Hemostaseforstyrrelser Flashcards
Hva er hemostase?
Blodstansing. En betegnelse på de mekanismene kroppen bruker
for å stanse en blødning etter en skade på en blodåre.
Hvilke fire/tre faser deler vi hemostasen inn i?
1)Vasokonstriksjon (noen tar med denne som en egen del)
2)Primær hemostase
3)Sekundær hemostase
4)Fibrinolyse
Hva skjer ved vasokonstriksjon?
Det skadede karet trekket seg sammen for å begrense
strømningshastighet og dermed blodtap.
Hva skjer ved primær hemostase?
Aktivering av blodplater. Ved en karskade eksponeres
platene i blodet for trombogene proteiner i subendotelial
matriks som aktiverer platene ved adhesjon eks: kollagen,
Von Willebran faktor (bindes til endotel kollagen ved skade som videre
binder trombocytter ved binding av GPlB reseptor og aktiverer koagulasjons prosessen)
og TF. Platene binder til skadestedet, aktiveres, aggregerer og
danner en primær plateplugg som stanser blødningen.
Hva skjer ved sekundær hemostase?
Aktivering av koagulasjonsfaktor. Koagulasjonsfaktorer i
plasma binder til platepluggens overflate, aktiveres og
danner enzymet trombin gjennom en intrinsic eller extrinsic
signalvei. Trombin omdanner fibrinogen til fibrin som danner
et trådaktig, klebrig nettverk som forsterker den primære platepluggen.
forklar de viktigste reguleringmekanismene for fibrinolysen
Plasmin er et viktig protein i denne prosessen. Plasminet bryter gradvis ned fibrinet. Plasmin finnes
normalt ikke i blodbanen i aktiv form men i inaktiv form som plasminogen. Plasminogen aktiveres vha
Tissue plasminogen aktivator (TPA) som omdannes til plasmin. Flere inhibitorer av fibrinolyse
prosessen. TAFI (Trombin aktivert fibrinolyse inhibitor) (aktiveres av trombin- thrombomodulin
komplex) blokkerer fibrinet slik at plasmin ikke kommer til. PAI 1 (plasminogen aktivator inhibitor)
neutralisere tissue plasminogen aktivator (TPA) og hindrer nedbrytning av plasminogen til plasmin.
Når plasminogen brytes ned vha TPA vil noe fritt plasmin dannes. (Fritt plasmin kan bryte ned bla
fibrinogen, f5 og F8. Alfa antiplasmin neutraliserer fritt plasmin og som dermed vil hindre dette)
Hva er forskjellen på intrinsic og extrinsic pathway ved sekundær hemostase?
Intrinsic: alle vevsfaktorene finnes i blodbanen. Kontakt med fremmed overflate som silica (jord) eller kunstige overflater medfører aktivering av FXII.
Extrinsic: Ved karskade vil koagulasjonsfaktorer i plasma eksponeres for TF (tissue factor). Fører til at faktor 3 og 7 aktiveres og kaskaden begynner.
Hva er oppgaven til antikoagulantsystemene og hvilke har vi?
Primær og sekundær hemostase er kontrollert av flere ulike antikoagulantsystemer som sørger for av dannelsen av fibrinkoagel begrenses til selve skadestedet.
TFPI (tissue factor pathway inhibitor)
Protein C/S-systemet
AT (antithrombin)
Hvordan virker TFPI-systemet?
Tissue-Factor-Pathway-Inhibitor. TFPI er bundet til
overflaten av endotelceller og finnes også fritt i plasma.
TFPI hemmer faktor 10, og TFPI-faktor 10 komplekset hemmer TF i extrinsic patway
slik at koagulasjonen (dannelsen av fibrin) ikke kan starte
Hvordan virker AT-systemet?
Antitrombin (AT) danner irreversible komplekser med blant annet FIIa (trombin), FXa og trombin og inaktiverer dem.
Heparin/heparinsulfat øker hastighet på kompleksdannelse mellom AT og Trombin.
Hvordan virker protein S/C-systemet?
Hemmer dannelsen av trombin ved nedbrytning av koagulasjonsfaktorene FVa og FVIIIa. Når trombin
binder til trombomodulin på uskadede endotelceller mister trombin sin evne til å være prokoagulant,
men kan isteden aktivere vitamin K-avhengig Protein C. Protein C har Protein S som kofaktor.
Hva er trombofili?
Økt tendens til blodproppdannelse. Skyldes økt aktivering av plater/koagulasjon.
Hvilke tre typer faktorer øker risiko for blodpropp i følge Virshows triade?
-Hyperkoagulerende tilstander
-Endotelcelleskade
-Sirkulatorisk stase
Hva er eksempler på arvelig trombofili?
-Faktor V Leiden mutasjon
*mutasjon i faktor Va som gir resistens mot aktivert Protein C
*gir økt koagulasjonstendens
-Redusert antitrombin
-Mangel/dysfunksjon protein C
-Mangel/dysfunksjon protein S
-Protrombinmutasjon (2-4%)
*økt konsentrasjon av protrombin
Hva er symptomer og funn ved DVT?
-Helvelse/ødem
-Rødhet og ømhet
-Hevelse forårsaker redusert oksygenering og påfølgende vevsskade/smerter
Hva er D-dimer, hva brukes den til og hvorfor er den lite spesifikk?
D-dimer er et nedbrytningsprodukt av uløselig fibrin som
utgjør nettverket i et koagel - øker som regel ved VTE (vene trombose).
D-dimer er den viktigste markøren ved mistanke om VTE fordi
den er svært sensitiv. MEN den er lite spesifikk fordi den
øker ved alle tilstander som gir økt koagulasjonsaktivering:
-VTE
-akuttfase/inflammasjon
-svangerskap
-kreftsykdom
-traume/kirurgi
-DIC
hva skjer ved von Willebrands sykdom?
sykdommen fører til lite produksjon eller dårlig fungerende vWF. lite vWF gir lite f7 siden vWF beskytter f7 mot nedbrytning. det gir
mindre koagulasjon og dermed mer blødningstendens.
hva forursaker Trombotisk trombocytopen purpura = TTP?
Medfødt eller ervervet mangel på enzymet ADAMTS13
→ manglende kløyving av VWF
→ platene hekter seg på og det dannes koagler i små blodkar
→ manglende blodforsyning
→ kan få blødninger på grunn av mangel på plater
hva skjer ved DIC?
Koagulering inne i blodbanen
Kan gi organsvikt og blødningstendens pga overforbruk av plater (forbrukskoagulopati)
Kan utløses av en rekke sykdommer/tilstander, bl.a.:
- Sepsis
- Ved stort blodtap i forbindelse med fødsel
- Massiv vevsskade
- Hemolytiske transfusjonsreaksjoner
Kroppen kompenserer med økt fibrinolyse som igjen kan gi økt blødningstendens
hva skjer ved trombocytose og hvordan behandles det?
- Essensiell trombocytose er en
myeloproliferativ sykdom - Skyldes mutasjoner i megakaryocytter og
fører til overproduksjon av plater - Økt mengde plater kan gi økt fare for
blodpropp – behandles med
acetylsalisylsyre
hva er forskjellen på kvalitative og kvantitative trombocyttdefekter, gi eksempler?
- Kvantitative defekter – feil i antall
- Trombocytopeni (mindre enn 150 x 109 per liter)
- Lav produksjon i beinmargen (ved de fleste beinmargssykdommer)
- Økt forbruk (eks. trombotisk trombocytopen purpura, disseminert intravasal
koagulasjon) - Immunologisk trombocytopeni
- Trombocytose (mer enn 390 x 109 per liter)
- Myeloproliferativ sykdom
- Reaktiv/sekundær trombocytose kan utløses ved div. tilstander
- Kvalitative defekter – dårlig funksjon
Kvalitative defekter/dårlig funksjon = trombocytopati - Arvelige tilstander
- Ved mutasjoner (eks. Bernard-Soulier syndrom og Glanzmann trombasteni)
- Ervervede tilstander (eksempler)
- Uremi
- Leukemi
- Aspirin
- Anti-depressiva
gi eksempler på arvelige og ervervede koagulasjonsforstyrrelser
- Arvelig
- (von Willebrand)
- Hemofili - blødersykdom
- Ervervede sykdommer
- disseminert intravaskulær koagulasjon
- leversykdom
- ↓ syntese av koagulasjonsfaktorer
- ↓ fjerning av degraderingsprodukter
- Vitamin K-mangel
- defekte koagulasjonsfaktorer
hva er det endotele gjør for å forhindre koagulasjon?
- Glatt, ikke-aktiverende overflate
- Vasodilasjon – vanskeligere for plater å aggregere
- Produksjon av nitrogenoksyd (NO)
- Sekrerer heparin-lignende molekyler (heparansulfat)
- Stimulerer antitrombin III
- Nøytaliserer aktiverte serinproteaser (protrombin, VII, IX, X, XI, XII)
- Lager PGI2
(prostacyclin) – holder blodet «cyclin’» - Vasodilasjon
- Hemmer plateaggregering
- Lager tissue factor pathway inhibitor (TFPI) som hemmer TF
- Uttrykker trombomodulin (TM)
- Modulerer trombin
- t-PA: Omdanner plasminogen til plasmin som er viktig for fibrinolysen
gi eksempler på bruken av medikamentelle antikoagulasjons midler
- Heparin
- Polysakkarid
- Stimulerer antitrombin III som hemmer
(protrombin, VII, IX, X, XI, XII) - Warfarin
- Bremser koagulasjonen ved å hemme
vitamin K avhengige faktorer, som faktor V
og VIII - DOAK (direktevirkende antikoagulantia)
- Hemmer koagulasjonen direkte
- Nøytaliserer vanligvis faktor II eller Xa
gi eksempler på noen anti-blodplatemidler
- Acetylsalisylsyre (Aspirin)
- Acetylerer og hemmer
cyclooxygenase COX-1 (og
COX-2) i plater - Hemmer omdanning av
arakidonsyre til TxA2
→ mindre plateaktivering ↑ blødnindstid - Antagonister (hemmere) av
ADP reseptor - Eks. Clopidgre
