HPIM 277 - Biologia celular e molecular do Rim Flashcards
Substrato limitante do canal Na+/K+/Cl2-:
K+
3 principais factores que modulam o tonus da arteríola aferente e eferente:
- reflexo vasoactivo (miogénico) autonómico
- feedback tubuloglomerular
- vasoconstrição da arteriola eferente mediada pela angiotensina II
Células intercaladas tipo A
Secreção de ácido e reabsorção de bicarbonato
Sob influência da aldosterona
Células intercaladas tipo B
Medeiam a secreção de bicarbonato e reabsorção de ácidos
Células principais (funções e local de acção de que fármacos)
Reabsorção de água, Na+
Secreção de K+
Local de acção da aldosterona, dos diuréticos poupadores de potássio (amilorido e triantereno) e dos antagonistas dos receptores dos mineralocorticoides (espironolactona)
Reabsorções no tubulo proximal:
60% de NaCl
60% de agua
90% de bicarbonato
Maioria dos nutrientes essenciais como glicose e aminoácidos
V/F
A reabsorção ao longo do tubulo proximal acarreta alteração global da osmalidade do líquido tubular
Falso!!
Saturação na reabsorção de HCO3-:
Níveis acima de 24 a 26mEq/L
Excrecao urinária de bicarbonato
Acetazolamida onde actua:
Inibidor da AC
Alcaliniza a urina
Diurético fraco
Como ocorre a reabsorção de cloreto, a nível proximal:
Nos segmentos distais do tubulo proximal
Permuta apical com formiato
Reabsorção basolateral com K+
Saturação do transporte de glicose:
Glicosuria acima de níveis plasmáticos de 180 a 200mg/dL
Transporte saturável
A reabsorção de glicose e praticamente concluída no final do tubulo proximal
Como actua o probenecid:
Inibe a secreção dos anioes orgânicos (TP) e pode ser clinicamente utilizada para aumentar as concentrações de alguns fármacos - penicilina e ostamivir
Fármacos que aumentam a creatinina sem alteração da TFG:
Cimetidina
Trimetropim
Fármacos que competem com os compostos endógenos pelas vias dos catioes orgânicos:
Cimetidina e trimetoprim
“CATioes”
Anioes e cateoes orgânicos secretados no TP:
Aniões orgânicos –uratos, cetoácidos, fármacos ligados a proteínas (penicilinas, cefalosporinas, salicilatos).
Catiões orgânicos – aminas (dopamina, acetilcolina,…) e creatinina.
Amoniogenese no TP:
Formação de amónia (NH4+) a partir de glutamina
Tampão major do fluido tubular -> permite a excreção de H+ sob forma de NH4+ pelo tubo colector.
Níveis K+ modulam inversamente amoniagénese
(Acidose tubular renal tipo IV)
Reabsorção de NaCl na ansa de henle:
15 a 25%
Principalmente no ramo ascendente espesso
Iões reabsorvidos na ansa de henle:
NaCl (15 a 25%)
Ca2+
Mg
Substrato limitante do canal Na+/K+/2cl-:
K+
Sindrome de Barter provoca:
Doença renal com perda salina associada à hipopotassemia e alcalóide metabólica
Genes alterados no sindrome de Barter:
1 - SLC12A1 15q21.1 AR 2 - KCNJ1 11q24 AR 3 - CLCNKB 1p36 AR 4 - BSND, 1p31 AR 5 - CASR 3p13.33 AD
Transportadores de Mg2+ e Ca2+ na membrana apical da ansa de henle:
Nao há!!!!
Transporte paracelular
Função do CASR (ansa de henle):
Possibilita uma relação directa entre os níveis plasmáticos e a excreçao renal do Ca2+
Regula a reabsorção do NaCl no ramo ascendente espesso por meio de mecanismos de sinalização dependentes de AMP cíclico ou dos eicosanoides
Hipomagnesemia primária, gene, canal e consequências:
Gene CLDN16
Canal paracelular - paracelina-1
Hipo mg, hipercalciuria e nefrocalcinose
Paracelina-1, regula o que?
Reabsorção paracelular de Ca2+ e Mg2+
MULTIPLICAÇÃO EM CONTRACORRENTE
2 Sistemas Contracorrente:
Evento iniciador 1ário:
- Ansa Henle (ramos ascendente e descendente)
- Vasa recta
Reabsorção NaCl sem H2O pelo REAAH
Hipomagnesémia familiar com hipocalcemia
Mutação no TRPM6 que codifica canal de Mg2+ essencial à sua absorção no TCD
Síndrome de Gordon/Pseudohipoaldosteronismo tipo II:
Mutações nos genes das cinases WNK 1 e 4 causa hiperatividade do co-transportador Na+/Cl–
HTA familiar + hipercaliémia (devido à menor secreção de K+ no ducto coletor)
Síndrome de Liddle:
Mutações activadoras do ENaC
Hipocaliémia + HTA + alcalose metabólica
Diuréticos poupadores de K+ (amilorido e triamtereno):
Diminuem a reabsorção de Na+ por bloquearem o ENaC
Aumentam a secreção K+ na célula principal:
Acção da aldosterona
Elevadas taxas de fluxo tubular (expansão de volume ou diuréticos a montante)
Presença de aniões não reabsorvíveis no lúmen (p.e. penicilina e bicarbonato)
Diminuiem a secreção de K+ na célula principal:
Trimetroprim e pentamidina bloqueiam o ENaC promovendo hipercalémia!
Amilorido e triamtereno
Células intercaladas tipo A:
Secreção de H+ através H+-ATPase apical
Aldosterona aumenta a expressão deste canal – alcalose!
Reabsorção de HCO3- via Cl–/HCO3 – basolateral
Proteína extracelular que regula o uso de células intercaladas tipo A ou tipo B:
Hensina
Natriurese por PNA e urodilatina:
Peptídeos natriuréticos auricular e renal (urodilatina) inibem a reabsorção de Na+ (ducto colector medular interno)
PNA -> miócitos auriculares -> actua num receptor basolateral
PNR -> epitélio tubular -> actua num receptor apical
+ guanilciclase, aumentando o GMPc - canais apicais Na+
natriurese!
TONICIDADE depende do Balanço de H2O, melhor marcador de tonicidade:
Na+plasmático (apesar de K+ tb ter papel determinante)
Estímulos para a secreção de renina:
Diminuição da P na AA
Estimulação β1 na AA
Estímulos gerados na Mácula densa
Prostaglandinas
Escape da aldosterona, o que e?
Exposição crónica à aldosterona diminui a excreção urinária de Na+ apenas por alguns dias
Expansão de volume provoca diminuição da reabsorção proximal de Na+
A capacidade de reabsorção de Na+ nos segmentos distais do nefrónio é ultrapassada
Este fenómeno pode ser facilitado pelo PNA
Perde eficácia na ICC, S. nefrótico e cirrose com subsequente retenção excessiva de volume
