Antifúngicos Flashcards
Clasificación de antifúngicos:
Antibióticos Alilaminas Azoles Equinocandinas Otros
Cuál es el grupo más utilizado?
Azoles
Antibióticos:
Nistatina
Anfotericina B
Griseofulvina
Alilaminas:
*Terbinafina
Amorolfina (es mantequilla)
Azoles:
Imidazoles:
- Miconazol
- Ketoconazol
Triazoles:
- Voriconazol
- Itraconazol
- Posaconazol
- Fluconazol
Azules tópicos:
Bifoconazol Clotrimazol Econazol Sertaconazol Tioconazol
Equinocandinas:
Caspofungina
Otros:
Flucitosina
Ciclopirox
Yoduro potásico
Tolnaftato
Mecanismo de la Anfotericina B
Se fija al ergosterol de la membrana del hongo y altera la permeabilidad de la membrana con salida de Na, K e iones H
De qué depende que la Anfotericina B sea fungistática o fingicida?
De la concentración del fármaco
Cuál es la principal resistencia del hongo contra la Anfotericina B?
Evitar que el fármaco atraviese la pared celular
Anfotericina B es el fármaco de elección para:
Muchas infecciones sistémicas
Vía de elección para la Anfotericina B:
IV
A que se une ampliamente la Anfotericina B?
Lipoproteínas en el plasma (91-95%)
Eritrocitos
Colesterol
La Anfotericina B tiene un patrón ………….. de eliminación plasmática
Bifásico
Preparados de Anfotericina B:
Anfotericina B convencional
Anfotericina B complejo lipídico
Anfotericina B liposómica
La administración IV rápida ( menos de 60 min) puede provocar:
Arritmias y paro cardíaco
La dosis y/o duración del tx puede provocar:
**Nefrotoxicidad (controlar creatinina sérica)
Tromboflebitis (aplicar 100 U de heparina a la infusión)
¿Por qué los efectos adversos de la Nistatina pueden ser más marcados que los de la Anfotericina B?
Nistatina tiene menos afinidad por el ergosterol, entonces va a unirse más al colesterol humano
Acción terapéutica de la Nistatina:
Infecciones mucocutáneas
¿En cuál vía de administración la Nistatina es tóxica?
IV
¿Cuál es la mejor terapia para una Candidiasis bucal?
Nistatina VO (enjuague)
Griseofulvina sólo se puede utilizar para:
Dermatofitosis
Mecanismo de la Griseofulvina:
Se fija a la tubulina de los microtúbulos del huso mitótico e inhibe selectivamente la mitosis
Griseofulvina tiene gran afinidad por las células…
Precursoras de queratina
Se recomienda tomar Griseofulvina con:
Alimentos grasosos (aumenta absorción)
Sv de la Griseofulvina:
24-30 h
Pero, ¿por qué los esquemas son de cada 6 h?
Es para acelerar el proceso de llegada del fármaco a las células precursoras de queratina
La Griseofulvina tiene capacidad:
Inductora –> anticoagulantes orales
En su mayoría los azoles tienen efecto:
Fungicida
Citocromo P450 de los hongos y del humano son parecidos, entonces cuál sería la principal complicación de los azoles?
Hepático
Mecanismo de los azoles:
Inhiben enzimas oxidativas asociadas a citocromo P450 y alteran la síntesis de ergosterol
Acumula peróxido de H (peroxidasas y catalasas) –> daña organelas intracelulares del hongo
Tx de tiñas o micosis profundas y diseminadas:
Ketoconazol
Ketoconazol suprime….
Síntesis gonadal de testosterona y síntesis suprarrenal de andrógenos
Ketoconazol tiene un efecto inhibidor o inductor con otros fármacos?
Inhibidor, porque inhibe enzimas oxidativas del hongo. Entonces inhibe metabolismo de otros fármacos y aumenta la concentración de estos
Efectos adversos en varones del Ketoconazol:
Ginecomastia
Infertilidad
Oligospermia
Reducción del libido
Tx prolongado de Ketoconazol podría alterar la síntesis de:
Glucocorticoides
Azol altamente tóxico en vía sistémica:
Miconazol
Miconazol es usado principalmente para:
Infecciones desmatofíticas (tiñas)
Candidiasis cutánea y vaginal
Miconazol penetra estrato córneo y persiste durante más de…
4 días
Sv de Miconazol:
1 hora
¿Cuál es el azol más usado en la actualidad?
Fluconazol
Cómo es la absorción de Fluconazol VO?
Muy buena
% de unión de proteínas del Fluconazol:
11% –> por eso se distribuye fácilmente
Por qué el Fluconazol tiene pocos efectos adversos?
Porque tiene 80% de eliminación renal, entonces tiene poca interacción con el P450 y así pocos efectos adversos
Sv del Fluconazol:
30 horas
Cuál es el azol más seguro?
Fluconazol
Tx de la aspergilosis invasiva:
Voriconazol
Voriconazol con alimentos grasosos, qué pasa?
Disminuye la absorción
Efectos adversos del Voriconazol:
Alteraciones visuales
Exantema cutáneo
Trastornos GI
Qué se debe vigilar durante el Tx con Voriconazol?
- Transaminasas
- Fosfatasa alcalina
- Bilirrubina
Azol con espectro parecido al Fluconazol:
Itraconazol
Biodisponibilidad del Itraconazol:
50%
Reacciones adversas peculiares del Itraconazol:
Alucinaciones y neuropatias
Contraindicación del Itraconazol:
ICC –> porque tiene efecto inotrópico -
Cuál azol tiene una resistencia cruzada con el Fluconazol en aprox. 40%?
Posaconazol
Posaconazol asociado con otros fármacos puede dar:
Aumento del intervalo QT
Reacciones adversas del Posaconazol:
Alteraciones:
- Digestivas y neurológicas menores
- Hematológicas –> anemia
- Hidroelectrolíticas
- Cardiovasculares –> QT
Contraindicación del Posaconazol:
Asociación con estatinas –> potencia la hepatotoxicidad y miopatias
Azoles interaccionan mucho o poco?
Mucho
Cuál es la sustancia que le brinda integridad y rigidez a la pared del hongo?
B-(1,3)-glucano
Mecanismo de las Equinocandinas:
Inhibe competitivamente la B-(1,3)-glucano sintetasa –> salida de elementos intracelulares y se produce la lisis del hongo
Equinocandina:
Caspofungina
Caspofungina es activa contra:
Aspergillus y Candida
Caspofungina sólo se administra:
IV
Cuál es % de unión a proteínas? Y cuál proteína?
96%
Albúmina
Caspofungina tiene buena o mala distribución?
Mala
Cuántos días después de una sola dosis se puede encontrar Caspofungina en orina y heces?
20 días
Sv de la Caspofungina:
9-11 horas
Cuál es el antifúngico parenteral con el mejor perfil de seguridad?
Caspofungina
Caspofungina es seguro en el embarazo?
No, debido al volumen de distribución bajo que tiene el fármaco ya que mayoritariamente se concentrará en líquido amniótico
Azol con el mejor espectro frente a todas las especies de Candida:
Voriconazol
Antifúngico que tienen buen espectro frente a las Candidas:
Voriconazol y Caspofungina
Uso de la Terbinafina:
Infecciones desmatofíticas:
- Tiñas (crónicas o recurrentes)
- Candidiasis cutánea
- Pitiriasis versicolor
Mecanismo de la Terbinafina:
Inhibe la enzima escualeno-epoxidasa –> inhibe epoxidación del escualeno –> evita la síntesis del ergosterol
Por qué se usa mucho la Terbinafina en el Tx de onicomicosis?
Por su gran lipofilia se acumula en grasa y se fija al estrato córneo, pelo y uñas
Sv de Terbinafina:
11-16 horas
De cuánto es la fase adicional de Sv de eliminación de la Terbinafina?
90-100 horas
Cuál es el antifúngico de elección en px con Tx de anticoncepción hormonal?
Terbinafina –> porque no interviene en la síntesis de hormonas esteroideas
Qué fármaco se convierte en fluorouracilo en las células fúngicas?
Flucitosina
Cuál es la enzima que convierte la Flucitosina en fluorouracilo?
Citosín-desaminasa
Fluorouracilo lesiona células por 2 mecanismos:
- Inhibición de la timidilato-sintetasa
2. Incorporación al ARN
La Flucitosina en infecciones graves se une con otro fármaco por su sinergismo:
Anfotericina B
Qué fármaco no sirve?
Ciclopirox
Yoduro potásico sirve?
Tampoco sirve
Anfotericina B + Flucitosina Tx de:
Meningitis criptocócica
Fluconazol + Flucitosina en Tx de:
Meningitis criptocócica en px VIH-positivos
Tx en infecciones graves por Candida que no responden a monoterapias:
Fluconazol + Flucitosina
Antifúngico con baja incidencia de efectos adversos:
Fluconazol
