Hepatiter och dess virus Flashcards
Vilka virusfamiljer ingår reskeptive Hepatitvirus inom? Hepatit A-E
- Vilka genomtyper har dem?
A - Picornavirus +ssRNA B - Hepadnaviridae partiellt dsDNA C - Flaviviridae +ssRNA D - Satellitvirus ssRNA E - Hepeviridae +ssRNA
Hepatit A och E (+ssRNA- virus)
- källa
- smittväg
- kronisk infektion?
- skydd?
Fekal-oral smitta. Feces är källan.
Kronisk infektion - nej
Skydd
A - pre/post exposore immunisering
E - rent vatten
Hepatit A
- viruspartikel? (virusfamiilj)
- genus?
- hur ser genomet ut? (vilka proteiner ingår i genomet)
Picornavirus - icke hölje, ikosahedral kapsid, tålig partikel som sprids via bajs, kapsid av 4 proteiner
- genus Hepatovirus
- icke segmenterat genom +ssRNA
Genomet
- translation till Polyprotein 3 regioner —> proteaser klyver –> strukturella proteiner VP 1-3 + proteaser + RNA-polymeras
Hepatit A
- vilka regioner är den vanligast i?
- hur ser mönster ut för Hepatit A-transmission? Hur påverkar endemecitet vilka åldergrupper som smittas?
Hepatit A finns i varma delar i världen - Afrika, sydamerika, Asien framför allt.
Endemecitet = förekomst av sjukdom i en region
- I länder med hög endemecitet infekteras små barn mest. Detta gör att barnen som vuxna har ett försvar (antikroppar) mot Hepatit A, vilket kommer ge immunitet i populationen och sämre spridning av viruset senare. Utbrott blir ovanliga.
- I länder med låg endemecitet, finns få som har antikroppar. Därmed kommer dessa människor som reser till länder med hög endemecitet av Hepatit A att smittas lättare, vilket leder till att utbrott blir vanligare när man kommer hem från det landet. T.ex. Svenskar som reser och tar hem viruset.
- Vuxna drabbas här mest.
Hepatit A
- vilka skydd finns?
- Det finns 2 vaccin. Hur effektiva är dessa?
Skydd
- vaccin
- Immunoglobulin pre och post- infektion. Shot med antikroppar
- God hygien
- Rent vatten (sprids fekalt –> mat –> vatten)
Vaccin - 2 typer
- Alla åldrar får skyddande ak-ivåer inom 1 månad Dos 1. Dos 2 - 100 % skydd.
- Barn skyddas 94-100 % av Dos 1.
Vilka rekommenderas (USA) att vaccineras mot Hepatit A?
Hepatit B
- varför är Hepatit B 50-100 gånger mer smittsamt än HIV-1?
- Var finns hög endemecitet?
- Hur ser partikeln och genomet ut generellt? (inga specifika proteiner)
Smittsamhet
- Tåligt virus som inte har hölje, till skillnad från HIV-1. Kan ligga på en yta som är torr länge och vara infektiös. (partiellt dsDNA)
Endemecitet hög = infektion tidigt i livet vanligt
- Norra Nordamerika
- Asien
- Afrika
- Sydamerika
Partikel
- Kapsid som är flexibel, kan anta olika ofrmer
- partiellt dsDNA
Hepatit B
- livscykel?
- vilka vaccin finns mot Hepatit B och vilka rekommenderas vaccineras?
Livscykel
- Virus infekterar hepatocyt. Har RT med sig
- I cellkärnan konverteras genomet till cccDNA som görs till mRNA = pre-genomet.
- Ut från cellkärnan. Viruspartikel med Kapsiden tillverkas i cytoplasman. I Kapsiden görs +ssRNA om till -ssDNA. Denna kopieras partiellt med RT –> vi får dsDNA partiellt.
- Viruset knoppas sedan av.
Vaccin
- Twinrix - Hepatit A + B. Tre doser för komplett skydd.
- Hepatit A - 25 år skydd
- Hepatit B - livslångt skydd
Rekommendationer
- Spädbarn (kostnadsfritt)
- Vistas < 3 veckor i högriskområde.
- Om man har sjukdom som gör att man behöver kanyler
- Oskyddat sex på resmålet
Hepatit B
- vilka markörer i blodet kan man mäta? (vad mäter dem konkret)
Markörer
- Leversjukdom - ALT
- Infektiös HBV - viralt DNA, HBeAg
- HBV virion eller ghost - HBsAg
- Immunsvar - Anti-HBc, Anti HBe
- Neutraliserande AK - anti HBs
Beskriv serologiskt mönster vid akut och kronisk hepatit B.
- vad är ett tecken på en kronisk infektion?
Kronisk infektion
- Avsaknad av antikroppssvar mot s-Antigen tecken på kronisk infektion.
- Därmed ökar Hb-s antigen = viruspaetiklar
Antikropparna i bild
- mot olika delkomponenter av viruset
- man hittar dock DNA lång tid
Hepatit B
- lång inkubationstid relativt till andra virus, hur lång?
- Hur ser symtombild ut för om man infekteras innan och efter 5 års ålder (akut infektion), och hur ser mortaliteten ut ungefär för dessa?
- Hur stor är risken att få kronisk infektion beroende på om man smittas innan eller efter 5 års ålder?
Medel 60-90 dagar inkubationstid
Infektion innan 5 år
- ofta ingen hepatit (gulsot)
- högre risk att dö i förtid
- Risk för kronisk infektion 30-90 %
Infektion efter 5 år
- Gulsot 50 % av fallen
- Risk för kronisk infektion 2-10 %
Vilken annan hepatit-virus behöver finnas i samma cell för att Hepatit D ska kunna infektera?
- vad kodar detta virus för?
- Vad är risken med samtidig infektion av dessa 2 virus?
Hepatit B
- HDV kodar för 1 del av kapsiden - Hbs-antigen
- HDV behöver därmed HBV komponenterna
- Samtidigt infektion av B och D ger ökad risk för leverskada
Hepatit C orsakar kronisk hepatit som HBV, och ger svår sjukdom som HBV (cirros på sikt).
- hur ser genom och partikel ut?
- Beskriv replikationen och translation kortfattat.
Flavivirus - +ssRNA
Partikel
- hölje = känsligt virus
- Höljeproteiner - M och E glykoproteiner
- Ett kapsidprotein
- Icke segmenterat genom
Replikation och translation - allt sker i cytoplasman
- +ssRNA –> intermediär -ssRNA som sedan kopieras till +ssRNA som ingår i genomet. Sker i cytosolen.
- Polyprotein vid infektionen –> klyvs med proteas från cell och virus-proteaser. Strukturella och icke strukturella proteiner fås.
HCV replikation regleras av leverspecifikt miRNA!
Hepatit C
- Olika stammar av HCV finns. Vilka är vanligast i Europa och vad är den största skillnaden i immunsvar jämfört olika stammar?
- Var finns högst prevalens i Världen?
6 huvudtyper finns
- HCV 1-3 vanligast i Europa
De olika stammarna är olika känsliga mot Interferoner
Prevalens
- Mest i Afrika, Sydamerika, Asien.
Hur ser serologi ut för Hepatit C vid
- akut infektion som läker ut
- Kronisk infektion?
Markörer
ALT, anti-HCV, HCV RNA
Akut infektion
- HCV RNA kan mätas i blodet i månader
- anti-HCV ökar och ALT minskar simultant
- HCV RNA försvinner
Kronisk infektion
- RNA hittas under lång tid
- Infektionen blossar upp ibland –> RNA hittas i serum och ALT kan gå upp
Hepatit C
- inkubationstid
- hur många får kronisk infektion
- dödlighet
Inkubationstid 6-7 veckor medel (49 dagar)
Kronisk infektion - 60-85 % får
Dödlighet 1-5 % vid kronisk infektion. Låg dödlighet vid akut infektion.
Hur överförs Hepatit C vanligen percutant och permucosalt?
Hur behandlas Hepatit C idag?
Överföring - percutan
- sprutor (missbrukare)
- Transfusion, transplantat
- Kontaminerad utrustning (nålar, infektioner)
Permucosal
- slemhinnor. Vid förlossning.
- vid sex (mycket låg risk)
Behandling
- Proteashämmare t.ex. Boceprevir
Hepatit E
- Hur många procent av all akut heaptit orsakar HEV i endemiska områden?
- Vilken är källa för stora utbrott runt världen?
- Vilka regioner vanligast av utbrott?
50 % av all hepatit orsakas av Hepatit E i Afrika, Asien, Central och sydamerika.
Utbrott förekommer via förorenat vatten.
Regioner
- Asien
- Afrika
- Sydamerika
- Hepatit E ger ofta inte kronisk hepatit. Hepatit A ger aldrig kronisk hepatit. Men vilka kan få kronisk hepatit pga HEV trots detta?
- HEV är en zoonos. Vilka 4 grupper (genera) finns av HEV, vilka genotyper av dem infekterar människor och vilka är värddjur?
Immunsupprimerade individer och personer med tidigare leversjukdom är i risk för kronisk sjukdom
+ssRNA virus - Orthohepevirus A B C D. A infekterar människa.
A - infekterar människa
- 8 genotyper
- Typ 1+2 humanspecifik
- Typ 3+4 - människa och grisar
- Typ 5+6 - vildsvin
- Typ 7-8 kamel och människa
Hepatit E ger ofta inga symtom och läker ut.
- Vilken är den allvarligaste sjukdomen som Hepatit E kan ge?
Fulminant hepatit
- leverdestruktion och atrofi – död
Vilka är dem vanligaste smittvägarna för Hepatit E?
- Människa - människa. Fekalt-oralt.
- Via blodprodukter
- Avloppsvatten –> vattendrag –> kontaminerade grödor, skaldjur infekteras,
- Djurreservoir - kött som ej tillagats, feces –> grödor, skaldjur
Hepatit B C D
- källa för smitta
- smittväg
- ger kronisk infektion?
- Skydd?
A, B, D
Skydd - immunisering antingen med vaccin eller efter infektion
