Hémostase et coagulation Flashcards
Quelles sont les 5 étapes de l’hémostase?
- Phase vasculaire
- Phase plaquettaire
- Coagulation
- Rétraction du caillot
- Destruction du caillot
Qu’est-ce que la phase vasculaire?
Lorsque le vaisseau se brise, des médiateurs (cellules endothélines) amènent de la vasoconstriction en amont du saignement pour diminuer le saignement.
Quel est le rôle des plaquettes (Trombocyte) et leur durée de demie-vie?
Rôle : hémostase
Demie-vie : 7-10 jours
Quelle est la fonction et la durée de demi-vie des GR (érythrocyte)?
Fonction: Transport O2
Durée: 120 jours
Quelle est la fonction et la durée de vie des GB (leucocyte)?
Fonction: Sytème immunitaire
Durée:
Lymphocytes -> plusieurs mois/années
Neutrophiles -> 24 heures
Quelles sont les structures importantes de la plaquettes?
Granules alpha
Granules denses
Récepteurs GP IIb-IIIa et GP Ib-V-IX
Quelle est la physiologie de la plaquette?
-Calcium : se fait mobiliser au niveau de la plaquette, amène un changement dans la forme de la plaquette ce qui aide à couvrir la blessure à l’endothélium
-Médiateurs biochimiques (ex : thromboxane)
Quelle est l’origine des plaquettes?
Cellule souche
Cellule progénitrice myéloïde
Mégakaryocyte (dans la moelle osseuse)
Plaquettes générés par la décomposition des mégakaryocyte (survie environ 10 jours)
Quel est le rôle de la thrombopoïétine (TPO) sur les plaquettes?
Mène à la régularisation des plaquettes
Vrai ou Faux? La production de TPO par le foie est constante.
Vrai
À quel moment la TPO est-elle éliminée?
Lorsqu’elle se lie aux plaquettes en circulation (récepteur cMPL sur les plaquetteS)
Que permet la thrombocytose?
Moins de TPO résiduelle pour stimuler la moelle osseuse
Que permet la thrombocytopénie?
Davantage de TPO pour stimuler la moelle osseuse
Quel est le rôle du facteur von Willebrand?
Lorsqu’il y a du collagène exposé, le facteur se colle au collagène pour servir de pont entre collagène et plaquette
Comment se lie le facteur von Willevrand au plaquettes?
Grâce au récepteur Ib-V-IX
Comment les plaquettes sont-elles liées ensemble?
Grâce au récepeur IIb-IIIa
Quel est le rôle et médiateur du récepteur Ib-V-IX?
Responsable de l’adhésion
Médiateur : fVW (facteur von willebrand)
Quel est le rôle et médiateur du récepteur IIb-IIIa?
Responsable de l’aggrégation
Médiateur : fibrinogène
Qu’est-ce que la fibrine?
Colle qui tient les plaquettes ensemble
Qu’est-ce que les facteurs de coagulation?
Protéines inactives (fibrénogène) jusqu’au moment de leur activation (fibrine) (Zymogènes)
Quel est l’effet de l’activation sur les facteurs de coagulation?
L’activation provoque un changement structurel ou un changement de conformation spatiale lui permettant de jouer son rôle d’enzyme
Quelles sont les 2 voies de la cascade classique?
Voies intrinsèque et extrinsèque
Quelle est la cascade classique de la voie intrinsèque?
- Surface endommagée
- Activation de kininogène et kallikréine qui vont activer le facteur XII
- XII va être activé en XIIa
- XIIa va activé XI en XIa
- XIa va activé IX en IXa
- Avec l’aide du facteur VIIIa, le facteur IXa va activé X en Xa
- Avec l’aide du facteur Va, Xa va activer la prothrombine (II) en thrombine (IIa)
- La thrombine (IIa) va activer la fibrinogène (I) en fibrine (Ia)
Quelle est la cascade classique de la voie extrinsèque?
- Trauma active VII en VIIa
- Avec l’aide de TF généré par le trauma, VIIa va activé X en Xa
- Avec l’aide du facteur Va, Xa va activé la prothombine (II) en thrombine (IIa)
- La thrombine (IIa) va activer la fibrinogène (I) en fibrine (Ia)
Quelle est la voie la plus importante de la coagulation pour la formation de fibrine?
La voie commune (à partir de l’activation de X en Xa)
Qu’est-ce que le temps de prothrombine?
Cascade reproduite en laboratoire par l’ajout exogène de facteur tissulaire (FT) et de calcium
Qu’est-ce que le temps de céphaline active?
-2e voie d’activation de la voie commune
-Rôle physiologique : amplification de la coagulation
-Reproduite en labo par l’ajout de Ca++ et d’un activateur (silice ou verre) : le temps de céphaline activé
Comment est déclenchée la coagulation?
Naturellement par l’expression du facteur tissulaire par des processus physio-pathologiques
Qu’est-ce qui permet la concentrations des facteurs II, VII, IX et X sur la surface désirée?
La liaison entre le calcium et les phospholipides chargés négativement (phosphatidylsérine)
Quels sont les rôles de la thrombine?
Activation du fibrinogène
Activation du fXIII
Activation rétrograde des facteurs V, VIII, XI
Activation des plaquettes via réceptuers PARs
Sur l’endothélium normal via la thrombomoduline : activation de la protéine C
Quelles sont les 3 phases de la “cascade physiologique”?
- Phase initiation : génération des premières traces de thrombine
- Phase amplification : réaction “atomique” avec formation massive de thrombine
- Phase propagation : formation de la fibrine et déposition de fibrine sur le caillot
Qu’est-ce que le sérum?
-Sang total collecté sans anticoagulant dans le tube
-Ne contient pas les facteurs de coagulation (car consommés dans le caillot)
Qu’est-ce que le plasma?
-Sang collecté avec un anticoagulant (citrate)
-Pas de caillot, donc présence intactes des facteurs de coagulation
À quelle voie est associée le temps de prothrombine (PT)? Le temps de céphaline active (PTT)?
TP: voie extrinsèque
Tca: voie intrinsèque
Quel est l’avantage du rapport international normalisé (RIN)?
Avec se calcul, les résultats sont les mêmes peu importe ou on le fait
Quels sont les 3 bilans de dépistage possible si suspicion d’une pathologie de l’hémostase?
FSC : vérifier le décompte plaquettaire
INR/RNI : ratio normalisé internationnal, voie extrinsèque
Temps de céphaline activé : voie intrinsèque
Qu’est-ce que la rétraction du caillot?
Un processus dynamique qui permet le rapprochement des plaies d’un vaisseau endommagé
-Constriction de l’endothélium via son muscle lisse
-Rétraction des plaquettes activées
Quelle est la clé de la fibrinolyse (destruction du caillot)?
La transformation du plasminogène en plasmine(protéine importante pour nettoyer le caillot), qui arrive au niveau du caillot pour transformer la fibrine en produits de dégradation (bcp de D-dimère = bcp de coagulation)
Qu’est-ce qui permet de solidifier la fibrine par des ponts?
Le facteur XIII
Qu’est-ce qu’un caillot rouge?
-GR “coincés” dans un treillis de fibrine
-Caractéristique des thromboses veineuses
Qu’est-ce qu’un caillot blanc?
-Déposition de plaquettes sur une lésion vasculaire avec haute pression
-Caractéristique des thromboses artérielles
Quel est le rôle des inhibiteurs de l’hémostase?
L’hémostase est activée pour réparer une blessure aux vaisseaux sanguins, donc la physiologie normale empêche l’hémostase de s’activer.
Les inhibiteurs de l’hémostase assure cette protection.
Quels sont les inhibiteurs physiologiques de l’hémostase?
-Antithrombine
-Complexe protéine C activée et Protéine S
Qu’est-ce que l’antithrombine?
Protéine dont l’activité est fortement amplifiée par l’heparan sulfate (héparine)
-Heparan sulfate associée aux surfaces endothéliales et dans la matrice extra-cellulaire
-Inhibition de thrombine (IIa), Xa, IXa, XIa, XIIa (9, 10, 11, 12)
Quel est le rôle du complexe protéine C activée et protéine S?
Clivage enzymatique des facteurs Va/VIIIa
Quel est l’impact de la thrombomoduline?
La thombomoduline sur un endothélium sain permet de limiter la rôle procoagulant de la thrombine. Lorsque la thrombine est liée à la thrombomoduline, cela permet l’activation de la protéine C qui va inhibée les facteurs VIIIa et Va
Quel est l’impact de l’héparine/heparan sulfate?
Augmente l’effet inhibiteur de l’antithrombine
Bloque Xa et IIa
Quel est antiplaquettaire le + utilisé?
Aspirine (action irréversible sur les COX)
Quelles sont les pathologies de l’hémostase?
Coagulopathies
-Déficit en vitamine K
-Hépatopathie - cirrhose
-Hémophilies
-Inhibition de la thrombine (IIa) et du facteur Xa
Qu’est-ce qui cause une inhibiton de la thrombine et facteur Xa?
-Héparine non fractionnée et héparines de bas poids moléculaire
-Anticoagulants oraux directs (AODs)
Qu’est-ce que la cirrhose et qu’amène-t-elle?
Synthèse de presque tous les facteurs de la coagulation
Amène l’hypertension portale -> Hyperplénisme -> Thrombocytophénie
Où se fait la synthèse de presque tous les facteurs de coagulation et quelles sont les exceptions?
Dans le foie, sauf VIII et von Willebrand qui sont sécrétés par les cellules endothéliales
À quel chromosome est liés l’hémophilies?
Chromosome X
Quels sont les 2 types principaux d’hémophilies?
Hémophilie A : déficit en facteur VIII
Hémophilie B : déficit en facteur IX
(Truc: A,B-8,9)
Si le père est malade dans une hémophilie, qui seront les enfants touchés?
100% des filles porteuses
Si la mère est porteuse dans une hémophilie, qui seront les enfants touchés?
50% filles porteuses
50% fils atteints
Quelle est la maladie de von Willebrand?
Maladie autosomale dominante
Atteint filles et garçons
Plus de symptômes chez la fille (menstruations, grossesse…)
Quel est le rôle du facteur von Willebrand sur le facteur VIII?
Le facteur vW a un rôle de transporteur pour le fVIII de la coagulation
(truc pour 8: même que pas produit dans le foie)
Quels sont les anticoagulants 2021?
-Inhibiteurs de la synthèse des facteurs II-VII-IX-X
-Inhibiteurs du facteurs Xa : directs ou indirects
-Inhibiteurs de la thrombine :directs ou indirects
