HIPOGLICEMIANTES Flashcards
Quais são os mecanismos de ação da Metformina (Glifage, Glifage XR, Glocoformin)?
− Muito barata e disponível na farmácia popular de graça
− Aumenta a sensibilidade à ação da insulina (fígado e musculo)
-Inibe a gliconeogênese hepática e em menor extensão glicogenólise
– ativa a AMPK e a célula entende que está faltando glicose e aumenta a captação de glicose principalmente no músculo e reduz a produção hepática de glicose
− Possui uma ação predominante na glicemia de jejum, mas potente em reduzir hemoglobina glicada
− Possui um maior benefício em pacientes obesos pois não causa ganho de peso e melhora perfil lipídico
− Possui efeitos adversos gastrointestinais (flatulência, dispepsia e diarreia – geralmente desaparece em uma semana e para essas situações é melhor tomar após a refeição)
− Menor risco de hipoglicemia
− Risco de acidose lática – muito raro mas muito letal, é quando as células entram em metabolismo anaeróbio e o organismo começa a acumular ácido lático o que leva a falência renal. Por isso em TFG menor que 30 e DRC avançada está contraindicado
− Níveis de B12 avaliados anualmente após 4 anos de início de tratamento
Qual a dose preconizada para a metformina?
DOSE INICIAL: para o glifage XR 500mg e o melhor horário de tomar é antes de dormir. Sua dose máxima é de 2g. Deve-se fazer em tomada única diária a noite (4cp. a noite – caso o paciente seja intolerante a isso dividir entre pela manhã e à noite). O genérico da unidade em geral é de 500mg (dose inicial a noite antes de dormir – para monitorar o efeito cardiovascular) ou de 850mg.
Qual o mecanismo de ação das sulfoniureias e quando elas estão contraindicadas?
Sufonilurérias (Glibencamida, Gliclazida, Glimepirida – maior potência e menos efeito colateral):
− Indicada para DM2 com glicemia < 300
− Estimula a secreção de células beta por meio da ligação com receptor SUR-1 (aumenta influxo de cálcio e consequentemente liberação de insulina)
– secretagogo (aumenta a secreção de insulina)
− Potente em diminuir hemoglobina glicada e de jejum
− Induzem aumento de peso (aumento de insulina)
− Raros efeitos colaterais (hipoglicemia)
− Contraindicado com TFG <30, insuficiência hepática, DM com deficiência grave de insulina, infecções graves e gestação
Quais são os mecanismos de ação das glinidas?
Glinidas (Repaglinida e Nateglinida):
− Seu mecanismo de ação é semelhante ao da Sufonilurérias (mas mais fraco, sendo pouco usado atualmente) − Tem menos afinidade pelo receptor − Estimulam secreção apenas com ingestão alimentar, sendo usado pata controle da glicemia pós-prandial e precisa ser usado antes da refeição − Podem causar hipoglicemia, ganho de peso e possui raros efeitos colaterais − Contraindicado na gestação
DOSES: ➢ Repaglinida (Prandin ®) 0,5 a 16mg/dia 3x/dia, antes das refeições ➢ Nateglinida 120 a 360mg/dia 3x/dia, antes das refeições
Incretinomimeticos ou agonistas de GLP-1 (Liraglutida – dose de 0,5mg a 3mg DC 1x dia, Semaglutida injetável ou oral– 1x por semana, Dulaglutida):
− É um agonista do GLP-1, sendo capaz de estimular a secreção endócrina pancreática dependente de glicose, reduz a secreção de glucagon, retarda esvaziamento gástrico e aumenta a saciedade
− Leva a redução de hemoglobina glicada e de peso - devido a um efeito direto do GLP1 no centro cerebral do apetite, redução de TG, da PAS, raramente leva a hipoglicemia, redução de eventos cardiovasculares em pacientes com DCV aterosclerótica e da albuminúria
− Contraindicado em hipersensibilidade, carcinoma medular de tireoide, pancreatite (pode causar pancreatite aguda no caso dos injetáveis, uso simultâneo de inibidores de DPP-IV e TGF<15 − Muito caro (300,00). Tem na farmácia cidadã.
DOSES: ➢ Liraglutida: 0,6 ou 1,2 ou 1,8mg por dia ➢ Dulaglutida: 0,75 a 1,5mg 1x semana ➢ Semaglutida injetável: 0,25 ou 0,5 ou 1mg 1x na semana ➢ Semaglutida oral: 3 ou 7 ou 14mg 1x ao dia
Qual o mecanismo de ação dos Agonistas GLP1?
Análogos GLP1
Qual mecanismo de ação da liraglutida?
Gliptinas atualmente disponíveis no Brasil
Inibidores de DPP4 (Sitagliptina, Vildagliptina, Linagliptina, Alogliptina e Sitagliptina):
− Inibe a enzima que degrada GLP1 e GIP, aumentando a quantidade de GLP1, mas menos potente que o análogo de GLP1
O Linagliptina tem toda a excreção biliar – sendo interessante para DRC
Mecanismo de ação dos inibidores GLT2
− Inibe o SGLT2, um sinporter fisiológico localizado no túbulo contorcido proximal, responsável por fazer a reabsorção de sódio e glicose. Quando inibido causa natriurese e glicosuria − Previne a reabsorção de glicose no túbulo proximal renal, promove glicosúria − Tem efeito de proteção cardiovascular − Dapaglifozina indicada para pacientes com IC − Aumento da propensão à infecção do trato urinário (inibe SRAA porque aumenta Na+, causando natriurese, glicosúria e baixa PA) − Efeito adverso: hiponatremia, hipotensão, infecção genital frequente
DOSE: ➢ Dapaglifozina: 10mg 1x dia ➢ Empaglifozina: 10 a 25mg 1x dia ➢ Canaglifozina: 100 a 300mg 1x dia
Glitazonas
− Aumento da sensibilidade à insulina em musculo, adipócito e hepatócito;
− Reduz resistência à insulina, melhora perfil lipídico e reduz TG, redução da gordura hepática e raramente causa hipoglicemia;
− Leva ao ganho de peso, retenção hídrica, IC e fraturas em idosos;
DOSES: ➢ Pioglitazona: 15 ou 30 ou 45mg 1x ao dia.
Inibidores da alfa-glicodase (Acarbose):
− É um inibidor de alfa-glicosidase (última enzima que quebra os carboidratos no intestino);
− Causa perda de peso e melhora perfil lipídico;
− Porém seus efeitos colaterais são principalmente flatulência, diarreia e incontinência fecal.
DOSES: ➢ Acarbose: 50 a 300mg junto com refeições
Mecanismo de ação geral dos medicamentos.
Sulfoniuréia –> estimula a secreção de insulina em resposta a refeição
Inibidores da Alfa-glucosidade – Arcabose–> bloqueio enzimático
Meglintinidas: estimula a secreção de insulina estimulada por elevação aguda da glicose
Metformina–> diminuição da produção hepática da glicose
Tiazolidenidonas –>facilita a captação periférica de glicose.
Quando iniciar insulinoterapia no diabetes tipo 2?
