Antivirales y Retrovirales Flashcards
Antivirales:
- Análogos de los nucleósidos
- Aminas tricíclicas
- Análogos de los pirofosfatos
- inhibidores de la neuraminidasa
- Interferones
Análogos de los nucleósidos:
Aciclovir - Valaciclovir - Vidarabina
Ganciclovir - Valganciclovir - Ribavirina
Principal indicación del Aciclovir:
**VHS (1y2)
También:
Varicela Zóster
CMV (profilaxis en transplantados)
De qué forma el Aciclovir es activo?
Sufriendo 3 fosforilaciones –> Aciclovir trifosfato
Cuál enzima vírica provoca la 1era fosforilación?
Timidina cinasa
Qué vía de administración es la mejor para el Aciclovir?
IV
Aciclovir VO o tópica, cuál es mejor?
Tópica –> alcanza mejor [ ] de lo que alcanzaría la VO
[Aciclovir] en LCR con cualquier vía de administración:
50%
Por donde se excreta mayoritariamente el Aciclovir?
Orina (60-80%) y 2% en heces
En px con insuficiencia renal, que tanto se puede alargar la Sv normal (1,5-2,5 h) del Aciclovir?
Hasta 20 horas
Efectos adversos más graves del Aciclovir:
Afectación renal
Neurotoxicidad
Derivado del Aciclovir que posee mejor biodisponibilidad:
Valaciclovir
Análogo nucleósido de la adenosina:
Vidarabina
Uso terapéutico de la Vidarabina:
VHS 1 y 2
Viruela
rabdovirus
Hepatitis B
Qué vía no puede inhibir la Vidarabina?
No tiene capacidad finalizadora de la cadena
Qué vía se prefiere con la Vidarabina? Por qué?
Parenteral, porque tiene poca absorción y es poco soluble. Además requiere la infusión de grandes volúmenes (para darle un empujón)
Casi no se usa Vidarabina por IV porque:
Tiene amplia variedad de efectos neurológicos
Análogo semejante a guanina:
Ganciclovir
Uso del Ganciclovir:
CMV (10 a 100 veces superior que Aciclovir)
Ganciclovir también es finalizador de la cadena, por qué?
Porque se parece a la guanosina, y esta es finalizadora de la cadena
Ganciclovir llega a tener [ ] similares a las plasmáticas en:
Pulmón
Hígado
Testículos
Ganciclovir en embarazo?
No
Efecto adverso más importante de Ganciclovir:
Mielotoxicidad
La posible depresión medular del Ganciclovir mejora con:
Filgrastim y Pegfilgrastim
Ganciclovir por vía intravítrea puede provocar:
Desprendimiento de la retina
Infecciones
Análogos de guanosina:
Aciclovir
Ganciclovir
Ribavirina
Análogo nucleósido tanto para virus ADN como ARN:
Ribavirina
Ribavirina inhibe replicación de virus como:
Influenza A y B Parainfluenza Adenovirus Togavirus (rubéola) In vitro --> hepatitis B y C, VHS e incluso VIH
Ribavirina se acumula en los…
Eritrocitos –> con Sv de 40 días
Aminas tricíclicas:
Amantadina
Rimantadina
Antiviral con actividad única y exclusivamente contra Influenza A:
Amantadina
Mecanismo de la Amantadina:
Bloquea proteína M2 viral (canal de protones) y así impide la replicación viral
Absorción de la Amantadina:
Buena
Posible toxicidad neurológica (5-10%) de Amantadina se da en:
Adultos mayores
Análogo de los pifosfatos:
Foscarnet
Foscarnet es el Tx de elección para:
CMV resistente al Ganciclovir
Mecanismo de Foscarnet:
Bloquea la ADN polimerasa vírica no competitivamente e impide la elongación del ADN
Foscarnet tiene administración exclusivamente:
Parenteral
10-30% de Foscarnet se deposita en:
Matriz del hueso –> eliminación lenta
Principal efecto secundario del Foscarnet:
Necrosis tubular aguda
Px con Foscarnet que debe tener siempre?
Suero para tenerlo hidratado
Foscarnet que la iones…
Divalentes
Inhibidores de la neuraminidasa:
Oseltamivir
Mecanismo del Oseltamivir:
Inhibidores competitivo de la neuraminidasa de virus gripales humanos A (N1 y N2) y B, y virus influenza aviar
Interferones:
Alfa
Beta
Gama
Qué células potencia el Interferon @?
Monocitos y linfocitos B
Qué células potencia el Interferon B?
Fibroblastos
Qué células potencia el Interferon y?
Linfocitos T
Cuál es la actividad de los Interferones?
Tienen actividad antivírica (@ y B) mediada por un efecto sobre el sistema inmunológico
Acción antivírica de los Interferones:
Inhibición de la traducción:
- Degradación del ARNm
- Bloqueo de la iniciación de la cadena peptídica
- No traducción del ARNm
Interferon @ se administra:
IM o SC
Interferon B se administra:
IV (porque se absorbe menos que el @ por IM)
En más del 75% de los px aparece un síndrome:
Gripal
¿Para que se utiliza la pegilación en los Interferones?
Para retrasar su eliminación
Interferones pegilados:
Peg-interferón @ 2a
Peg-interferón @ 2b
Inhibidores de la transcriptasa inversa:
Estavudina (d4T) *Efavirenz (EFV) Lamivudina (3TC) Zidovudina (AZT) Didanosina (ddI) Tenofovir (TDF) Emtricitabina (FTC) Adefovir (ADF) Abacavir (ABC)
Análogos nucleósidos inhibidores de la transcriptasa inversa tienen toxicidad en el ser humano, por qué?
Debido a la lesión del ADN mitocondrial que estos pueden generar
Reacciones adversas de los retrovirales:
Polineuritis
Pancreatitis
Mielotoxicidad
Acidosis láctica
Mejor biodisponibilidad oral:
Emtricitabina (FTC)
Inhibidores de la transcriptasa inversa No nucleósidos sólo ejercen actividad en:
La transcriptasa inversa del VIH-1
Fármaco exclusivo inhibidor de la transcriptasa inversa del VIH-1:
Efavirenz (EFV)
Se puede dar Efavirenz en el embarazo?
Nooo!! Clase C/D
Inhibidores de la proteasa:
Atazanavir (ATV) Lopinavir (LPV) Fosamprenavir Nelfinavir (NFV) Indinavir (IDV) Ritonavir (RTV) Saquinavir (SQV)
Función de la Proteasa:
Es esencial en las fases finales de la maduración vírica
Mecanismo de los inhibidores de la proteasa:
Actúan impidiendo la división de las poliproteínas –> no se maduran los viriones –> se pierde capacidad infectante
Inhibidores de la proteasa son activos frente:
VIH-1 y VIH-2, pero son más selectivos por VIH-1
Cómo se toma Indinavir?
Ayunas + líquidos
Inhibidores de la proteasa se toman con comida:
Ritonavir
Nelfinavir
Saquinavir
Lopinavir
Cuál NO se toma comida?
Fosamprenavir
Atazanavir se toma:
Comida ligera
Cuál interacción se debe evitar?
Efavirenz + Saquinavir
No se usan juntos porque son antagónicos:
Saquinavir + Indinavir
Juntos pueden aumentar la bilirrubina:
Indinavir + Atazanavir
Inhibidores de la proteasa aunque aumenta el perfil lipídico no se debe dar junto con:
Estatinas –> porque aumenta las miopatias, mialgia y rabdomiólisis
Complicaciones a medio y largo plazo de los inhibidores de la proteasa:
Resistencia a la insulina (en más del 60% de los px)
Elevación de [colesterol y triglicéridos] –> riesgo cardiovascular
Osteopenia y osteoporosis
2 diferencias de la Rimantadina con respecto a la Amantadina?
- Menor potencial tóxico
2. Se metaboliza en hígado
