne corticotrope à l’arrêt
Qu’est-ce que le signe de la manucure et de quelle maladie est-il caractéristique ?
Le signe de la manucure correspond à un érythème péri-unguéal douloureux à la mobilisation, caractéristique de la dermatomyosite.
Le facteur rhumatoide c’est quelle classe d’Ig ?
Le facteur rhumatoïde (FR) est une immunoglobuline, de type IgM le plus souvent, ayant une activité anticorps dirigée contre les immunoglobulines G
Quels sont les différents types de thérapie ciblée/biothérapies ? (trois grands ensembles)
- les thérapies moléculaires, qui regroupent les immunoglobulines polyclonales, les anticorps monoclonaux, les interleukines, des chimiokines et de petites molécules ciblant les voies de signalisation.
- les thérapies cellulaires et les thérapies géniques qui concernent des produits cellulaires manipulés “ex vivo” avant d’être administrés au patient
- les vaccins génétiques et d’autres thérapies géniques qui exercent directement leur action “in vivo”
Quel est l’anticorps monoclonal anti-CD20 ?
Rituximab
les tsDMARD sont essentiellement représentés par les …
inhibiteurs de Janus Kinases
Que sont les Janus Kinases ? Physiologie et principe des inhibiteurs de JAK
Lees Janus Kinases sont un groupe de 4 tyrosine kinases intracellulaires: JAK 1, JAK 2, JAK 3, et TYK2 (tyrosine kinase 2). Certaines cytokines se lient à des récepteurs qui sont dépourvus d’activité tyrosine kinase propre mais sont constitutionnellement liés à des JAK. Cette liaison active les protéines JAK. La phosphorylation par les JAK active les protéines STAT qui vont se transloquer dans le noyau et réguler l’expression de différents gênes.
–> L’inhibition de la voie de signalisation JAK-STAT permet de bloquer la production de cytokines pro-inflammatoires dont le TNFalpha, de bloquer d’autres voies de l’inflammation et de réguler l’immunité innée et adaptative. Ainsi, plusieurs cytokines et plusieurs voies de l’inflammation sont bloquées simultanément par un inhibiteur de JAK, contrairement aux biothérapies qui n’ont qu’une cible unique
Citer deux inhibiteurs de JAK
tofacitinib et baricitinib
Bilan précédant l’initiation d’une biothérapie
- bilan d’activité de la pathologie
- bilan des comorbidités et des ttt associés
- évaluation du statut vaccinal
- bilan préthérapeutique adapté au traitement: recherche d’infections actives ou latentes, recherche de néoplasie, recherche d’allergie, bilan CV, fonction rénale, transaminases, hémogramme, EPP, bilan lipidique, test de grossesse si besoin
Cible du basiliximab + grosse indication
Le basiliximab (SIMULECT) est un anticorps monoclonal anti-IL2R.
Indiqué pour prévenir le rejet de greffe rénale
Citer les anti TNFalpha (cinq)
Certolizumab ,Adalimumab etanercept Infliximab,Golimumab
“Cet Aladin est inférieur à gollum”
Quels sont les EI potentiels du rituximab ?
Le rituximab, anticorps monoclonal anti-CD20 est susceptible d’entrainer les effets indésirables suivants :
Précoces :
- Réaction anaphylactique
- Réaction anaphylactoïde : Syndrome de relargage de cytokines
Tardifs :
- Réactivations virales, en particulier hépatite B, LEMP (Leucoencéphalopathie multifocale progressive)
Qu’est-ce que l’etanercept ?
Etanercept, antiTNFalpha, protéine de fusion (-cept) composée du domaine extra-cellulaire du récepteur TNFR2 (p75) et la portion Fc d’une immunoglobuline de type IgG1 (AMM février 2000)
A propos des greffes de CSH dans quelles pathologies va t-on préférer l’autogreffe ? et l’allogreffe ?
L’autogreffe est surtout utilisée dans les pathologies “lymphoïdes”, comme le myélome ou le lymphome, alors que l’allogreffe est surtout utilisée dans les leucémies aigues (myéloïde ou lymphoblastique) mais également dans d’autres maladies comme les aplasies primitives, les myélofibroses, les SMD de mauvais pronostic etc
A propos de l’allogreffe de CSH, qu’est-ce que le GvL ? et le GvH ?
L’allogreffe : on prélève les CSH d’un donneur HLA-compatible “sain”, on fait une très grosse chimiothérapie et on “greffe” au malade les cellules du donneur. Ainsi on a 2 effets :
- Un effet GvL (Graft vs Leukemia) : Les cellules du donneur vont aider à combattre la leucémie aigue et détruire les blastes => on double ou triple le pourcentage de chance de rémission complète à long terme !
- Un effet GvH (Graft vs Host) : Les cellules du donneur n’étant pas complètement compatibles avec le maldes, celle-ci vont “tirer dans le tas” et détruire également des cellules de l’hote => l’allogreffe est associée à une mortalité “toxique” de 15%
FDR environnementaux lupus
- photo-exposition solaire (UV)
- tabac
- EBV, cytomégalovirus, parvovirus B19
- médicaments: pour les ECN: Béta-bloquants; Diltiazem; Minocycline; Terbinafine; Anti-TNFalpha
Quel est le nom de cette lésion ?
Masque de loup, Éruption en vespertilio, erythème malaire
Quels sont les anticorps anti-phospholipides à connaître
Anti-prothrombinase (Anticoagulant lupique classique),
anti-béta2gp1,
anti-cardiolipine
