HPIM 284 - Doença Renal Policística E Outros Disturbios Tubulares Hereditários Flashcards
Doenças Quísticas Hereditárias:
B) DRPAD C) DRPAR D) Nefronoftise E) DCMR F) Esclerose Tuberosa G) Doença Von Hippel-lindau H) Rim Esponjoso Medular (++ Esporadico)
As proteínas codificadas pelos genes PDK1 e 2 têm que funções:
Sensores de fluxo.
Parecem regular a transcrição genética, a apoptose, a diferenciação e as interacções entre as células epiteliais adultas e a matriz celular.
Mutações DRPAD:
85% mutações do gene PKD-1 no cromossoma 16 (DRPAD-1)
15% mutações do gene PKD-2 no cromossoma 4 (DRPAD-2)
DRPAD sinais e sintomas iniciais:
Desconforto abdominal hematúria ITU HTA (descoberta acidental) Massa abdominal ↑ Cr Quistos renais em estudos de imagem
DRPQ-‐AD 2 vs 1:
Início mais tardio e progressão mais lenta
Fx de risco para DR progressiva na DRPAD: (5)
RIM PH
Raça negra
Idade precoce no diagnostico
Masculino
Policistina com mutação
Hipertensão
% de nefrolitiase na DRPAD:
20%
Factores de risco para hemorragia intracraniana antes dos 50 anos nos doentes com DPRAD: (4)
História clínica familiar de hemorragia intracraniana
Indivíduos que sobreviveram a um episódio pregresso de hemorragia
Aneurismas > 10 mm
HTA descontrolada
Critérios diagnósticos para DRPAD em ultrassonografia:
1. 15-39 a ≥3 quistos em um ou ambos rins
Especificidade e VPP=100%; S: 82% (15-29ª) -96% (30-39 A)
2. 40-59 a ≥2 quistos em cada rim
Especificidade=100%; S: 90%
3. > 60 a ≥4 quistos em cada rim [↑ freq quistos benignos simples]
Exames sensíveis na detecção de doença pré-sintomática (DRPAD) em doentes jovens.
TAC ou RM T2
Rastreio aneurismas intracranianos assintomáticos APENAS SE:
E intervenção apenas se:
Doentes com história pessoal ou familiar de hemorragia intracraniana
Profissões alto risco
Aneurismas > 10mm
ATB com boa penetração no cisto de doentes com DPRAD:
Sulfametoxazol-trimetoprima
Fluoroquinolonas
Incidência de DPRAD e DPRAR:
1: 400 a 1:1000
1: 20000
Mutações da DPRAR:
Essas mutações tbm foram encontradas em..
PKHD1 que esta localizado no cromossoma 6p21 (Fibrocistina (poliductina))
Estas mutações foram encontradas em cerca de 30% das crianças com Fibrose hepática congênita - Sindrome de Caroli - sem lesão renal
Causa genética + comum de DRT em crianças e adolescentes:
Nefronoftise
A nefronoftise é classificada em 3 formas de acordo com a idade de início DRT:
Qual a mais comum?
Infantil (3 anos)
Juvenil (13 anos) - forma mais comum
Adolescente (19 anos)
Nefronoftise com rins aumentados de tamanho:
Infantil (nefronoftise tipo 2)
V/F
Nefronoftise recorre nos rins pôs transplante
Falso
Mutações genéticas DCMR:
AD ou AR?
Gene MCKD-‐1 cromossoma 1q21
Gene MCKD-‐2 cromossoma16p12 (associado a mucoproteína Tamm-‐Horsfall)
AD
Clínica da DCMR:
Semelhante a que outro distúrbio?
Rins atróficos Fibrose intersticial difusa Quistos APENAS na medula renal Perda de sais Poliúria IR
Semelhante à nefronoftise
Manifestações extra-renais DCMR1 e 2.
DCMR1 sem manifestações extra renais
DCMR2 HIPERURICÉMIA GRAVE + ÍNÍCIO PRECOCE DE GOTA
Mutações genéticas na esclerose tuberosa:
AD ou AR:
Gene TSC-‐1 Hamartina
Gene TSC-‐2 Tuberina
(TUBERINA e HAMARTINA formam um complexo que se pensa regular negativamente o crescimento celular e proliferação (inibição mTOR)
AD
Órgãos atingidos na esclerose tuberosa:
A presença da mutação leva a proliferação descontrolada de vários tecidos [pele, sistema nervoso central (hamartomas), coração (rabdomioma), osso e rim]
% de acometimento renal na esclerose tuberosa:
80%
Atingiremos renal da esclerose tuberosa pode ser de 3 formas:
Quistos - geralmente assintomaticos, Podem ser grandes e numerosos, por vezes levando a DRT e simulando DRPQ-AD (++ quando são poucas as outras manif sistémicas de Esclerose Tuberosa)
Angiomiolipomas (+ comum)
Carcinomas de células renais
Mutação na doença de Von Hippel-Lindau (VHL):
AD ou AR?
Mutação VHL (gene supressor tumoral)
AD
% de atingimento renal na doença de Von Hippel-Lindau (VHL):
Rins afectados em ¾ doentes!
½ destes desenvolve Carcinoma Céls Claras a partir dos quistos renais
Mutação VHL da doença de Von Hippel-Lindau pode provocar:
Angiomas retina Hemangioblastomas SNC Feocromocitomas Quistos multicêntricos de céls claras Hemangiomas Adenomas renais
% de Carcinomas de céls claras ESPONTÂNEOS com mutação VHL:
60%
Doença de Caroli - Fibrose hepática congênita. Associada a 2 doenças renais císticas hereditárias. Quais?
DPRAR - mutações do PKHD1 desta doença foram encontradas em 30% das crianças com Fibrose hepática congênita sem acometimento renal evidente
REM - rem foi detectado em doentes com doença de Caroli
Etiologia do REM:
Desconhecida
REM caracteriza-se por que alterações a nível renal?
O que provocam essas alterações?
Ectasia dos ductos colectores papilares de um ou ambos os rins.
Estase urinária nos ductos dilatados
Hipocitratúria
ATR tipo 1 incompleta (ocasional)
- Pequenos cálculos de cálcio
- Cólica renal
- ITU recorrente
Doenças renais císticas hereditárias AR:
Nefronoftise (I,II e III) e DRPAR
O resto e tudo AD!
Mutações no sindrome de Bartter:
AR
TIPO 1 – mutação NKCC2 apical sensível a diurético da ansa
TIPO 2 – mutação canal K+ apical (ROMK)
TIPO 3 – mutação canal Cl- basolateral ClC-Kb
TIPO 4 – mutação Bartina
AD
TIPO 5 - mutação do receptor extracelular sensor de cálcio (CaSR) com ganho de função; “fenótipo Bartter-like” com hipocalcémia (inibição reabsorção Ca)
Distúrbios hidroelectroliticos no sindrome de Bartter:
Perda de NaCl
Hipercalciuria
Hipomagnesemia ligeira
Hipopotassemia
Alcalose metabólica hipocloremica
Gitelman vs Bartter, qual a mais comum? Qual a mais benigna? Qual a que se apresenta mais tardiamente?
Gitelman
Gitelman distingue-se da maioria das formas de Bartter pela existência de:
Hipomagnesémia GRAVE e Hipocalciúria
Sindrome de Giltelman distúrbios hidroelectroliticos:
Perda de NaCl
Hipomagnesemia grave
Hipocalciuria (no TCD a reabsorção de cálcio é inversamente proporcional à reabsorção de Na+)
Alcalose hipocloremica
Fenotipo intermédio Bartter e Gitelman. Qual é e quais as características?
Bartter tipo 3
- ++ Afro-Americanos
- Início infância tardia
- Nefrocalcinose ligeira ou ausente
- Excreção PGs |N|
DRPAD: prevalencia de quistos hepaticos em homens e mulheres? Maiores?
Homens = Mulheres; Mulheres têm quistos maiores
Quais as diferenças entre Nefronoftise e DCMR?
DCMR é AD; tem inicio mais tardio e por isso: Ø atraso crescimento; perda de sais mais ligeira; DRT mais tarde 20-70 anos
Sindrome de Liddle cursa com:
AD ou AR?
Tratamento:
HTA grave
Hipocaliemia
Alcalose metabólica
AD
Sindrome de Gordon:
AD ou AR? Qual a mutação?
Doença autossómica dominante (rara)
• Mutações nas cinases WNK1 e 4, causadoras de aumento da actividade do cotransportador Na+ Cl- sensível às tiazidas (oposto ao Sind. Gitelman)
Sindrome de Gordon (pseudohipoaldosteronismo tipo II): clínica e tratamento
Manifesta-se em adolescentes ou adultos jovens
• HTA (com renina baixa, responsiva a tiazidas)
• Hipercaliémia, acidose metabólica com função renal normal
Tratamento: TIAZIDAS
Diabetes insípida nefrogenica mutações: (2)
Tipo 1 90%: Mutação ligada ao X de AVPR2, ↓ da expressão deste receptor na superfície celular (penetrância VARIÁVEL nas portadoras, sendo que algumas apresentam defeito moderado que agrava na Gravidez - vasopressinase placentar)
Tipo 2 Restantes casos: Mutações autossómicas (AR ou AD) AQP2 que provocam retenção dos canais aquosos no citosol
ATR tipo 1 características:
Rins INCAPAZES de acidificar urina a pH<5.5, mesmo na presença de:
Acidose metabólica sistémica ou Após carga ácida exógena
Comprometimento da secreção de H+ ou reabsorção de HCO3- no nefronio distal.
a) HipoK+
b) Hipocitratúria (↑ reabsorção proximal citrato)
c) Hipercalciúria (Ca libertado do osso p/ tamponamento)
d) Nefrocalcinose e/ou Nefrolitíase (cálculos de fosfato de cálcio)
Canais mutados na ATR tipo 1: (3)
Mutações H+ATPase são responsáveis pela >ia dos casos de ATR AR, associado a surdez neurossensorial de início precoce
ATR AD, mutações envolvendo trocador HCO3-/Cl- [AE1 responsável pela saída de HCO3- para o sangue]
Mutações bialélicas do AE1 (trocador HCO3-/Cl-) podem comprometer a actividade de transporte, esta forma associa-se a doença AR - surdez tardia!!!!!
Doença “cérebro-mármore” [mutações na anidrase carbónica II] cursa com: (4)
- Osteopetrose
- Baixa estatura
- Atraso mental
- ATR 1
DOENÇA HARTNUP, manifestações clínicas:
- Ataxia Cerebelar
- Lesões cutâneas tipo pelagra
- Aminoacidúria
Causas de DIN adquirida em adultos? (3)
Hipercalcémia; lítio, obstrução urinária
