Hoorcollege 5 Biotransformatie en (de)toxificatie

Question 1

Wat zijn de fases van biotransformatie?

Answer 1

Fase 1: functionalisatie (producten kunnen zowel actief als inactief zijn)
Fase 2: conjugatie (in de regel zijn alle producten inactief)
Fase 3: excretie

Question 2

Wat zijn fase 1 reacties?

Answer 2

Oxidatie d.m.v. CYP450 (NADPH als cofactor nodig), oxidatie anders dan d.m.v. CYP450, reductie, hydrolyse, hydratie

Question 3

Wat zijn fase 2 reacties?

Answer 3

Glucuronidering, sulfaatconjugatie, AZ conjugatie, acetylering

Question 4

Welke deficiëntie zien we bij de kat?

Answer 4

UDP-glucoronosyltransferase (UDPGT) –> minder glucuronidering

Question 5

Welke deficiëntie zien we bij het varken?

Answer 5

Sulfotransferase (ST) –> minder sulfatering

Question 6

Welke deficiëntie zien we bij de cavia?

Answer 6

Glutathione-S-transferase (GST) –> minder glutathion-conjugatie

Question 7

Welke deficiëntie zien we bij de hond?

Answer 7

N-acetyl-transferases (NAT) –> minder acetylering

Question 8

Wat is de functie van glutathion?

Answer 8

Wegvangen/onschadelijk maken van zuurstof radicalen

Question 9

Wat is het first pass effect?

Answer 9

Het inactiveren door metabolisme en eliminatie voor of tijdens de 1e passage door de lever, voor het bereiken van de systemische circulatie

Question 10

Wat bevindt zich met name in zone 1 van de lever?

Answer 10

Hoge O2 concentratie, glutathion (tegen zuurstof radicalen), gluthationperoxidase en alcohol dehydrogenase

Question 11

Wat bevindt zich met name in zone 3 van de lever?

Answer 11

Lage O2 concentratie, hoge CYP450 en CYP450 reductase activiteit, synthese lipiden

Question 12

Welke vormen van toxiciteit zijn er?

Answer 12

Cytotoxiciteit (zone 1 en 3, zone 2 is zeldzaam)
Steatose (triglyceride ophoping, zone 3 schade)
Cirrose (disfunctionele bindweefselvorming, stellate cellen)
Cholestase (gevolgd door hyperbilirubinemie)
Ischemie (vasoconstrictie of obstructie –> O2 en nutriënten tekort)

Question 13

Wat zijn de therapeutische doelstellingen en hoe werkt dat?

Answer 13

Bescherming lever en herstel leverfunctie:
- Antioxidantia: middelen tegen oxidatieve stress
- Oltipraz: remming CYP450 en inductie van GST, UDPGT (voorkomt de vorming van epoxiden)
- N-acetyl cysteine: bevordering glutathion synthese
- UDCA: bevordering galsecretie