HPIM 313: Fibrose Quística Flashcards
O que é a Fibrose Quística (FQ)?
Exocrinopatia AR que afeta o CFTR.
Qual é a principal causa de morbi-mortalidade da FQ?
Comprometimento respiratório.
Como se caracterizam as secreções pulmonares na FQ?
Secreções copiosas, hiperviscosas e aderentes.
Que vias respiratórias afeta a FQ?
Vias de pequeno e médio calibre.
Quais são os micro-organismos frequentemente encontrados na flora?
1) S. aureus;
2) H. influenzae;
3) P. aeruginosa;
4) Incidência do MRSA tem aumentado.
Quais são os micro-organismos encontrados na flora preditores de mau prognóstico?
1) P. aeruginosa;
2) Burkholderia cepacia.
Qual a particularidade da progressão da FQ?
O agente patogénico do evento-sentinela e da colonização precoce pode dar origem a infeção pulmonar muito prolongada (mesma estirpe genética).
Que adaptações desenvolveu a P. aeruginosa e que lhe confere vantagens na sobrevivência em contexto de FQ?
1) Fenótipo mucóide;
2) Libertação de exoproduto alginato.
Como se caracteriza a afeção pancreática da FQ?
1) Destruição tecidual do pâncreas exócrino;
2) Afeção endócrina multi-fatorial (DM) em 30%;
3) Secreções pancreáticas denominadas concreções;
4) Perda do tecido acinar e distorção da arquitetura.
Quais são as sequelas de insuficiência pancreática na FQ?
1) Má absorção crónica;
2) Crescimento deficiente;
3) Insuficiência de vitaminas lipossolúveis;
4) Níveis elevados de tripsinogénio imunorreativo;
5) Perda de massa celular dos ilhéus de Langerhans.
Que outros sistemas são comprometidos na FQ?
1) Sistema hepato-biliar;
2) Sistema GI;
3) Sistema GU;
4) Sistema naso-faríngeo.
Quais são as consequências a nível hepato-biliar da FQ?
1) Obstrução de ductos biliares intra-hepáticos;
2) Fibrose parenquimatosa;
3) Cirrose multi-lobular em 4 a 15%;
4) Insuficiência hepática significativa.
Quais são as consequências a nível GI da FQ?
1) Íleus meconial em 10 a 20%;
2) Síndrome da obstrução intestinal distal.
Quais são as consequências a nível GU da FQ?
1) Involução completa do canal deferente;
2) Infertilidade (apesar de espermatogénese funcional);
3) Esterilidade em 99% dos homens.
Quais são as consequências a nível naso-faríngeo da FQ?
Rinossinusite (mesmos agentes patogénicos).
Como se caracteriza a ação do CFTR?
1) Canal iónico epitelial;
2) Transporte passivo de Cl- e HCO3-;
3) Configuração aberta/fechada ATP-dependente;
4) Transporte de Cl- e HCO3- acompanhados de H2O para mobilização e clearance dos produtos excretados;
5) Necessário para manter camada de fluido peri-ciliar;
6) Interrupção da hidratação e secreção normais.
Como se caracterizam as vias respiratórias da FQ?
1) Resposta neutrofílica, agressiva e inflexível;
2) Macrófagos amplificam respostas inata e adaptativa;
3) Morte bacteriana deficiente nos pulmões da FQ;
4) Anormalidades do fluido peri-ciliar das vias (ex.: pH).
Que % de mutações genéticas estão bem documentadas na FQ?
Apenas 10% das 2.000 variantes alélicas descritas.
Quais são as categorias de mutações na FQ?
1) Classe I (ausência de síntese);
2) Classe II (maturação deficiente da proteína);
3) Classe III (alteração gating/regulação);
4) Classe IV (condutância deficiente do poro iónico);
5) Classe V (anormalidade de splicing ou promotor);
6) Classe VI (turnover acelerado na superfície celular).
Quais são as mutações descritas mais relevantes?
1) Classe I - G54X, R553X e W1282X;
2) Classe II - F508del (70% nos EUA, 90% têm uma);
3) Classe III - G551D (4 a 5% nos EUA).
Qual é a mutação mais comum na população judaica Ashkenazi?
W1282X.
Como se faz o diagnóstico de FQ?
1) Análise da mutação do CFTR:
1. 1) Testes-padrão 20 a 80 mutações;
1. 2) Sequenciação completa;
2) Avaliação dos eletrólitos no suor:
2. 1) Após ionoforese com pilocarpina (altamente específico!);
2. 2) Avaliação in vivo do transporte iónico pelas vias respiratórias nasais (altamente específico!);
2. 3) Medições de atividade em biópsia de mucosa retal.
Quais são os resultados expectáveis na avaliação dos eletrólitos no suor após ionoforese com pilocarpina?
Níveis fortemente elevados de cloreto por incapacidade de reabsorção pelo canal sudoríparo.
Quais são os resultados expectáveis na avaliação in vivo do transporte iónico?
1) Separação de carga trans-epitelial elevada;
2) Ausência da secreção de cloreto isoprotenerol-dependente.
Qual é o quadro clínico típico da FQ?
1) Tosse produtiva crónica;
2) Má absorção incluindo esteatorreia;
3) Atraso do crescimento.
Como se caracteriza a prevalência da FQ?
1) Mais comum em brancos.
Como se caracteriza o genótipo enquanto preditor da gravidade da doença?
1) Bom preditor de insuficiência pancreática;
2) Fraco preditor do prognóstico respiratório geral;
3) Poucas correlações específicas genótipo-fenótipo.
Que outras doenças podem estar associadas a mutações dentro do espetro do CFTR?
1) Ausência congénita isolada do canal deferente;
2) Pancreatite.
Que outras alterações moleculares podem estar associadas ao espetro da FQ?
Magnitude da reabsorção de sódio trans-epitelial nas vias respiratórias da FQ.
Qual é a terapêutica dirigida às sequelas da FQ?
1) Enzimas pancreáticas exógenas;
2) Suplementação nutricional;
3) Medicação anti-inflamatória;
4) Broncodilatadores;
5) Antibióticos orais ou em aerossol;
6) DNAse recombinante e/ou solução salina hipertónica;
7) Fisioterapia torácica;
8) Vitamina D e cálcio;
9) Transplante pulmonar.
Qual é o racional por trás da terapêutica com vitamina D e cálcio?
Anormalidades endócrinas resultam em fraca mineralização óssea.
Como deverá ser a antibioterapia dirigida à FQ?
1) Aminoglicosídeo + beta-lactâmico até 14 dias;
2) Melhoria em 8 a 10 dias.
Que % de doentes desenvolve aspergilose bronco-pulmonar alérgica?
5%.
Qual é a taxa de 1) sucesso; 2) mortalidade associada a transplante pulmonar?
1) Sobrevida de 50/60% a 5 anos;
2) Mortalidade de 20% a 1 ano.
Qual é o valor de VEF1 a partir do qual existe indicação para transplante pulmonar em contexto de FQ?
< 30% do previsto.
Que terapêutica génica dirigida tem tido sucesso na FQ?
Ivacaftor dirigido a G551D (Classe III) - terapêutica potenciadora.
Qual é a eficácia do ivacaftor?
1) Melhoria da função pulmonar;
2) Melhoria dos níveis de cloro no suor;
3) Ganho ponderal.
Que tipo de moléculas deverão ser utilizadas nos defeitos de Classe II (F508del)?
Moléculas corretoras + potenciadoras.
Qual é a esperança média de vida de um doente com FQ nos EUA?
Até aos 40 anos.
