Herpesviridae Flashcards
Quels virus font partie de la famille Herpesviridae?
- VHS 1
- VHS 2
- Virus de la varicelle et du zona ou virus varicella-zoster
- CMV
- Virus Epstein Barr
- Herpès virus humain 6-7-8)
Concernant l’herpesviridae,
1) Est-il composé d’ADN ou d’ARN?
2) Possède-t-il une enveloppe?
1) ADN
2) Oui
Quelles sont les caractéristiques communes chez les herpesviridae?
1) Morphologie du virion (ADN et encapsulé)
2) Réplication virale
3) Infections latentes et récurrentes
4) Immunité cellulaire cause symptômes
5) Encodent protéines et enzymes pour réplication et interaction avec hôte
Quelles sont les caractéristiques qui diffèrent chez les différentes sortes d’herpesviridae?
1) Structure du génôme
2) Tropisme (tissu ciblé)
3) Effet cytopathologique
4) Site d’infection latente
5) Pathogénèse et manifestations cliniques
Quel est le cycle de réplication virale des herpesviridae?
1) Attachement à un récepteur via glycoprotéines
2) Pénétration du virus ds cellule hôte: fusion membranes grâce aux glycoprotéines
3) Décapsidation
4) Transcription et réplication du génôme: dans le noyau
- Synthèse protéines très précoce : protéines de régulation de transcription génique et contrôle de cellule
- Synthèse protéine précoce : facteurs de transcription et enzymes (dont polymérase ADN)
- Synthèse protéine tardive : Protéines structurales (après le début de la réplication du génôme)
5) Assemblage
6) Libération : lyse cellule ou bourgeonnement
Quelle est la structure des herpesviridae?
- ADN
- Enveloppés
- Encodent glycoprotéines pour attachement, fusion et échappement au système immunitaire.
- Protéines virales et enzymes (ADN polymérase) pour réplication (attachées à capside)
- Recombinaison génomique (grâce à séquences répétées génome)
Quels sont les principes et les conséquences du phénomène de latence?
Latence
Après l’infection primaire, le virus reste dormant dans certaines cellules hôtes
Conséquence
Épisodes de réveil du virus symptomatique ou asymptomatique, durant lequel patient est contagieux (car excrète le virus) et peut transmettre virus à patient non immun
Quels sont les virus herpesviridae pour lesquels un vaccin est disponible?
Et quels groupes devraient être vaccinés?
Varicelle :
- Inclut dans vaccination de la petite enfance
- Adultes n’ayant jamais été vaccinés/n’ayant jms fait la varicelle/n’ayant pas d’IgG VZV
- PAS pour immunosupprimés ni femmes enceintes (car vaccin vivant atténué)
Zona : recommandé chez >50 ans, vaccin inactivé (mort)
Quels sont les virus herpesviridae pour lesquels une thérapie antivirale est disponible?
- VHS 1 et 2
- Varicella-zoster
- Cytomégalovirus (pour les immunosupprimés slmt pcq autorémission pr immunocompétents)
PAS DE THÉRAPIE ANTIVIRALE POUR virus Epstein-barr (contagieux pr tjrs) ni pour immunocompétents avec primo-infection à CMV
Quelle est la cible primaire et le lieu de latence de l’herpès simplex type 1 et 2?
Cible primaire: cellules muco-épithéliales
Lieu de latence: neurones
Quels sont les déclencheurs d’une récurrence d’une infection à herpès simplex?
- Rayons ultraviolets
- Radiothérapie
- Chimiothérapie
- Fièvre
- Stress émotionnel ou physique
- Menstruations
- Immunosuppression (surtout immunité cellulaire)
Concernant l’herpès simplex, quel est son:
1) Incidence
2) Mode de transmission
3) Réservoir
4) Période d’incubation
1) Incidence: Commun environ 20% américains pr HSV-2, latence donc contagieux pour la vie lors des épisodes de réveil
2) Transmission: contact avc fluide de lésion, contact sexuel et vertical (surtout HSV-2) et oral (surtout HSV-1)
3) Réservoir: Humains
4) Incubation: 4-7 jours
Comment l’herpès simplex entraine-t-il la cytolyse des cellules hôtes?
Inhibe synthèses de cellules et induit sénescence cellulaire
Dégrade ADN cellule hôte et perturbe cytosquelette
Augmente perméabilité membrane
Quel est le mécanisme d’action de l’herpès simplex?
1) Infecte muqueuse ou plaie cutanée
2) Réplication virale ds cellules de la lésion
3) Infection neurones responsables de l’innervation
4) Transport rétrograde vers ganglion trigéminé (HSV oral) ou sacré (HSV génital) = infection latente
5) Réinfection = virus retourne au site initial d’infection = asymptomatique ou lésions vésiculaires avc liquide contenant virions infectieux
Comment l’herpès simplex échappe-t-il à la neutralisation et comment empêche-t-il sa lyse par les cellules T CD8?
Neutralisation: Forme syncytium et se cache ds neurones lors de la latence
Lyse: empêche les cellules T de le reconnaitre en empêchant la liaison des peptides avec CMH 1
Quelles sont les méthodes diagnostiques de l’herpès simplex?
TAAN ou culture virale
Quelles sont les manifestations cliniques d’infection primaire de l’herpès simplex?
- Majorité asymptomatique (50% céphalées, malaises, dysurie, adénopathies bilatérales)
- Lésions multiples souvent bilatérales sur organes génitaux ou peau adjacente
- Oral ou génital: Lésions érythémateuses –> papules –> vésicules –> ulcère douloureux –> croutes
- Possibilité de dissémination systémique
- Résolution symptômes en 3 semaines
Très dangereux chez nouveau-né: atteintes multisystémiques et mort possible
Quelles sont les manifestations cliniques d’infection récurrente de l’herpès simplex?
- Peut être asymptomatique
- Prodrome: picotements, brûlure, démangeaison
- Souvent unilatéral
- Pas de symptômes systémiques
- Résolution en 5-10 jours
Pour quel type d’herpès simplex y a-t-il plus de récurrences symptomatiques?
VHS-2
Pourquoi la sérologie n’est pas recommandée pour le diagnostic de l’herpès génital?
Seulement utile pour infections primaires
Pas pour maladie récurrente pcq pas accompagnée d’augmentation de Ac
Quels sont les antiviraux approuvés pour le traitement de l’herpès génital et leurs mécanismes d’action?
- Acyclovir
- Penciclovir
- Valacyclovir
- Famciclovir
Thymidine kinase phosphoryle le médicament et l’active comme substrat pr l’ADN polymérase viral = empêche élongation ADN viral
Traitement épisodique et prophylaxie, pas toxique
Quels sont les les avantages et les inconvénients du traitement épisodique versus le traitement suppressif de l’herpès génital?
Traitement épisodique : diminue gravité et durée symptômes, mais pas fréquence
Traitement suppressif :
- Diminue fréquence d’infections récurrentes de 80% et diminue risque transmission, mais ne les empêche pas à 100%,
- Aucune prévention après l’arrêt du traitement
- Possibilité de toxicité rénale car cristaux = pierres au rein
Proposer un counseling approprié pour une personne qui souffre d’herpès génital ou qui désire prévenir l’infection.
Prévenir infection : si bcp épisodes récurrents seulement → 1 an valacyclovir prophylactique (peut qd mm attraper et transmettre herpes donc condom), puis réévaluation
Traitement épisodique : valacyclovir dès prodrome de démangeaisons (jusqu’à 48h après premiers symptômes)
Quelles sont les personnes à risque pour l’herpes simplex?
HSV-1: Enfants
HSV-2:
- Personnes sexuellement actives
- Travailleurs de la santé avec contact avec sécrétions patients (risque infections doigts)
- Immunosupprimés et nouveaux-nés: risque maladie mortelle
Quel est le mode de transmission de varicella-zoster?
Microgouttelettes* (surtout) et contact direct
Infection pour la vie donc infection récurrente = source contagion
Très contagieux, >90% ont été infectés
*microgouttelettes =/= macrogouttelettes impliquées ds transmission de streptococcus
Quelles sont les personnes à risque d’attraper la varicella-zoster?
- Enfant 5-9 ans
- Adolescents et adultes (infection plus sévères, possibilité pneumonie)
- Immunosupprimés et nouveau-nés: risque maladie mortelle (pneumonie, encéphalite et dissémination)
- Immunosupprimés et personnes âgés: risque récurrence (zona) si diminution syst. immunitaire
Quel est le mécanisme d’action de la varicella-zoster?
- Infecte cellules muco-épithéliales et lymphocytes T
- Réplication ds cellules respiratoires
- Latence dans neurones corne dorsale et ganglions nerfs craniens
Quelle est la pathogénèse/mécanisme de virulence de la varicella-zoster?
- Forme syncytium et infection cellule à cellule
- Virémie (via cellules T) = lésions peau
- Réponse inflammatoire = pneumonie mortelle chez adulte
- Échappe aux anticorps
Quel est le mécanisme de réplication de la varicella-zoster?
Réplication plus lente et dans moins de types de cellules différentes que herpes simplex
Virus dégradé par enzymes lysosomiales dans la plupart des cellules mais pas dans cellules de peau (donc boutons varicelle)
Ainsi, est libéré de ces cellules pour en infecter d’autres
Quelle est la période d’incubation et la période de contagiosité de la varicelle?
Incubation: 10-21 jours
Contagiosité: 48h avant apparition lésion jusqu’à ce que lésions soient croutées
Quelles sont les manifestations cliniques de l’infection primaire à la varicella-zoster chez l’enfant?
- maladie légère
- souvent symptomatique
- fièvre
- éruptions cutanées (papules) –>vésicule à paroi mince –>pustule (12h + tard) –> croute, localisés sur tout le corps (dont le crâne!!) mais surtout tronc et visage
- Prurit peut entrainer superinfection bactérienne et cicatrices
- Ce processus se répète pr 3-5 jours
Quelles sont les manifestations cliniques de l’infection primaire à la varicella-zoster chez l’adulte?
- plus sévère
- pneumonie (px être fatale) car réaction inflammatoire
Quelles sont les manifestations cliniques de l’infection récurrente à la varicella-zoster (zona)?
Infection augmente avec l’âge
Prodrome: douleur/brûlure sévère zone innervée par nerf infecté
Lésions vésiculaires regroupées limitées au dermatome concerné (unilatéral), ressemble à varicelle
Dissémination peut être fatale si immunosupprimés (immunité cellulaire)
Quelle est la complication la plus fréquente de varicelle chez:
1) l’enfant?
2) l’adulte?
1) Surinfection bactérienne à Staph. aureus ou Strep. pyogenes pcq bactérie rentre ds plaies/lésions
2) Pneumonie virale et douleur post-zostérienne
Quels sont les antiviraux disponibles pour le traitement de la varicelle et du zona?
- Acyclovir
- Valacyclovir
- Famciclovir
Si infection grave, acyclovir IV
Zona: traiter <72h après apparition lésion
Quelles sont les mesures préventives et de contrôle des infections à varicella-zoster?
Enfants: Exposition varicelle recommandée parce que léger et immunité pr la vie
Personnes à risque: vaccin vivant atténué pr <1 an (ou version plus forte pour >60 ans) ou prophylaxie (administration anticorps)
vaccin varicelle empêche pas faire zona qd adulte mais diminue probabilité
Quelles sont les méthodes diagnostiques de la varicella-zoster?
TAAN ou culture virale
Quelles est l’utilité de la sérologie varicella-zoster dans la prise en charge d’un cas contact de varicelle ou de zona?
Sérologie Ac utilisée pour vérifier si patient a développé immunité par infection passée (IgG)
Pas pour diagnostic présent d’infection varicelle pcq niveaux trop bas
Utile pour détecter infection zona pcq augmentation anticorps
Quel est le mode de transmission du virus Epstein-barr?
- Contact direct avec la salive (+ souvent)
- Contact sexuel
- Suite à l’infection primaire, réplication virale peut survenir dans épithélium oral = transmission à hôte non immun
Quelle maladie est associée au virus Epstein-barr?
Mononucléose infectieuse
Quelle est la séroprévalence du virus Epstein-barr chez les adultes de 30 ans?
95%
Quels sont les deux types de cancer associés au virus Ebstein-Barr?
- Lymphome (cancer ganglions)
- Carcinome nasopharyngé
Quels sont les manifestations cliniques du virus Ebstein-Barr?
- Mal de tête léger
- Fatigue
- Fièvre
- Triade: lymphadénopathie (partout pcq multisystémique), splénomégalie, pharyngite exsudative
- Autres: Hépatite, éruption cutanée induite par ampicilline/amoxicilline (pas une allergie)
- Souvent asymptomatiques chez <5 ans (et monotest px être faux négatif)
Quels sont les méthodes diagnostiques du virus Ebstein-Barr?
- Diagnostique mononucléose basé sur symptômes
- Formule sanguine complète: hyperplasie et lymphocytes atypiques (signe + précoce) (augmentation cytoplasme et déformation noyau)
- Monotest pr recherche anticorps hétérophiles (dispo partout, rapide, non spécifique, svnt présents chez ado et adultes avc mononucléose mais négatif chez <5 ans)
- Sérologie IgM spécifiques aux antigènes EBV (hôpital Ste-Justine, délai + long, + spécifique/sensible)
- PCR (réservés aux immunosupprimés pcq trop cher)
Quelles sont les personnes à risque pour le virus Ebstein-Barr?
Adolescents et adultes à risque pr mononucléose infectieuse
Immunosupprimés plus à risque de maladie néoplasique mortelle
Quelle est la pathogénèse du virus Ebstein-Barr?
- Virus ds salive infecte et se réplique ds épithélium oral et lymphocytes B des amygdales
- Virus entraine prolifération lymphocytes B–> activation lymphocytes T, qui tuent cellules B pour diminuer prolifération (contrôle infection)
- Latence dans lymphocytes B mémoires
Quels sont les traitements et les modes de prévention des infections à CMV?
- Traitement antiviraux pr immunosupprimés (pas immunocompétents pcq autorémission): Ganciclovir, valganciclovir, cidofovir, et foscarnet
- Études pour traitement bébés avc infection congénitale
- Aucun traitement pr immunocompétent avc infection primaire à CMV
- Aucun vaccin
- Test sang des donneurs d’organes et de sang pr détecter présence CMV
Quelles sont les méthodes diagnostiques de CMV?
- Histologie (cellule cytomégalique)
- Détection antigène et génome
- Culture
- PCR (plus rapide!)
- Sérologie pr infection primaire slmt (séroconversion IgG)
Quelles sont les manifestations cliniques des infections à CMV chez un hôte normal?
- Fièvre
- Fatigue
- Adénopathie (monolike)
Récupération complète
Quelles sont les manifestations cliniques des infections à CMV chez un hôte immunosupprimé?
- Fièvre
- Encéphalite
- Rétinite
- Pneumonie
- Hépatite
- Néphrite
- Colite
Risque de décès et séquelles
Quelles sont les manifestations cliniques des infections à CMV chez un nouveau-né (infection congénitale)?
- Surdité
- Rétinite
- Retard de croissance
- Retard mental
- Microcéphalie
- Hépato-splénomégalie
- Éruption cutanée
- Décès (4%)
Quelles sont les modes de transmission de CMV?
- Contact direct (salive, rln sexuelle)
- Contact indirect (salive, urine–> couche enfant garderie)
- Sang: transfusion et don d’organes
- Verticale: grossesse (congénital), accouchement ou allaitement
*Dangereux si congénital mais pas si transmis par mère après accouchement
Quelle est l’infection congénitale la plus fréquente au Québec?
Cytomégalovirus (1% des bébés infectés)
Est-ce que le cytomégalovirus est une infection fréquente?
Oui
50-80% des personnes sont infectées <40 ans
Quels sont les groupes à risque pour le CMV?
- Bébés des mères avec séroconversion avant l’accouchement
- Personnes sexuellement actives
- Receveurs de transfusions de sang ou transplantation d’organes
- Brûlés
- Immunosupprimés: récurrence symptomatique
Quelle est la cible primaire et le lieu de latence des infections de CMV?
Cible primaire:
- Cellules épithéliales
- Macrophages
- Lymphocytes
Lieu de latence: cellules souches myéloïdes et monocytes
V ou F? Il existe un traitement pour tous ceux qui font une infection à CMV.
Faux, actuellement il existe seulement un traitement antiviral pour les immunosupprimés
V ou F? Il n’y a pas de vaccin contre le CMV.
Vrai
