Hipolipemiantes Flashcards
Quién media la eliminación de partículas de LDL en el plasma?
Receptores de LDL
Qué gld expresa gran de receptores de LDL?
Hígado
Cuál apo se necesita para la producción de HDL?
ApoA-1
Transportador de membrana ABCA1 facilita…
transferencia de colesterol libre proveniente de cél, y su paso a HDL
Grupos hipolipemiantes
- Estatinas
- Secuestradores de ác. biliares
- Niacina
- Deriv. del ác. fíbrico
- Inhib. de captación de Col de los alimentos
- Inhib. de la PCSK9
Fármaco más eficaz y mejor tolerado para tratar dislipidemia
Estatinas
Mecanismo de acción de las Estatinas
Inhibidores competitivos de la HMG-CoA reductasa (cataliza biosíntesis del colesterol)
Dosis mayores de estatinas…
Disminuyen [triglicéridos] causadas por VLDL
Importante metabolito intermediario en la biosíntesis del colesterol
Mevalonate
Principal efecto de las estatinas
Disminución de [LDL]
Estatinas aumentan la expresión de cuál gen?
Gen del receptor de LDL
Efectos cardioprotectores de las estatinas:
- Fx endotelial (producción de NO)
- Inflamación
- Oxidación de Lipoproteínas
- Coagulación (aminora agreg. pkria y depósito de trombos pkrios)
Estatinas estabilizan la placa al inhibir:
- Infiltración de monocitos
- Secreción de metaloproteinasas x los macrófagos
- Proliferación de células de músculo liso e intensifica la apoptosis
Estatinas…
- Lovastatina
- Simvastatina
- Pravastatina
- Atorvastatina
- Rosuvastatina
- Pitavastatina
Deben ser transformadas en hígado:
Lovastatina y Simvastatina
Estatinas [ ] max
1-4 horas
Sv de Atorvastatina y Rosuvastatina:
20 horas
Sv de Simvastatina:
12 horas
Sv demás estatinas:
4 horas
Consumo recomendable de las estatinas:
Por las noches
Síntesis de colesterol max en hígado:
12 mn y las 02:00
Dosis en que Rosuvastatina reduce 51-55% de colesterol
20-40 mg
% max de reducción de colesterol de la Lovastatina
36-40%
Dosis de esa max reducción
80 mg
Reducción de colesterol de 51-55%
Atorvastatina y Rosuvastatina
Toxicidad de estatinas
Aumento de transaminasas (3x)
Principal efecto adverso de las estatinas:
Miopatía
Aumento de riesgo de miopatía y rabdomiólisis
Estatinas + fibratos
Uso en niños de estatinas
Hipercolesterolemia familiar heterocigota
Atorvastatina, Lovastatina y Simvastatina en:
Niños de 11 años y mayores
Pravastatina en:
Niños de 8 años y mayores
Estatinas contraindicación
Embarazadas y mujeres que amamantan
Secuestradores de ácidos biliares
- Colestiramina
* Colestipol
Mecanismo de acción (Sec Ác biliares)
Secuestradores tienen carga + y se ligan a ác biliares con carga -
Por su gran tamaño no se absorben
Esto intensifica síntesis x el hígado
Dosis max disminuyen LDL en:
Hasta 25%
Efectos adversos
Timpanismo y dispepsias
Mejor medicamento para aumentar HDL
Niacina
Niacina…
Vitamina del complejo B hidrosoluble que actúa como vit. solo después de ser convertida en NAD o NADP
Mecanismo de acción de la Niacina
Inhibe lipólisis de triglicéridos por medio de lipasa hormonosensible e inhibición de adenililciclasa
Actúa en receptor Gi en bazo y tejido adiposo
Niacina
Efectos adversos de la Niacina
- Hiperemia facial
* Dispepsia
Fármaco hepatotóxico
Niacina
Vitamina que induce resistencia a la insulina
Niacina
Efectos mediados por receptores activados por el proliferador de peroxisoma (mecanismo sugerido)
Derivados del ácido fíbrico
Fibratos
Disminuyen lipoproteínas y aumenta HDL
Fibratos 1era G
- Clofibrato
* Gemfibrozilo
Fibratos 2da G
- Fenofibrato
* Ciprofibrato
Fibratos uso…
Disminución de triglicéridos
Mejor absorción al administrar con alimentos
Fibratos
[ ] max de fibratos
1-4 horas
Sv Gemfibrozilo
1.1 hora
Sv Fenofibrato
20 horas
Rebasa [plasmática] en hígado, riñones e intestinos
Fibratos
Contraindicación de Fibratos
Px con Insuficiencia Renal
Efectos adversos Fibratos
Gastrointestinales
Pequeño aumento de transaminasas y FA
Fibratos
Fibratos + estatinas =
Síndrome de miopatía
Ezetimibe inhibe…
Proteína de transporte NPC1L1 (proteína similar a la Niemann-Pick C1)
Ezetimibe disminuye…
Aprox 54% la absorción de colesterol
1er fármaco que inhibe absorción de colesterol por parte de los enterocitos del intestino delgado
Ezetimibe
Disminuye prom 20% de LDL
Ezetimibe
Efectos adversos Ezetimibe
No se han observado
PCSK9 mecanismo…
Enzima que interviene en la degradación de receptores de LDL en el hepatocito
Fármacos inhibidores de la PCSK9
- Alirocumab
* Evolocumab
Ha reducido 62% colesterol en 24 semanas
Inhibidores de PCSK9
% de disminución de infarto, Ictus o muerte cardiovascular de los inhibidores de PCSK9
48%