Hígado NO neoplasico Flashcards
En el lobulillo hepático cual es la zona más cercana a la vena central
Zona 3
Que zona se ve afectada mas si se daña la irrigación
La zona 3 porque es la más lejana de la triada portal
Que compone la triada portal
Ducto biliar, arteria hepatica, vena portal
Que zona es la centrolobulillar o perivenular
alrededor de vena central
Zona periportal
alrededor de espacios porta
Zona placa limitante
hepatocitos que rodean los bordes del espacio porta
Generalidades de necrosis
Daño isquémico e hipóxico
Hepatocitos grandes a expensas de +líquido; membrana irregular, con ”ampollas” cargadas de citoplasma; proliferan los macrófagos
Generalidades de apoptosis
“Yellow fever” y hepatitis
Células pequeñas, con núcleos picnóticos que sufren cariorrexis, conformando cuerpos apatóticos o células de Councilman*
Generalidades de necrosis confluente
n3crosis conflu3nt3
Pérdida de zonas grandes de parénquima (tóxico o isquémico); en zona 3 y el defecto se ocupa por detritos, células inflamatorias y restos de reticulina
Generalidades de necrosis en puente
El defecto se extiende entre vena central y tractos portales o espacio porta con espacio porta, respetando zona 3
Generalidades de degeneración balonoide
Edema de hepatocitos ocasionada por daño de la MB
Esteatohepatitis y hepatitis viral
Generalidades de hepatitis de interfase
Actividad periportal
— Inflamación y necrosis
Hepatitis viral y autoinmune
Generalidades de esteatosis macrovesicular
Vacuolas grandes de lípidos que agrandan el hepatocito y desplazan el núcleo a la periferia. Gota pequeña o mediana: Vacuolas medianas a pequeñas que no agrandan la célula
Esteatohepatitis
Generalidades de esteatosis microvesicular
Múltiples pequeñas vacuolas que indentan el núcleo pero no lo desplazan
Medicamentos
Que es un cuerpo de Mallory (-Denk)
Estructura densa eosinófila que corresponde a condensación de filamentos (intermedios) del citoesqueleto y ubiquitina
En que situaciones se presetna un cuerpo de Mallory
Hepatitis alcohólica y colestasis crónica
Que compone la regeneración
Proliferación hepatocelular
Reacción ductular
De que depende la proliferación hepatocelular
Dependiente de células madre, las cuales salen de su “senescencia”
Que es la reacción ductular
Incremento en el número de los ductos, edema, inflamación aguda y fibrosis periportal
Incita la cicatrización en enf hepática crónica
Que es la colestasis
Tapones de bilis en ductos dilatados en las orillas de tractos portales.
Es algo que se caracteriza por ser…
Dependiente de células estelares (Ito), las cuales se activan en miofibroblastos (PDGFR-β + IL [Kupffer] → TGF-β)
Cicatrización y fibrosis
Donde empieza la cicatrización y fibrosis
En el espacio de Disse (patrón sinusoidal)
Tipos de cicatrización y fibrosis
Perivenular y Periportal
Que es la cirrosis
Falla hepática crónica asociada a transformación difusa del tejido hepático – nódulos regenerativos rodeados por bandas fibrosas
Cuando es un nodulo macro y cuando es micro
macro: >3mm
micro: <3mm
Causas de cirrosis
Hepatitis B y C, esteatohepatitis no alcohólica y alcohólica
Que porcentaje de los pxs con cirrosis son asintomaticos
40%
De que tiene riesgo los pxs con cirrosis
Riesgo de desarrollar Ca hepatocelular; encefalopatía, ruptura de várices esofágicas e infecciones
Puede ocurrir Regresión de la fibrosis incluso en cirrosis establecida
SI
En cirrosis que pasa con las cicatrices, cuando el px mejor su estilo de vida para una mejor salud
se adelgazan, compactan y fragmentan
En cirrosis en que se unen los nódulos
Se unen en grandes islas
Que es la hipertensión portal
Incremento en la resistencia del flujo porta por alteración de células endoteliales sinusoidales
Cuales son los 3 tipos de hipertensión portal
Prehepático: trombosis u oclusión de VP
Intrahepática: cirrosis, cambio graso
Posthepático: ICC (der) y obstrucción de VH
Cuales son las 4 consecuencias mayores de la hipertensión portal
Ascitis, derivaciones venosas porto-sistémicas, esplenomegalia congestiva y encefalopatía
Que son las hepatitis
patrón histológico secundario al daño (agudo/crónico) a nivel de hepatocitos, independientemente de la causa desencadenante (virus, bacteria, parásito, fármacos, inmunidad…)
De que tipo de hepatitis esta infectada un tercio de la población
Hepatitis B
En que areas la hepatitis B se da 90% durante el nacimiento
. En áreas de gran prevalencia la infección se da durante el nacimiento (90%); la vacuna genera Ac’s en 95% en niños. Incubación de 2-26 semanas y el 65% cursan asintomáticos.
Generalidades de hepatitis C
170mill de infectados, con una marcada disminución en casos nuevos desde 1980s. Uso de IV drugs, promiscuidad, cirugías, accidentes con punzocortantes y trabajo en área médica. Incubación de 4-26 sem, 85% cursan asintomáticos, pero hasta 90% desarrollan enfermedad crónica, de los cuales 20% presentan cirrosis. Es potencialmente curable
Cuales son los síndromes de hepatitis viral
Infección aguda asintomática con recuperación
Hepatitis sintomática aguda con recuperación
Insuficiencia hepática aguda con necrosis hepática masiva o submasiva
Hepatitis crónica con o sin progresión a cirrosis
Generalidades de infección aguda asintomática con recuperación
Elevación mínima de transaminasas
Evidencia serológica (anticuerpos)
HAV y HBV
Generalidades de Hepatitis sintomática aguda con recuperación
Etapa de incubación
Fase preictérica sintomática
Fase ictérica sintomática
Convalescencia
En hepatitis viral aguda como se ve macro
normal o con puntilleo
En hepatitis viral aguda como se ve micro
infiltrado inflamatorio linfoplasmocítico leve en espacio porta
Necrosis focal o apoptosis
Severa: necrosis confluente
Generalidades de insuf hepática aguda
HAV, HBV, HDV. HEV en embarazadas
10% de las insuficiencias hepáticas agudas se deben a hepatitis viral
Reacción ductular, regeneración de hepatocitos y activación de células madre
Que % de las insuf hepaticas agudas se deben a hepatitis viral
10%
en insuf hepática aguda que es la necrosis masiva
Necrosis masiva: zonas de pérdida del parénquima que rodean islas de hepatocitos regenerativos
Generalidades de Hepatitis crónica con o sin progresión a cirrosis
HCV (80% y 1/3 de estos progresa a cirrosis), HBV.
Enfermedad hepática sintomática, con evidencia serológica y bioquímica por >6 meses.
Síntomas de Hepatitis crónica con o sin progresión a cirrosis
fatiga, malestar general, ictericia, Hepatomegalia, dolor, esplenomegalia (sin cirrosis)
Generalidades de hepatitis crónica
Infiltrado inflamatorio mononuclear portal leve a severo
Hepatitis de interfase
Fibrosis
— Al inicio es portal y luego se extienden puentes fibrosos hacia otros espacios porta o venas centrales
En hepatitis crónica como se observan los hepatocitos
Hepatocitos en vidrio despulido: retículo endoplásmico lleno de HBsAg
Hepatitis C: agregados linfoides o folículos linfoides
Que otras hepatitis infecciosas hay
Bacterianas: Staphylococcus aureus, Salmonella typhi, Treponema pallidum
Hongos: histoplasmosis, micobacterias
Parásitos: malaria, schistosomiasis, strongyloides, cryptosporidium, leismania, amebiasis.
Abscesos hepáticos bacterianos o amebianos
Cual es la Causa más común de enfermedad hepática en países occidentales.
Enfermedad hepática alcoholica
Cuales son las 3 formas de enfermedad hepática alcoholica
Esteatosis hepatocelular o cambios grasos
Hepatitis o esteatohepatitis alcohólica
Esteatofibrosis a cirrosis (solo una pequeña porción)
Donde inciian los cambios de la enfermedad hepática alcoholica
Cambios inician en zona 3 y se van extendiendo hacia espacios porta
Que es la esteatosis hepática
Después de un consumo moderado de alcohol
Empieza con gotas pequeñas que coalescen y forman gotas grandes, las cuales distienden el hepatocito y empujan el núcleo
Como es la macro de esteatosis hepática
Macroscópicamente es grande (4 a 6 kg), amarillento y grasoso
Es reversible la esteatosis hepática?
Completamente reversible si se abstiene de alcohol.
Que son 3 cosas que se identifican microscopicamente en esteatohepatitis alcoholica
Degeneración balonoide y necrosis (acumulación de lípidos y agua).
Cuerpos de Mallory-Denk: material amorfo, grumoso, eosinófilo en un hepatocito balonoide. Hechos de filamentos intermedios como ck8/18 y ubiquitina. Características pero no específicas.
Reacción neutrofílica: neutrófilos en el lóbulo hepático que se acumulan alrededor de hepatocitos degenerados.
Que es la esteatofibrosis
Inicia mediante la esclerosis de las venas centrales, después perisinusoidal centorlobulillar, hacia la parte externa.
Eventualmente forman puentes a espacios porta y se condensan en septos.
Se desarrollan nódulos y se establece la cirrosis.
En esteatofibrosis que pasa si sigue consumiendo alcohol el px
Si el consumo de alcohol continua sin interrupción por un largo periodo de tiempo, los nódulos se subdividen (cirrosis micronodular)
Cual es la Esteatosis hepática en pacientes que no consumen alcohol o que consumen menos de 20g de etanol a la semana
Enfermedad hepática no alcohólica con esteatosis
Generalidades de enfermedad hepatica no alcoholica con esteatosis
Causa más común de enfermedad hepática crónica. 3-5% de la población)
Hispanos tienen mayor prevalencia de NAFLD-NASH.
Pacientes con síndrome metabólico
Patogenesis de enf hepática no alcohólica con esteatosis
Modelo de doble hit:
Que es el modelo de doble hit
Resistencia a la insulina da origen a la esteatosis
Lesión oxidativa hepatocelular resulta en necrosis de hepatocitos y reacciones inflamatorias.
Como contribuye la obesidad en la enf hepática no alcohólica con esteatosis
Obesidad = estado inflamatorio = producción de citocinas TNF-α y IL-6
Que hacen las cels Kupffer
Células de Kupffer producen TGF-β y TNF-α, que activan a las células estelares
Morfología de enf hepática no alcohólica con esteatosis
Esteatosis patológica involucra más del 5%
Gotas pequeñas a grandes
Puede no haber inflamación, necrosis, apoptosis y cicatrización
Mismos cambios que en hepatitis alcohólica
NASH: infiltrado mononuclear prominente, no Mallory
Generalidades de hemocromatosis
AR
Absorción excesiva de Hierro, el cual se deposita en hígado, páncreas, corazón, articulaciones y órganos endócrinos
Normal 2-6 g de hierro en el cuerpo
Más de 50 g en el cuerpo
Que se absorbe excesivamente en la hemocromatosis
Hierro el cual se deposita en hígado, páncreas, corazón, articulaciones y órganos endócrinos
Triada clinica de hemocromatosis
Cirrosis Micronodular
Diabetes mellitus 75-80%
Pigmentación anormal de la piel 75-80%
En que decada aparecen los síntomas de hemocromatosis
Síntomas aparecen en la década 4-5 en hombres y después en mujeres
Que riesgo corre un px con hemocromatosis
Ca hepatocelular (200x)
Patogenesis hemocromatosis hereditaria
Regulación anormal de la absorción de hierro en el intestino
Daño directo a tejidos
En el daño directo a tejidos en la patogenesis de hemocromatosis hereditaria, que significa
Peroxidación de lípidos a través de radicales libres catalizados por hierro
Estimulación de células estelares
Interacción de ROS y hierro con el DNA
Que mutaciones genéticas hay en hemocromatosis
HFE, TFR2
Morfología de hemocromatosis
Depósito de hemosiderina en órganos: hígado, páncreas, miocardio, hipófisis, suprarrenal, tiroides, paratiroides, hueso
——color amarillo dorado
Cirrosis micronodular
Fibrosis pancreática
Cual es la morfologia de un hígado en una hemocromatosis temprana
Hígado temprano: aumento en el tamaño, denso y color café oscuro. gránulos de hemosiderina en citoplasma de hepatocitos periportales
Cual es la morfologia de un hígado en una hemocromatosis tardio
Hígado tardío: depósito de hierro en todo el lóbulo, disminución en el tamaño, color café oscuro o negro septos fibrosos
Cual es la morfología del páncreas en una hemocromatosis
Páncreas: pigmentado, fibrosis intersticial, atrofia.
— Hemosiderina en acinos e islotes y en el estroma
Como se encuentra la morfología del corazón en hemocromatosis
Corazón: aumentado de tamaño, color café oscuro, con hemosiderina en las fibras miocárdicas – cardiomiopatía dilatada
Como es la pigmentación dermatologica de un px con hemocromatosis
Pigmentación de la piel por depósito de hemosiderina en macrófagos y fibroblastos de la dermis
—– Incremento de melanina
Como es la artritis de un px con hemosiderina
Artritis: depósito en membrana sinovial
Como es le dx de hemosiderina
Determinación bioquímica de concentración de hiero en tejido (normal menos de 1000 ug por gramo). Adultos con hemocromatosis tienen mas de 10mil ug.
Pruebas genéticas*
Que es la enfermedad de Wilson
AR
mutación del gen ATP7B
Excreción dañada del cobre hacia la bilis y falla de incorporarlo en la ceruloplasmina.
Acumulación de niveles tóxicos de cobre en muchos tejidos, principalmente hígado, cerebro y ojo.
Que gen se muta en la enf Wilson
ATP7B
Que se acumula en la enf de Wilson
Acumulación de niveles tóxicos de cobre en muchos tejidos, principalmente hígado, cerebro y ojo.
Como es el mecanismo normal del cobre
Normalmente 40-60% del cobre ingerido (2 a 5 mg/día) se absorbe en el duodeno, se transporta a la circulación portal y se almacena en hepatocitos.
- – Aquí se une a apoceruloplasmina y forma ceruloplasmina, el cual se excreta a la sangre (ceruolopasmina es 90-95% del cobre sérico)
- – El exceso se transporta a la bilis.
- – La ceruloplasmina se endocita en hígado, se degrada y se libera el cobre hacia la bilis.
Cuales son los niveles totales NORMALES de cobre en el cuerpo humano
50-150 mg
Que falla en la enf de Wilson
Disminución del transporte de cobre a la bilis
Falla en la incorporación a la ceruloplasmina
Inhibición de la secreción de ceruloplasmina a la sangre
Cuales son los TRES mecanismos de daño de la enf de Wilson
Promueve formación de radicales libres
Se une a grupos sulfhidrilo de proteínas celulares
Desplaza otros metales de las metaloenzimas hepáticas
Que pasa la salida de cobre no unido a cerulopaslmina
Salida de cobre no unido a cerulopaslmina a la circulación causa hemólisis y cambios patológicos en cerebro, cornea, riñón, hueso, articulaciones y paratiroides
Como es el daño hepatico en la enf de Wilson
leve a masivo
Como es la esteatosis en la enf de Wilson
Esteatosis leve a moderada con necrosis focal.
Como es la forma aguda de la enf de Wilson
Forma aguda fulminante puede semejar hepatitis viral aguda
Como es la hepatitis crónica de la enf de Wilson
Hepatitis crónica: inflamación moderad a severa, necrosis de hepatocitos, esteatosis, degeneración balonoide con cuerpos de Mallory-Denk
Puede haber cirrosis en enf de Wilson?
SI
Que tinción se utiliza en enf de Wilson
Se demuestra con tinción de rodamina (Cobre), tinción de orceína (cobre asociado a proteínas)
En enf de Wilson como se daño el cerebro
Daño tóxico del cerebro: ganglios basales (atrofia, cavitación) → putamen
Que son los Anillos de Kayser-Fleischer:
Anillos de Kayser-Fleischer: deposito verde a café en al cornea (membrana descemet)
Como es el dx de Enf de Wilson
Diagnostico: bajos niveles de ceruloplasmina sérica, aumento en contenido hepático de cobre, incremento en excreción urinaria de cobre.
Edad promedio de Enf de Wilson
Edad promedio al dx 11.4 años
Caracs clinicas de Enf de Wilson
Neurológico: desórdenes del movimiento (temblor, coordinación, corea) rigidez, espasticidad
Depresión, fovias
Anemia hemolítica
Que tinciones se pueden utilizar para ver un hígado a microscopio (4)
HE
Tricomico
De reticulo
PAS
En que enfermedad se ve unicamente las celulas de Councilman
Fiebre amarilla
Cual es la citoqueratina que utilizas para saber si estas viendo cuerpos de Mallory
8/18 +
Marcador IHQ de ubiquitina
Las celulas que se ven muy obscuras en la regeneración que esta sucediendo con ellas
Estan en mitosis, se van a dividir
Necrosis focal
Focos neoinflamatorios
areas del parenquima hepatico, donde hepatocitos se dañan por componente inflamatorio y se pueden necrozar
Que tinción se utiliza para ver el hierro en una hemocromatosis
La tincion de Perls o azul de prusia
