APE 2 : Virus respiratoires et surinfections bactériennes Flashcards
Quelle est la différence entre un glissement et une cassure antigénique?
- Glissement antigénique : mutation(s) ponctuelle(s) du génome viral
- Cassure antigénique : processus souches virales différentes se combinent –> nouveau sous-type viral mélangeant des antigènes de surface des souches originales = Réassortiment viral (cause des pandémies)
Quelle est la différence entre épidémie et pandémie?
- Épidémie : augmentation du nombre de cas par rapport au nombre attendu
- Pandémie : épidémie à échelle mondiale
Quel type d’influenza n’a pas de cassure antigénique?
- Type B donc pas de mention HA/NA
- Alors que type A : H1N1 donc cassure antigénique pcq coinfection d’une cellule par 2 souches différentes lors de zoonose
Quel est le mode de transmission de l’influenza?
Gouttelettes, aérosols par animaux et fèces, inhalation (précède souvent symptômes)
Quand retrouve-t-on le plus d’infections à l’influenza?
Surtout hiver, préférence pour atmosphères moins humides et plus froides
Quand est-on le plus contagieux pour l’influenza? Quelle est la période d’incubation?
- Plus contagieux : premiers 3-4 jours
- Incubation : 1-4 jours
Quel est le réservoir de l’influenza?
- Influenza A : zoonose (oiseaux, cochons, chauves-souris, phoques, baleines)
- Influenza B : humain seulement
- Influenza D : bovins, pas pathogène pour homme
Quels sont les facteurs de risque de l’influenza?
- 30 ans (pas d’exposition antérieure ni AC protecteur, personnes « naïves » )
- Enfant à l’école (risque pneumonie) et personnes âgées (représentent 90% mortalité)
- Immunosupprimés (incluant femme enceinte)
- Maladies cardiaques ou pulmonaires (incluant fumeurs)
Quelle est l’infection virale la plus prévalente et significative?
Influenza
L’influenza est-il fait d’ADN ou d’ARN? Quelle est sa polarité?
ARN ; polarité négative
Quelles sont les trois particularités des 8 segments différents de nucléocapside hélicoïdales de l’influenza?
- Chacun composé d’ARN polarité négative lié à nucléoprotéine et ont une transcriptase pour former nucléocapside hélicoïdale
- Chacun code pr une protéine sauf les segments 7 et 8 qui codent pr 2 protéines
- Génome segmenté = facilite dvpmt nouvelles souches par mutation et réassortiment
Quelles sont les deux protéines dans l’enveloppe de l’influenza?
Hémagglutinine (HA) et neuraminidase (NA)
Quel est le rôle de l’hémagglutinine de l’influenza?
Protéine d’attachement viral, fusion de l’enveloppe à la membrane, active la neutralisation des Ac
Quel est le rôle de la neuraminidase de l’influenza?
Cliver l’acide sialique des glycolipides et glycoprotéines, empêche agglutination des hémagglutinases et promeut libération/relargage du virus (cible des drogues antivirales comme zanamivir et oseltamivir)
Quel est le rôle de la protéine matrix M1 de l’influenza?
Assemblage du virion
Quel est le rôle de la protéine membranaire M2 de l’influenza?
Canal de proton membranaire qui promeut le relargage viral, cible des drogues antivirales comme amantadine et rimantadine
Combien de temps le cycle de réplication de l’influenza dure-t-il?
8h
Quelles sont les 4 premières étapes du cycle de réplication de l’influenza?
- Liaison HA à acide sialique des glycoprotéines de surface de la cell hôte
- Endocytose du virus dans vésicule endosomale et fusion de l’enveloppe virale avec membrane endosomale
- Décapsidation : acidification causé par M2 (canal à proton) mène au relargage du nucléocapside dans le cytoplasme. Le nucléocapside rejoint le nucléus
- Transcription du génome viral en ARNm : transcriptase PA, PB1 et PB2 utilisent ARNm de l’hôte comme un primer pour produire ARNm
Quelles sont les 3 dernières étapes du cycle de réplication de l’influenza?
- Traduction en protéines : NA et HA passent à travers RE et Golgi, M2 est délivré à membrane cellulaire (prévient acidification du Golgi et des autres vésicules et l’inactivation de HA dans la cellule), NA et HA transportés à la surface cellulaire où HA est activé par le clivage des protéases de l’hôte
- Assemblage : les segments ARN répliqués dans le nucléus s’assemblent avec la polymérase et nucléoprotéines pour former la nucléocapside
- Libération par bourgeonnement du côté apical de la cellule
Comment l’influenza compromet-il la défense mucocilaire des voies respiratoires?
- Rentre dans voies respiratoires supérieures, cible cellules épithéliales en tuant les cellules sécrétant mucus et les cellules ciliées (défense primaire ↓ : ↓ capacité à expulser les pathogènes)
- Cycle de réplication et diffusion virale cellule-cellule
- Au niveau des voies respiratoires inférieures : desquamation sévère de l’épithélium bronchique et alvéolaire
Vrai ou faux? Les symptômes de l’influenza impliquent généralement les poumons, le foie et le coeur
Faux, les symptômes impliquent slmt les poumons
Les symptômes de l’influenza sont associés à l’induction de quelles substances?
IFN et cytokines pro-inflammatoires
Comment l’influenza prédispose-t-il l’hôte à une superinfection bactérienne?
En promouvant l’adhésion bactérienne aux cellules épithéliales respiratoires
Vrai ou faux? On peut être réinfecté à une même souche d’influenza.
Faux, immunité à réinfection (slmt spécifique à une souche) grâce aux Ac contre HA et NA
Vrai ou faux? La réparation tissulaire suite à une influenza commence toujours dans les premiers jours après le début des symptômes.
Faux, réparation tissulaire commence 3-5 jours après début symptômes, mais peut prendre plus de temps (ex : personnes âgées)
Quelles cellules sont responsables de l’immunité à l’influenza?
Réponse cellulaire ( lympho T qui s’attaque à HA, NP, PB2, M1) très importante pour immunopathogenèse, mais présence d’Ac (ex : vaccination) peut prévenir maladie
Vrai ou faux? Il est généralement facile de détecter des Ac ds le sérum et les sécrétions suite à une infection à l’influenza.
Faux, car la réponse innée est souvent assez rapide
La réponse antivirale contre l’influenza est associée à la libération de quelles substances et quand leur libération est-elle à son maximum?
- IFN α, λ et cytokines systémiques
- Pic: 3-4 jours post-infection
Quelle est la présentation typique d’une infection à l’influenza?
- Flu syndrome (3-8 jours)
- Prodrome de malaise et maux de tête durant qqs heures
- Suivi d’un onset abrupt et intense de fièvre élevée, frissons, myalgie sévère, perte d’appétit, fatigue et faiblesse, mal de gorge, nez bouché/qui coule, toux
Combien de temps une infection à l’influenza dure-t-elle habituellement?
7-10 jours
Quelles sont les manifestations cliniques de l’influenza chez les <3 ans?
Ressemble à infections respiratoires sévères, causant :
* bronchite
* otite moyenne
* vomissement
* douleurs abdominales
* convulsions fébriles
Vrai ou faux? Les pneumonies liées à l’influenza sont toujours causées par le virus lui-même.
Faux, peut aussi être causée par bactérie (aka car pneumonie bactérienne secondaire) : S. pneumonia, H. influenzae, S. aureus
Quelles sont les complications liées à l’influenza?
- Pneumonie virale primaire, pneumonie bactérienne secondaire
- Myosite et myocardite
- Syndrome neurologique (S. Guillain Barré, encéphalopathie, encéphalite
- S. de Reye : attention aux enfants sous aspirine plus à risque)
- Insuffisance multiorgane (ex : hépatique)
- Exacerber asthme et déclencher sepsis
- Pharyngite
- Bronchiolite et croup chez les moins de 3 ans
Quelles sont les méthodes diagnostiques de l’influenza?
- Selon symptômes, saison, prévalence dans la communauté
- Par TAAN ou test antigène
- RT-PCR : détection ARN
- Culture de gorge/nez, sécrétions respiratoires :
-Effet cytolytique observable
-Ajout de GR de cochon d’inde pour effet d’hémadsorption (adhésion des cellules infectés exprimant HA aux GR)
-Effet hémagglutination et hémadsorption : non spécifique (parainfluenza et autres virus également capables)
Quels sont les traitements de l’influenza?
- Amantadine et rimantadine : cible protéine M2 de type A seulement (résistance donc pas recommandé aux USA)
- Zanavir (inhalé), oseltamivir (pilule) et peramivir : inhibe NA (donc le relargage viral), utile pr prophylaxie
- Baloxavir marboxil : cible PB2 (transcription ARNm viraux)
Quels sont les méthodes de prévention de l’influenza?
Vaccin en sous unité recommandé pour :
* 75 ans +
* 6 mois à 74 ans avec conditions chroniques, métaboliques, cardiaques, pulmonaires
* Résidents de CHSLD
* Travailleurs de la santé
* Femmes enceintes qui seront aux 2e et 3e trimestres pendant saison de la grippe
En développement : Vaccin ADN, ARN, vaccin universel contre type A
Expliquer les avantages de la méthode diagnostique utilisée dans votre APE comparés à la culture virale et aux tests antigéniques
- Dans l’APE, méthode utilisée : recherche de virus respiratoires par TAAN sur écouvillonnage nasopharyngé.
- TAAN + rapide que culture
- P/r à test antigénique, TAAN permet évaluation plusieurs virus respiratoires simultanément.
Quels sont les signes et symptômes qui devraient faire évoquer un diagnostic de pneumonie bactérienne chez une personne qui a fait récemment une grippe?
- Bronchite qui progresse rapidement et potentiellement vers une pneumonie léthale: dommage tissulaire alvéoles mène à hypoxie et pneumonie bilatérale
- Peu d’expectorations, toux sèche
- Douleur thoracique, essoufflement
Quels sont les principaux microorganismes responsables de surinfection bactérienne quels seraient leur Gram si on analysait les expectorations d’un patient avec une pneumonie post infection grippale.
- S. pneumonia : Cocci gram + en paire
- H. influenzae : Coccobacilles Gram -
- S. aureus : Cocci gram + en amas
Quels sont les symptômes communs au rhume et à la grippe?
- Toux (début soudain pr grippe)
- Fatigue (mais plus intense pr grippe)
- Mal de gorge
Quels sont les symptômes qui sont présents pour la grippe, mais rare pour le rhume?
- Fièvre (début soudain)
- Maux de têtes
- Douleurs et courbatures
Vrai ou faux? La grippe entraine généralement des éternuements et une congestion nasale (rhinite
Faux, ce sont des symptômes propres au rhume
Virus causant le rhume
- Rhinovirus
- Virus syncytial respiratoire
- Métapneumovirus chez les enfants
Quels symptômes de la grippe sont plus fréquents chez les enfants que chez les adultes?
Nausée et vomissements, rhinite (congestion nasale)
Quels sont les principaux virus responsables de bronchiolite?
Parainfluenza et virus respiratoire syncitial (+métapneumovirus)
Quelles seraient deux bonnes raisons d’administrer un vaccinantigrippal et antipneumocoque à une patiente?
Diabète (maladie métabolique chronique) et ATCD d’infarctus
Qui sont les groupes qui devraient être vaccinés contre la grippe?
- Risque élevé de complications ou contact avec gens ayant risque élevé de complications
- Risque d’exposition élevé
- Syndrome de Guillain-Barré ou S. oculorespiratoire
Quels sont les signes et symptômes qui devraient faire évoquer un diagnostic de bronchiolite chez un enfant < 1 an?
- Toux (dyspnée) avec respiration sifflante, respiration rapide ou serrement des côtes, rhume, fièvre légère, cyanose
- Bronchiolite: infection bénigne des bronchioles souvent causée par le VRS, dure 3-4 jours après symptômes de rhume
Quelles sont les manifestations cliniques (effets secondaires) post vaccination contre la grippe les plus fréquentes?
- Majorité: Douleur
- Très souvent: érythème et oedème (systémique: myalgie, céphalée, fatigue, douleur articulaire, perte d’appétit, irritabilité, somnolence)
- Souvent: Ecchymose et prurit (fièvre, frisson, malaise, N+V, dlr abdo, rougeur oculaire, mal de gorge, toux, gêne respiratoire)
Quelle est l’efficacité de la vaccination contre la grippe?
- Réduction de la grippe de 30-60%
- Bénéfice chez personnes présentant des risques élevés de complications et de décès
Quel est le réservoir de SRAS-CoV-2?
Humains et animaux
Réplication de SRAS-Cov-2
- Virus pénètre dans les cellules hôtes en se liant au récepteur ACE2 à la surface des cellules
- Fusion de la membrane virale avec membrane plasmique de la cellule pour livrer le génome du virus dans le cytoplasme (protéine S)
- Génome utilisé pour synthèse de protéines virales
- Réplication ARN par ARN polymérase dépendante de l’ARN virale
- Assemblage des protéines virales et des brins d’ARN viraux pour former de nouveaux virus
- Bourgeonnement des nouveaux virus à travers la membrane cellulaire pour les relâcher (protéine S)
Quelle est la pathogénèse de SRAS-CoV-2?
- Infection des cellules des voies respiratoires supérieures et perturbation de leur fonctionnement
- Virus enveloppé qui réussit tout de même à survivre dans le tractus gastrointestinal, peut survivre sur plusieurs surfaces pour plusieurs jours
- Dissémination possible entraînant atteinte à plusieurs organes
Quel est le mode de transmission de SRAS-CoV-2?
- Gouttelettes des sécrétions nasopharyngées et respiratoires d’une personne infectée
- Gouttelettes plus fines aussi (endroit bondé et mal ventilé)
Quel est la période de contagiosité de SRAS-CoV-2?
2 jours avant symptômes et 10 jours après début des symptômes
Vrai ou faux? La moitié des patients infectés à SRAS-CoV-2 sont aymptomatiques et ils ne sont pas contagieux.
Faux. 1/5 sont asymptomatiques mais transmettent le virus
Quelles sont les manifestations cliniques de SRAS-CoV-2?
- Fièvre, toux, mal de gorge
- Grande fatigue, essoufflement, perte d’appétit, douleurs musculaires
- Perte d’odorat sans congestion nasale, parfois perte du goût
- Rhinorrhée, congestion nasale, N+V, diarrhée
Quelles sont les manifestations cliniques propres aux enfants infectés au SRAS-CoV-2 ?
Symptômes abdo et éruptions cutanées
Quels sont les groupes à risque de complications liées au SRAS-CoV-2 ?
- Personnes âgées
- Maladie coronarienne
- Maladie pulmonaire chronique
- Diabète
- Obésité
- VIH pas traité + prise de médicaments immunosuppresseurs possiblement
Quelles sont les complications possibles du SRAS-CoV-2?
- Détresse respiratoire aiguë, infiltration des poumons, diminution de la saturation en oxygène
- Défaillance respiratoire, choc, défaillance multiviscérale
- Complications cardiovasculaires
- Thrombose
- Pneumonie
- Covid longue
Quelle est la méthode de prévention du SRAS-CoV-2?
- Vaccination au moins 2 doses + doses de rappel (Astrazeneca, Moderna, Pfizer)
- Quarantaine et mesures d’hygiène sanitaire
- Ventilation
Complications possibles du virus parainfluenza
- Cause moins fréquente de bronchiolite
- Croup chez les moins de 5 ans
Complications possibles du virus respiratoire syncytial
- Bronchiolite
- Pharyngite
- Rhume
Complications possibles métapneumovirus
- Bronchiolite
- Pneumonie
- Rhume
- Possibilité de symptômes grippaux
