Hepatiter och dess virus Flashcards
Vilka virusfamiljer ingår reskeptive Hepatitvirus inom? Hepatit A-E
- Vilka genomtyper har dem?
A - Picornavirus +ssRNA B - Hepadnaviridae partiellt dsDNA C - Flaviviridae +ssRNA D - Satellitvirus ssRNA E - Hepeviridae +ssRNA
Hepatit A och E (+ssRNA- virus)
- källa
- smittväg
- kronisk infektion?
- skydd?
Fekal-oral smitta. Feces är källan.
Kronisk infektion - nej
Skydd
A - pre/post exposore immunisering
E - rent vatten
Hepatit A
- viruspartikel? (virusfamiilj)
- genus?
- hur ser genomet ut? (vilka proteiner ingår i genomet)
Picornavirus - icke hölje, ikosahedral kapsid, tålig partikel som sprids via bajs, kapsid av 4 proteiner
- genus Hepatovirus
- icke segmenterat genom +ssRNA
Genomet
- translation till Polyprotein 3 regioner —> proteaser klyver –> strukturella proteiner VP 1-3 + proteaser + RNA-polymeras
Hepatit A
- vilka regioner är den vanligast i?
- hur ser mönster ut för Hepatit A-transmission? Hur påverkar endemecitet vilka åldergrupper som smittas?
Hepatit A finns i varma delar i världen - Afrika, sydamerika, Asien framför allt.
Endemecitet = förekomst av sjukdom i en region
- I länder med hög endemecitet infekteras små barn mest. Detta gör att barnen som vuxna har ett försvar (antikroppar) mot Hepatit A, vilket kommer ge immunitet i populationen och sämre spridning av viruset senare. Utbrott blir ovanliga.
- I länder med låg endemecitet, finns få som har antikroppar. Därmed kommer dessa människor som reser till länder med hög endemecitet av Hepatit A att smittas lättare, vilket leder till att utbrott blir vanligare när man kommer hem från det landet. T.ex. Svenskar som reser och tar hem viruset.
- Vuxna drabbas här mest.
Hepatit A
- vilka skydd finns?
- Det finns 2 vaccin. Hur effektiva är dessa?
Skydd
- vaccin
- Immunoglobulin pre och post- infektion. Shot med antikroppar
- God hygien
- Rent vatten (sprids fekalt –> mat –> vatten)
Vaccin - 2 typer
- Alla åldrar får skyddande ak-ivåer inom 1 månad Dos 1. Dos 2 - 100 % skydd.
- Barn skyddas 94-100 % av Dos 1.
Vilka rekommenderas (USA) att vaccineras mot Hepatit A?
Hepatit B
- varför är Hepatit B 50-100 gånger mer smittsamt än HIV-1?
- Var finns hög endemecitet?
- Hur ser partikeln och genomet ut generellt? (inga specifika proteiner)
Smittsamhet
- Tåligt virus som inte har hölje, till skillnad från HIV-1. Kan ligga på en yta som är torr länge och vara infektiös. (partiellt dsDNA)
Endemecitet hög = infektion tidigt i livet vanligt
- Norra Nordamerika
- Asien
- Afrika
- Sydamerika
Partikel
- Kapsid som är flexibel, kan anta olika ofrmer
- partiellt dsDNA
Hepatit B
- livscykel?
- vilka vaccin finns mot Hepatit B och vilka rekommenderas vaccineras?
Livscykel
- Virus infekterar hepatocyt. Har RT med sig
- I cellkärnan konverteras genomet till cccDNA som görs till mRNA = pre-genomet.
- Ut från cellkärnan. Viruspartikel med Kapsiden tillverkas i cytoplasman. I Kapsiden görs +ssRNA om till -ssDNA. Denna kopieras partiellt med RT –> vi får dsDNA partiellt.
- Viruset knoppas sedan av.
Vaccin
- Twinrix - Hepatit A + B. Tre doser för komplett skydd.
- Hepatit A - 25 år skydd
- Hepatit B - livslångt skydd
Rekommendationer
- Spädbarn (kostnadsfritt)
- Vistas < 3 veckor i högriskområde.
- Om man har sjukdom som gör att man behöver kanyler
- Oskyddat sex på resmålet
Hepatit B
- vilka markörer i blodet kan man mäta? (vad mäter dem konkret)
Markörer
- Leversjukdom - ALT
- Infektiös HBV - viralt DNA, HBeAg
- HBV virion eller ghost - HBsAg
- Immunsvar - Anti-HBc, Anti HBe
- Neutraliserande AK - anti HBs
Beskriv serologiskt mönster vid akut och kronisk hepatit B.
- vad är ett tecken på en kronisk infektion?
Kronisk infektion
- Avsaknad av antikroppssvar mot s-Antigen tecken på kronisk infektion.
- Därmed ökar Hb-s antigen = viruspaetiklar
Antikropparna i bild
- mot olika delkomponenter av viruset
- man hittar dock DNA lång tid
Hepatit B
- lång inkubationstid relativt till andra virus, hur lång?
- Hur ser symtombild ut för om man infekteras innan och efter 5 års ålder (akut infektion), och hur ser mortaliteten ut ungefär för dessa?
- Hur stor är risken att få kronisk infektion beroende på om man smittas innan eller efter 5 års ålder?
Medel 60-90 dagar inkubationstid
Infektion innan 5 år
- ofta ingen hepatit (gulsot)
- högre risk att dö i förtid
- Risk för kronisk infektion 30-90 %
Infektion efter 5 år
- Gulsot 50 % av fallen
- Risk för kronisk infektion 2-10 %
Vilken annan hepatit-virus behöver finnas i samma cell för att Hepatit D ska kunna infektera?
- vad kodar detta virus för?
- Vad är risken med samtidig infektion av dessa 2 virus?
Hepatit B
- HDV kodar för 1 del av kapsiden - Hbs-antigen
- HDV behöver därmed HBV komponenterna
- Samtidigt infektion av B och D ger ökad risk för leverskada
Hepatit C orsakar kronisk hepatit som HBV, och ger svår sjukdom som HBV (cirros på sikt).
- hur ser genom och partikel ut?
- Beskriv replikationen och translation kortfattat.
Flavivirus - +ssRNA
Partikel
- hölje = känsligt virus
- Höljeproteiner - M och E glykoproteiner
- Ett kapsidprotein
- Icke segmenterat genom
Replikation och translation - allt sker i cytoplasman
- +ssRNA –> intermediär -ssRNA som sedan kopieras till +ssRNA som ingår i genomet. Sker i cytosolen.
- Polyprotein vid infektionen –> klyvs med proteas från cell och virus-proteaser. Strukturella och icke strukturella proteiner fås.
HCV replikation regleras av leverspecifikt miRNA!
Hepatit C
- Olika stammar av HCV finns. Vilka är vanligast i Europa och vad är den största skillnaden i immunsvar jämfört olika stammar?
- Var finns högst prevalens i Världen?
6 huvudtyper finns
- HCV 1-3 vanligast i Europa
De olika stammarna är olika känsliga mot Interferoner
Prevalens
- Mest i Afrika, Sydamerika, Asien.
Hur ser serologi ut för Hepatit C vid
- akut infektion som läker ut
- Kronisk infektion?
Markörer
ALT, anti-HCV, HCV RNA
Akut infektion
- HCV RNA kan mätas i blodet i månader
- anti-HCV ökar och ALT minskar simultant
- HCV RNA försvinner
Kronisk infektion
- RNA hittas under lång tid
- Infektionen blossar upp ibland –> RNA hittas i serum och ALT kan gå upp
Hepatit C
- inkubationstid
- hur många får kronisk infektion
- dödlighet
Inkubationstid 6-7 veckor medel (49 dagar)
Kronisk infektion - 60-85 % får
Dödlighet 1-5 % vid kronisk infektion. Låg dödlighet vid akut infektion.
Hur överförs Hepatit C vanligen percutant och permucosalt?
Hur behandlas Hepatit C idag?
Överföring - percutan
- sprutor (missbrukare)
- Transfusion, transplantat
- Kontaminerad utrustning (nålar, infektioner)
Permucosal
- slemhinnor. Vid förlossning.
- vid sex (mycket låg risk)
Behandling
- Proteashämmare t.ex. Boceprevir
Hepatit E
- Hur många procent av all akut heaptit orsakar HEV i endemiska områden?
- Vilken är källa för stora utbrott runt världen?
- Vilka regioner vanligast av utbrott?
50 % av all hepatit orsakas av Hepatit E i Afrika, Asien, Central och sydamerika.
Utbrott förekommer via förorenat vatten.
Regioner
- Asien
- Afrika
- Sydamerika
Hepatit E
- vilken hepatitvirus påminner denna om kliniskt, inkubationstid?
- Vilka är i riskgrupp?
Påminner om Hepatit A i sjukdom.
- Inkubationstid 4 veckor för både HEV och HAV.
Riskgrupper
- Barn under 2 år
- Gravida
Hepatit E
- inget vaccin finns godkänt. Vad rekommenderar man för förebyggande åtgärder?
- Kontroll av vatten och avlopp
- God personlig hygien
- Undvika dricka kranvatten i endemiska områden
- Hepatit E ger ofta inte kronisk hepatit. Hepatit A ger aldrig kronisk hepatit. Men vilka kan få kronisk hepatit pga HEV trots detta?
- HEV är en zoonos. Vilka 4 grupper (genera) finns av HEV, vilka genotyper av dem infekterar människor och vilka är värddjur?
Immunsupprimerade individer och personer med tidigare leversjukdom är i risk för kronisk sjukdom
+ssRNA virus - Orthohepevirus A B C D. A infekterar människa.
A - infekterar människa
- 8 genotyper
- Typ 1+2 humanspecifik
- Typ 3+4 - människa och grisar
- Typ 5+6 - vildsvin
- Typ 7-8 kamel och människa
Hepatit E ger ofta inga symtom och läker ut.
- Vilken är den allvarligaste sjukdomen som Hepatit E kan ge?
Fulminant hepatit
- leverdestruktion och atrofi – död
Hepatit E har inget hölje och +ssRNA. Men vissa quasi-enveloped virus finns, och vad är meningen med det?
HEV kan maskera sig med plasmamembran från värdcellen ibland. Detta “hölje” uppfattas som kroppseget och därmed undkommer viruset immunförsvaret. Blir därmed resistent mot antikroppar mot HEV.
Vilka är dem vanligaste smittvägarna för Hepatit E?
- Människa - människa. Fekalt-oralt.
- Via blodprodukter
- Avloppsvatten –> vattendrag –> kontaminerade grödor, skaldjur infekteras,
- Djurreservoir - kött som ej tillagats, feces –> grödor, skaldjur
Hepatit B C D
- källa för smitta
- smittväg
- ger kronisk infektion?
- Skydd?
A, B, D
Skydd - immunisering antingen med vaccin eller efter infektion
