Hjärnans neurotransmittorsystem Flashcards

1
Q

Vad bestämmer en nervcells funktion?

A

Var den projicerar (anatomisk dimension)

Transmittorer

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
2
Q

Vilka egenskaper kan användas för att definiera transmittorer?

A
Fyrningsegenskap
Celltyp som kontaktas
Morfologi
Proteom
Tema t.ex. aptit
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
3
Q

Vilka tre huvudsakliga neurontyper finns det?

A

Projektionsneuron - “long tract”
Interneuron - “local circuit”
Långa men diffusa projektioner - “single-source divergent”

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
4
Q

Vilka egenskaper har projektionsneuron?

A

Motorik och sensorisk
Tankegång som processas snabbt
Glutamat fr.a.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
5
Q

Vilka egenskaper har interneuron?

A

Lokal modulering av kretsar genom att ha nervcellskropp och terminal i samma struktur
GABA fr.a. (inhibitorisk)

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
6
Q

Vilka egenskaper har långa och diffusa projektioner?

A

Har färre antal nervceller i hjärnstammen/basalt i framhjärnan och skickar projektioner till stora delar av hjärnan så kallad single source divergent.
Monoaminer fr.a.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
7
Q

Vilka olika grupper av neurotransmittorer finns det?

A

Klassiska: aminosyror, monoaminer, acetylkolin
Neuropeptider: opioider, aptit, smärta, m.m.
Övrigt: NO, endocannaboider

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
8
Q

Hur sker syntesen av klassiska transmittorer?

A
  1. Enzymer görs
  2. Axonal transport
  3. Terminal (axon)
  4. Aminosyra kommer in till terminal
  5. Enzym omvandlar AA till neurotransmittor
  6. Packas i synapsblåsa
  7. Membransammansmältning
  8. Aktionspotential m.h.a. kalciumjoner
  9. Depolarisering
  10. Exocytos
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
9
Q

Hur sker syntesen av glutamat?

A
  1. Glutamin
  2. Glutaminas (i mitokondrie)
  3. Glutamat
  4. Packas i synapsblåsa m.h.a. VGLUT
  5. Inväntar för sammansmältning av presynaptiskt membran
  6. Frisättning
  7. Upptag eller receptorinbindning
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
10
Q

Hur kan glutamat, i synapsklyftan, tas upp?

A

Astrocyt: har glutaminsyntetas som omvandlar till glutamin

Direkt till presynaptiskt cell

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
11
Q

Vilka receptorer kan glutamat binda till?

A

AMPA - jonotrop
NMDA - jonotrop
Kainat - jonotrop, inte lika viktig
mGluR1-8 - metabotrop

De jonotropa går oftast mycket fortare än de metabotropa.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
12
Q

Vilka två typer av synaptisk plasticitet finns det?

A

LTP - longterm potential

LTD- longterm depression

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
13
Q

Hur skapas LTP?

A
  1. Postsynaptiskt finns fr.a. AMPA och NMDA-receptorer, men NMDA-receptorn har en Mg2+-block
  2. Glutamat binder till båda
  3. AMPA, som inte har block, kan ge Na+-inflöde
  4. Depolariering
  5. Mg2+ blockad hos NMDA skjuts bort
  6. Kalciumjoner kommer in
  7. Intracellulära molekyler som kalmodulinkinas 2 och PKC aktiveras
  8. Fosforylering
  9. AMPA-vesiklar åker mot ytan
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
14
Q

Hur utvecklas det nya dendritiska spines?

A
  1. Proteinkinaser kommer ge upphov till aktivering av cAMP och PKA.
  2. Detta kan reglera CREB
  3. Detta påverkar transkriptionerna regulatorer
  4. Synaptiska tillväxtprotein
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
15
Q

Hur aktiveras tysta receptorer?

A

Genom mönster och intensiteten hos fyrningen - d.v.s. aktionspotentialen - ger det en stark stimulering av NMDA. Detta ger upphov till att det kan bli syntes av AMPA-receptorer vilket då kan hamna på ytan och ge upphov till LTP.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
16
Q

Vad bedömer om det blir en långsiktig förstärkning av kontakten?

A

Detta är beroende av proteinsyntes och regleras genom nya spines/dendriter eller aktivering av tysta synapser.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
17
Q

Hur regleras LTD?

A

Beror på var i hjärnan samt mönster

Ger defosforylering so mintracellulariserar blåsor i fr.a. cerebellum

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
18
Q

Vad innebär LTD för två nervceller?

A

Minskad aktivitet/effektivitet mellan två nervceller genom bl.a. lågfrekvent synapsstimulering.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
19
Q

Vilken neurotransmittor är viktigast för LTP och LTD?

A

Glutamat

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
20
Q

Vilka sjukdomar associeras till glutamat?

A
Epilepsi
Stroke 
Depression 
Smärta
(Anestesi)
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
21
Q

Hur syntetiseras GABA?

A
  1. Glutamin
  2. Glutamat
  3. GABA m.h.a. GAD
  4. Vesiklar m.h.a. VGAT
  5. Sammansmältning
  6. Kan återupptas direkt eller m.h.a. astrocyt
    - astrocyt ger glutamin
22
Q

Vilka receptorer har GABA?

A

GABA-A-R: jon

GABA-B-R: metabotrop

23
Q

Vilka sjukdomar/sjukdomstillstånd associeras med GABA?

A

Epilepsi
Spasticitet
Smärta

24
Q

Vad innebär det “diffusa modulerande systemet”?

A

Få antal celler som skapar transistorer, men kan kontakta ett stort område. Kontakten är dock diffus då de grenar sig brett i målområdet.
Kan ha volume transmission.

25
Q

Vad innebär volume transmission?

A

Genom frisättning av neurotransmittorer diffust och fr.a. extrasynaptiskt kan detta spridas i ECF och nå flera synapser. Detta ger tonisk transmission.
Kräver att den extracellulära nedbrytningen är låg.

26
Q

Vilka neutrotransmittorer använder sig av diffust modulerande system?

A

Monoaminer: katekolaminer, serotonin, (histamin)
ACh
Vissa neuropeptider

27
Q

Vilka enzymer har monoaminerna gemensamt? Vad är dess funktion?

A

VMAT: packar synapsblåsor
MAO: i mitokondrier, A - noradrenalin, serotonin, dopamin, B - dopamin
COMT: bryter ned katekolamiener extracllulärt och membranbundet, lever också

28
Q

Hur skapas dopamin och noradrenalin?

A
  1. L-tyrosin
  2. L-DOPA m.h.a. tyrosinhydroxylas
  3. Dopamin m.h.a. DOPA-dekarboxylas
  4. Noradrenalin m.h.a. dopamin-beta-hydroxylas
  5. Adrenalin m.h.a. PNMT
29
Q

Vilka system finns för dopamin?

A

Nigro-striatala systemet: substantia nigra till striatum
Mesolimbiska systemet: VTA till nc. accumbens
Mesokortikala systemet: VTA till frontalcortex
(Tuberoinfundibulära: prolaktin och dopamin)

30
Q

Vilka dopaminreceptorer är excitatoriska och inhibitoriska?

A

Excitatoriska: D1 och D5
Inhibitoriska: D2, D3, D4

Alla är GPCR

31
Q

Beskriv vägen för mesolimbiska systemet

A
  1. Hippocampus, ACC, OFC, amygdala, temporala cortex
  2. Ventrala striatum - nc. accumbens
  3. Ventrala pallidum
  4. Mediodorsala kärnan
  5. Kortikala regioner, fr.a. PFC

Denna kan därefter återkopplas och “börja om”

32
Q

Beskriv vägen för det nigrostriatala systemet

A
  1. Motorbark
  2. Putamen
  3. Laterala globus pallidus
  4. VA och VL i thalamus

Denna kan därefter återkopplas och “börja om”

33
Q

Vid vilka tillstånd ses belöning och dopamin?

A
Begär
Motiverat beteende
Tillräcklig förstärkning
Oväntad belöning
Snabba aktionspotentialer i rad
34
Q

Vad innebär reward prediction error i stora drag?

A

Reglera beteendet sett till förväntan och resultatet.

35
Q

Vilka två sätt finns det att reglera reward prediciton error?

A

Bättre än förväntat: stimulering på D1-receptorerna i substantia nigra. Direkta vägen.
Sämre än förväntat: stimulering på D2-receptorerna i substantia nigra. Indirekta vägen.

36
Q

Beskriv kort direkta och indirekta vägen (dopamin)

A

Direkta vägen: D1 stimulerar putamen som hämmar globus pallidus (internus). Denna hämmar VA/VL i thalamus som kommer ge stimuli på frontalcortex.
Indirekta: hämmar putamen, som kommer hämma globus pallidus (externus) och subthalamiska kärna. Denna kommer istället stimulera globus pallidus interna, vilket ger hämning på VA/VL och frontala cortex.

37
Q

Vilka sjukdomar kopplas till dopamin?

A

Parkinsons - intre striatums nervceller dör
ADHD
Psykos
Missbruk

38
Q

Var kommer noradrenalinproduktionen i hjärnan huvudsakligen från?

A

Locus coeruleus.

39
Q

Hur kan noradrenalin binda in till hjärnan? Vad ger det för resultat?

A

Alfa-1: Gq
Alfa-2: Gi
Beta-1-2: Gs
Kan ge upphov till ökad uppmärksamhet, arousal, stress och tematisk påverkan i periferin t.ex. ökad hjärtfrekvens.

40
Q

Vilka sjukdomar associeras till noradrenalin?

A

ADHD
Depression
Psykos
Ev. missbruk

41
Q

Hur syntetiseras serotonin?

A
  1. Tryptofan
  2. 5-hydroxy-tryptofan
  3. 5-hydroxy-tryptamin
  4. VMAT
  5. Frisättning.
  6. SERT eller receptor
  7. Om det är genom SERT går det genom MAO för att brytas ned och börja om
42
Q

Vilka receptorer associeras fr.a. till serotonin?

A

5-HT-1A-R: negativ reglerande autoreceptor
5-HT-3: illamående, är en jonkanal (flesta är GPCR)
Finns flera receptorer, som driver olika processer

43
Q

Var kommer serotonin kunna påverka i hjärnan?

A

Serotonin har fr.a. nervcellskroppar längsmed hjärnstammen fr.a. nucleus raphe. Kommer projicera upp mot cortex, djupare i hjärnan samt medullära signaler mot ryggmärgen

44
Q

Vilka sjukdomar associeras till serotonin?

A

Depression
Missbruk av MDMA
Ångestsjukdomar

45
Q

Hur syntetiseras acetylkolin?

A
  1. Metaboliska metaboliter
  2. chAt har kolingrupp
  3. Acetylkolin
  4. Vesikeltransportör
  5. Binder till receptor eller degraderas av acetylkolinesteras
  6. Kolin och acetat
  7. Kolin och Na+
  8. Tas upp till presynaptisk neuron genom symport
46
Q

Vilka receptorer kan acetylkolin binda till?

A

Jonotropa: fr.a. nAChr som alfa-4-beta-2
Metabotropa: mAChR, M1-5

47
Q

Var finn kolinerga. celler och vad kommer dess lokalisation ge upphov för symptom?

A

Mitthjärna: uppmärksamhet
Dorsolaterala pontina tegumento: belöning, sömn och vakenhet
Kolinerga striatum-interneuron: ska hämma mediala spinala neuron

48
Q

Vilka sjukdomar associeras till acetylkolin?

A

Nikotinmissbruk

49
Q

Hur används acetylkolin farmakologiskt? Ge exempel på sjukdom

A

Antikolinergika: Parkinsons sjukdom

Kolinesterashämmare: Alzheimers sjukdom

50
Q

Hur används serotonin farmakologiskt?

A

Antiemitika - 5-HT3-receptorantagonist
SNRI
SSRI
MAO-hämmare