Antidiabéticos Flashcards
1
Q
Gránulos almacenan insulina en…
A
forma de cristales, compuestos de 2 átomos de zinc y 6 de insulina
2
Q
Cuánta insulina contiene el páncreas?
A
Hasta 8 mg (200 U biológicas)
3
Q
Cuánto equivale 28 U de insulina?
A
Equivale 1 mg de insulina
4
Q
Señales inhibidoras de la insulina
A
- Insulina
- Leptina
- Actividad simpática alfa1 adrenérgica
- Glucosa (elevada)
- Reducidas [ác. grasos]
5
Q
Cómo se da la liberación de insulina en la célula?
A
- Ingresa glucosa (GLUT2) a la cel
- ATP cierra canal de K –> cel se despolariza
- Despolarización abre canales de Ca2+
- Calcio ingresa a la cel
- Aumento de Ca2+ –> Exocitosis
- Insulina se libera
6
Q
Órganos principales que eliminan la insulina de la circulación?
A
Hígado y riñones
7
Q
Sv de la insulina?
A
3-5 min
8
Q
En qué consiste el receptor de insulina?
A
Consiste en 2 heterodímeros unidos con enlaces covalentes y c/u tiene 1 subunidad alfa extracel y 1 subunidad beta que abarca toda la membrana
9
Q
Subunidad beta es…
A
Tirosina cinasa
10
Q
Sustrato Receptor de Insulina (IRS) activa 2 vías:
A
- Vía de la fosfatidilinositol-3-cinasa
2. Vía de la MAP (Proteína activada por mitógeno) cinasa
11
Q
Efecto de glucocorticoides en la afinidad de receptores de insulina
A
Disminuyen afinidad
12
Q
Exceso de GH…
A
Aumenta poco afinidad (con la insulina)
13
Q
Efectos de la insulina:
A
- Estimula almacenamiento de grasa y glucosa
- Crecimiento celular
- Fxs metabólicas
14
Q
Complicaciones de la Insulinoterapia
A
Hipoglicemia
Inmunopatología
Lipodistrofia
Riesgo de cáncer
15
Q
2 tipos principales de trastornos inmunitarios:
A
- Alergia a la insulina
* Resistencia inmunitaria a la insulina
16
Q
Tx en px con hipoglicemia que pierde conciencia o tiene estupor:
A
Administrar 20-50 ml de solución glucosada al 50% por goteo IV en 2-3 minutos
17
Q
Complicaciones de la Insulinoterapia
A
Hipoglicemia
Inmunopatología
Lipodistrofia
Riesgo de cáncer
18
Q
2 tipos principales de trastornos inmunitarios:
A
- Alergia a la insulina
* Resistencia inmunitaria a la insulina
19
Q
Tx en px con hipoglicemia que pierde conciencia o tiene estupor:
A
Administrar 20-50 ml de solución glucosada al 50% por goteo IV en 2-3 minutos
20
Q
Preparados de Insulina:
A
Rápida Breve Intermedia Larga Ultra larga
21
Q
Preparados acción rápida y breve es:
A
Solución clara, pH neutro y con pequeñas cantidades de zinc (mejora estabilidad)
22
Q
Acción intermedia es:
A
Suspensión turbia, pH neutro y protamina (amortiguador)
23
Q
Acción larga son:
A
Productos transparentes y solubles
23
Q
Insulinas de acción rápida:
A
- Lispro
- Aspartato
- Glulisina
23
Sv acción rápida
4-5 horas
23
Acción de Lispro y Aspartato comienza en:
5-15 min
24
Actividad max de Lispro:
1 hora
25
Efecto de insulina se da a los 30 min de aplicada:
Insulina de acción breve
26
Actividad max de la insulina regular:
2-3 horas
27
Sv Insulina regular:
5-8 horas
28
Se asocia en hexámeros:
Insulina regular
29
Inyectar insulina 30-45 min antes de las comidas:
Insulina regular
30
Única insulina IV
Insulina regular
31
Insulina de acción intermedia
NPH
32
Insulina conocida como isofánica
NPH (insulina intermedia)
33
Comienzo a las 2-5 horas
NPH
34
Sv de la NPH
4-12 horas
35
Insulinas de acción prolongada:
* Glargina
| * Detemir
36
Insulina con 2 moléculas de arginina en la cadena beta y sustitución de glicina por asparagina
Glargina
37
Glargina precipita en:
pH neutro
38
Comienzo de acción de Insulinas de acción prolongada:
1-1.5 horas
39
Efecto max de Glargina y Detemir:
4-6 horas
40
Actividad de Glargina persiste durante:
11-24 horas
41
Insulina con efecto más duplicable entre las de acción intermedia y prolongada:
Detemir
42
Posee modificaciones en la treonina terminal:
Detemir
43
Insulina de Ultra larga duración:
Degludec
44
Cómo se da la liberación de Degludec?
Liberación paulatina de iones zinc y con ello la disociación gradual de los monómeros de Degludec que van pasando de forma y lenta en el tiempo
45
Sv Degludec
Aprox 25 horas
46
Pico max Degludec
9 horas
47
Uso de insulina en casos especiales:
1. Cetoacidosis diabética
| 2. Síndrome hiperglicémico hiperosmolar
48
Complicaciones de la insulinoterapia:
1. Hipoglicemia
2. Inmunopatología
3. Lipodistrofia
4. Riesgo aumentado de cáncer
49
Complicación más frecuente de la insulinoterapia
Hipoglicemia
50
Hipoglicemias causadas por:
* Consumo inadecuado de CH
* Ejercicio físico
* Dosis altas de insulina
51
Px con pérdida de la conciencia o estupor. Dar tx con:
20-50 ml de solución glucosada 50% por goteo IV por 2-3 min
52
2 tipos principales de trastornos inmunitarios:
* Alergia a la insulina
| * Resistencia inmunitaria a la insulina
53
¿Qué causa la insulina en el tejido graso subcutáneo?
Atrofia
54
Grupos de Antidiabéticos:
Secretagogos de insulina- Biguanidas- Tiazolidinedionas
Inhibs. glucosidasa @- Análogo de Amilina- Secs. ác. biliares
Agon. de r GLP-1 - Inhib. DPP4- Inhibs. del cotransp. SGLT2
55
Secretagogos de insulina:
1. Sulfonilureas
2. Grupo de la Meglitinida
3. Derivados de D-Fenilalanina
56
Sulfonilureas de 1era generación:
Tolbutamida
Clorpropamida
Tolazamida
57
Sulfonilureas de 2da generación:
Glibenclamida
Glipizida
Glimepirida
58
Grupo de la Meglitinida:
Repaglinida
59
Derivados de D-Fenilalanina:
Nateglinida
60
Acción de las sulfonilureas:
Aumentar la liberación de insulina por el páncreas
61
2 mecanismos de acción de las sulfonilureas:
1. Disminución de las [glucagón]
2. Cierre de conductos del K+ en tejido extrapancreático
* Sulfonilureas --> r de alta afinidad--> conducto de K+ sensible a ATP --> unión inhibe salida de iones K+ --> Despolarización --> abre conducto Ca2+ --> entrada Ca2+ --> liberación de insulina preformada
62
Tx a largo plazo de Sulfonilureas en DM2 produce:
Disminución de glucagón --> contribuye en efecto hipoglicemiante de los fármacos
63
Provocan mayor liberación de insulina y somatostatina que inhibe secreción de células @:
Sulfonilureas
64
Vida media y px meta de la Tolbutamida:
4-5 horas
Px edad avanzada
*en desuso
65
Porqué hay que usar con cuidado las sulfonilureas de 2da G?
Debido a la hipoglicemia que podría ser peligrosa en px con enf. cardiovascular o en ancianos
66
Vida media de Glibenclamida y se toma...
10 horas
1 vez/día
67
Efecto adverso Glibenclamida
Hiperemia cutánea con la ingesta de OH
68
Contraindicación Glibenclamida
Insuficiente renal y hepática
69
Vida media Glipizida
2-4 horas
70
Cómo se toma la Glipizida?
30 min preprandial xq los alimentos retrasan su absorción
71
Cuánto % de Glipizida se excreta en hígado y en orina?
90% hígado
10% orina
*Por eso está contraindicado en LR o hepática --> da una hipoglicemia
72
Sulfonilurea con un efecto hipoglicemiante con la dosis más pequeña:
Glimepirida
73
Glimepirida vida media:
5 horas, pero efecto es prolongado
74
Repaglinida modula...
...liberación de insulina al regular salida de K por los conductos de este ion
75
Repaglinida efecto max después de su ingestión:
1 hora
76
Repaglinida Sv:
4-7 horas
77
Usada para controlar oscilaciones de la glicemia postprandial
Repaglinida
78
Nateglinida (mecanismo)
Liberación rápida de insulina al cerrar conductos de K sensible a ATP
79
Puede suprimir liberación de glucagón al principio de una comida
Nateglinida
80
Tx de px con hiperglicemia postprandial aislada
Nateglinida
81
Secretagogo con menor incidencia de hipoglicemia
Nateglinida
82
Metformina (mecanismo):
Disminuir producción de glucosa por el hígado, por medio de activación de la proteína cinasa activada por AMP (AMPK)
83
Son euglicemiantes
Biguanidas y Tiazolidinedionas
84
Metformina (Sv)
1.5 - 3 horas
85
No se fija a proteínas plasmáticas y no se metaboliza, entonces se excreta completo por el riñón
Metformina
86
Ahorrador de insulina
Metformina
87
Tx de 1era línea de DM2 y para prevención
Metformina
88
Efectos adversos de la Metformina
Gastrointestinales (20%)
89
Glitazonas (mecanismo):
Atenúan resistencia a la insulina, al ligarse al receptor activado por el proliferador de peroxisomas
90
Tiazolidinedionas
* Pioglitazona
| * Rosiglitazona
91
También posee acción sobre PPAR-@
Pioglitazona
92
Posee el mayor riesgo cardiovascular del grupo
Rosiglitazona
93
A largo plazo mejoran el perfil lipídico
Tiazolidinedionas
94
Efectos adversos de las Glitazonas
Edema periférico
Anemia leve
Reducción de densidad ósea--> fracturas atípicas
95
Inhibidores de la glucosidasa @
* Acarbosa
| * Miglitol
96
Acarbosa y Miglitol (mecanismo):
Inhibidores competitivos de las glucosidasas @ intestinales
97
Efectos adversos de los Inhibidores de la glucosidasa @:
Principalmente gastrointestinales
98
Análogo de la Amilina
Pramlintida
99
Pramlintida (mecanismo):
Suprime liberación de Glucagón
100
Secuestrador de ácido biliar:
Colesevelam
101
Colesevelam (mecanismo):
Dificulta la absorción de glucosa
102
Agonistas de los receptores GLP-1
* Exenatida
| * Liraglutida
103
Ambos fármacos se usan vía SC
Exenatida y Liraglutida
104
Son anorexigenos
Agonistas de receptores GLP-1
105
1. Inhibidores de la DPP4
| 2. Mecanismo
1.
•Sitagliptina
•Saxagliptina
•Linagliptina
2. Inhibe la enzima dipeptidil peptidasa 4 que degrada a las hormonas incretinas (GLP-1 y Polipéptido insulinotrópico dependiente de glucosa)
106
Sv de la Sitagliptina
12 horas
107
Sv de la Saxagliptina:
2.5 horas
108
Efectos 2rios de los Inhibidores de la DPP4:
Nasofaringitis
IVRS
Cefaleas
Hipoglicemia
109
Inhibidores del cotransportador SGLT2:
* Dapagliflozina
* Empagliflozina
* Canagliflozina
110
¿Cuánto % de reabsorción renal disminuyen los Inhibidores del SGLT2?
30-50%
111
Glucagón (mecanismo):
Estimula receptores acoplados a proteínas Gs, induciendo un incremento del AMPc
112
Glucagón (usos clínicos):
* Hipoglicemia grave
* Dx endocrinológico
* Sobredosis de antagonistas adrenérgicos beta
* Estudios radiológicos
113
Glucagón (contraindicación):
Px con feocromocitoma
